陳恩明，李 麗

(重慶市九龍坡區(qū)精神衛(wèi)生中心綜合科，重慶 400052)

奧氮平聯(lián)合降糖藥物治療精神障礙合并糖尿病患者療效觀察

陳恩明，李 麗

(重慶市九龍坡區(qū)精神衛(wèi)生中心綜合科，重慶 400052)

目的 探討奧氮平聯(lián)合二甲雙胍治療抑郁性精神障礙合并2型糖尿病(T2MD)患者的臨床療效。方法選取2013年1月至2014年6月本院收治的124例精神障礙合并T2MD患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對(duì)照組各62例，兩組患者均給予二甲雙胍降糖治療(0.5 g/次，3次/d)，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸帕羅西汀(20 mg/次，1 d/次)治療，觀察組則給予奧氮平治療(1.25 mg/次，1次/d)，兩組患者均持續(xù)用藥4周。對(duì)比分析兩組患者治療前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、糖化血糖蛋白(HbAlc)、降糖藥物劑量及抑郁、焦慮等精神癥狀的變化。結(jié)果觀察組治療后FBG、2 hFPG、HbAlc水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組治療1、2、4周后漢密爾漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組低血糖、頭暈、惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論奧氮平聯(lián)合降糖藥物能有效改善精神障礙合并T2MD患者血糖水平，緩解患者抑郁癥狀，副反應(yīng)發(fā)生率低，安全有效。

奧氮平；二甲雙胍；鹽酸帕羅西??；精神障礙；糖尿病

抑郁性精神障是臨床常見(jiàn)的精神障礙疾病之一[1]。患者由于長(zhǎng)時(shí)間服用抗抑郁性藥物或精神癥狀的影響，容易導(dǎo)致機(jī)體對(duì)軀體疾病的反應(yīng)性及敏感性下降，引起各種并發(fā)癥，2型糖尿病(T2MD)是精神障礙常見(jiàn)的軀體疾病[2]。近年不少研究指出[3]，抑郁癥狀與血糖調(diào)控具有密切的關(guān)系，抑郁可降低胰島β細(xì)胞對(duì)血糖調(diào)控的敏感性，從而影響血糖代謝，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。由此可以推測(cè)通過(guò)改善抑郁癥狀可有助于控制精神障礙合并糖尿病患者的血糖水平。鹽酸帕羅西汀是臨床上常用的抗抑郁類(lèi)藥物，但臨床上不少首次應(yīng)用該藥物的患者出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐癥狀，影響患者用藥效果[4]。奧氮平是新型抗抑郁藥物，其對(duì)有效抑制5-羥色胺及多巴胺的分泌，具有潛在的止嘔作用[5]。本研究將探討奧氮平聯(lián)合降糖藥物治療精神障礙合并糖尿病療效及安全性，旨在為臨床同類(lèi)疾病診治提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年6月本院收治的124例抑郁性精神障礙合并T2MD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版[6]中對(duì)抑郁性精神障礙的診斷；(2)在確診精神障礙后繼發(fā)T2MD，并1997年WHO制定的T2MD診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)年齡＞18歲；(4)除T2MD外，無(wú)合并其他軀體性疾病；(5)意識(shí)清晰，情緒穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性糖尿病患者；(2)合并嚴(yán)重性腦部器質(zhì)性病變者；(3)肝腎功能不全者；(4)入組30 d內(nèi)應(yīng)用過(guò)抗精神或抗抑郁類(lèi)藥物；(5)藥物濫用或酒精濫用史者。124例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組各62例。對(duì)照組患者中男性35例，女性27例，年齡22～78歲，平均(58.2±3.8)歲，病程1～10年，平均(3.8±1.2)年；觀察組患者中男性34例，女性28例，年齡23～80歲，平均(57.6±3.2)歲，病程2～10年，平均(3.9±0.9)年。兩組患者的性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予二甲雙胍(廠家：重慶科瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H50020322)治療，0.5 g/次，3次/d，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予帕羅西汀(廠家：浙江華海藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031106)治療，20 mg/次，1 d/次，觀察組則給予奧氮平(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030512，廠家：常州華生制藥有限公司)治療，1.25 mg/次，1次/d，兩組患者均持續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hFPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)的測(cè)定：兩組患者分別于入院次日及治療第4周分別于餐前及餐后2 h抽取靜脈血液3ml，葡萄糖氧化酶法測(cè)定兩組FBG及2 hFPG水平。高壓液相法測(cè)定兩組HbAlc水平。(2)漢密爾漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)價(jià)：兩組患者分別于入院當(dāng)天、治療1、2、4周后應(yīng)用HAMD量表進(jìn)行抑郁癥狀評(píng)價(jià)，總分＜8分正常；總分8～20分為可能性抑郁，總分＞20分為肯定抑郁，分值越高患者抑郁癥狀越顯著。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的FBG、2 hFPG、HbAlc水平比較 兩組患者治療前FBG、2 hFPG、HbAlc水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組治療后的FBG、2 hFPG、HbAlc水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的FBG、2 h FPG、HbAlc水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的FBG、2 h FPG、HbAlc水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)觀察組對(duì)照組t值P值治療后7.28±2.08a9.32±2.13a6.352 0.002 62 62 FBG(mmol/L)治療前10.32±2.12 10.48±1.98 0.185 0.856治療后6.83±1.82a8.38±2.34a3.986 0.014 2 hFPG(mmol/L)治療前15.32±3.12 15.22±3.45 0.112 0.742治療后8.02±2.17a12.10±3.08a4.852 0.008 HbAlc(%)治療前12.22±2.10 11.52±2.18 0.138 0.632

