佟 麗 董軍杰 王茂生 周玉才 仲召玲 譚 芝 楊麗美

(河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)四科，河北 玉田 064100)

急性髓細胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)或急性非淋巴細胞白血病(ANLL)包括所有非淋巴細胞來源的急性白血病。目前，成人AML完全緩解率(CR)50% ～80%，部分患者很難達到完全緩解或完全緩解后復(fù)發(fā)，稱為難治性白血病(refractory leukemia)，成為制約患者獲得長期生存的重要因素［1］。2012－01—2013－12，我們應(yīng)用消癌平注射液聯(lián)合化療治療初發(fā)非M3型AML 60例，并與單用聯(lián)合化療60例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)四科(44例)及河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院五病區(qū)(76例)初診住院患者，隨機分為2組。治療組60例，男34例，女26例;年齡18～60歲，平均(38.73 ±6.23)歲;其中M1型2 例，M2a型8例，M2b型 12例，M4a型 6例，M4b型 12例，M4eo型6例，M5a型6例，M5b型4例，M6型3例，M7型1例。對照組60例，男32例，女28例;年齡18～61歲，平均(39.83 ±7.26)歲;其中 M1型1例，M2a型10例，M2b型9例，M4a型5例，M4b型8例，M4eo型8例，M5a型9例，M5b型6例，M6型4例，M7型0例。AML－M3因其治療不同于其他AML，未納入觀察。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《血液病診斷及療效判斷標準》［2］確診。均行骨髓細胞形態(tài)學(xué)、血常規(guī)、免疫分型、融合基因等檢查。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用標準劑量的DA方案［注射用柔紅霉素(DNR，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020925)45 mg/(m2·