2.2 兩組患者治療前后的HAMD評(píng)分比較 觀察組治療1、2、4周后HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較(±s，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療2周 治療4周觀察組對(duì)照組t值P值62 62 29.32±3.89 28.98±4.02 0.215 0.782 25.02±3.77a27.15±3.85 4.562 0.012 22.12±3.15a25.36±2.78a5.634 0.000 18.98±3.42a22.45±3.63a5.442 0.002

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者低血糖、頭暈、惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組失眠、乏力發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

不少研究指出[7]，精神障礙人群中T2MD的發(fā)病率顯著高于正常人群。相關(guān)研究表明，精神疾病與糖尿病共同作用于神經(jīng)中樞，并引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，當(dāng)其中一種疾病發(fā)生時(shí)可增加另一疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。近年研究指出，抑郁癥狀可通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸增加血糖激素分泌，抑制胰島β細(xì)胞分泌，降低血糖代謝調(diào)節(jié)能力，導(dǎo)致血糖水平升高[9]，由此可以推斷通過(guò)改善抑郁癥狀可有助于控制患者血糖水平。

鹽酸帕羅西汀屬于新型的5-羥色胺再攝取阻滯劑類(lèi)(SSRI)抗抑郁藥，可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升高，增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)功能。鹽酸帕羅西汀是臨床常用藥的抗抑郁及焦慮癥的藥物，其治療精神障礙的臨床效果已獲得臨床醫(yī)師的肯定。但鹽酸帕羅西汀在使用過(guò)程中容易出現(xiàn)惡性嘔吐等副反應(yīng)，從而影響其臨床應(yīng)用效果。盡管相關(guān)研究認(rèn)為與食物同服及減少鹽酸帕羅西汀起始劑量能有效降低患者惡心嘔吐發(fā)生率[10]，但此方法有效率較低，臨床上仍有不少患者用藥后存在較明確的胃腸道反應(yīng)。近年研究指出，藥物引起的胃腸道反應(yīng)主要與大腦分泌的5-羥色胺3(5-HT3)有關(guān)[11]。奧氮平作為新型的抗抑郁類(lèi)藥物，能與多種受體結(jié)合，可有效拮抗5-HT3、多巴胺受體、組胺受體、腎上腺受體等，因此奧氮平被認(rèn)為具有潛在的廣泛抑制胃腸道反應(yīng)的作用。目前研究認(rèn)為抑郁的發(fā)生與神經(jīng)中樞分泌的去甲腎上腺功能下降有關(guān)[12]，而奧氮平為新型抗抑郁藥物，對(duì)神經(jīng)中樞邊緣系統(tǒng)具有選擇性作用，能有效拮抗多巴胺受體，抑制多巴胺分泌，同時(shí)能刺激腦前額葉皮層釋放去甲上腺素，因此能有效抵抗抑郁。

本研究顯示，兩組患者治療HAMD評(píng)分均低于治療前，表明兩種藥物對(duì)抑郁性精神障礙具有一定的治療效果，而觀察組治療1、2、4周后HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，從而提示與鹽酸帕羅西汀相比，奧氮平治療抑郁性精神障礙的療效更顯著。分析其原因可能與奧氮平能顯著降低患者胃腸道反應(yīng)，提高患者用藥效果有關(guān)。本研究中觀察組惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)，從而提示奧氮平能有效降低患者胃腸道副反應(yīng)，能有效降低患者惡心嘔吐發(fā)生率，結(jié)果與Bensbaa等[13]一致。研究指出，糖尿病患者精神狀態(tài)不佳，在焦慮、煩躁或抑郁時(shí)，腦組織活動(dòng)會(huì)加劇，耗糖量也會(huì)相應(yīng)增多，患者容易發(fā)生低血糖[14]。本研究中觀察組患者低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，從而進(jìn)一步表明奧氮平能有效控制患者抑郁癥狀，減少腦部對(duì)血糖的消耗量，因此降低低血糖發(fā)生率。觀察組治療后FBG、2 hFPG、HbAlc水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，結(jié)果與王志強(qiáng)[15]的一致，進(jìn)而提示奧氮平與二甲雙胍能有效改善精神障礙合并糖尿病患者抑郁癥狀，從而能有效改善大腦中樞調(diào)控功能，進(jìn)而改善胰島β細(xì)胞功能，減輕機(jī)體胰島抵抗作用，因此能有效降低血糖水平。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合降糖藥物能有效改善精神障礙合并T2MD患者血糖水平，緩解患者抑郁癥狀，副反應(yīng)發(fā)生率低，安全有效。

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Efficacy of olanzapine combined antidiabetic drugs in the treatment of mental disorders with diabetes.

CHEN En-ming,LI Li.Department of Integrated Science,Chongqing Jiulongpo District Mental Health Center,Chongqing 400052,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of olanzapine combined with metformin in the treatment of depressive mental disorders in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsOne hundred and twenty-four patients with mental disorders complicated with T2MD from January 2013 to June 2014 were divided into the observation group and control group,each with 62 cases.The two groups were both given metformin for hypoglycemic therapy(0.5 g/time,3 times/d).The control group received paroxetine hydrochloride(20 mg/time,1 time/d), and the observation group were treated with olanzapine(1.25 mg/time,1 time/d).Two groups were both treated for four weeks.The blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose changes(2 hFPG),glycated bood protein (HbAlc),antidiabetic drug dose and depression,anxiety and other psychiatric symptoms of two groups before and after treatment were compared.ResultsThe levels of FBG,2 hFPG,HbAlcafter treatment were significantly lower than the control group(P＜0.05).The Han Mill Hamilton Depression Scale(HAMD)of the observation group after 1,2,4 weeks were significantly lower than the control group(P＜0.05).The levels of hypoglycemia,dizziness,nausea and vomiting of observation group were significantly lower than in the control group(P＜0.05).ConclusionOlanzapine and hypoglycemic drugs can improve the blood glucose levels in patients with mental disorders complicated with T2MD,relieve symptoms of depression,lower incidence of side effects,with good safety and efficacy.

Olanzapine;Metformin;Paroxetine hydrochloride;Mental disorders;Diabetes

R749.2+5

A

1003—6350（2015）04—0504—03

2014-07-28)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.04.0183

陳恩明。E-mail：398969769@qq.com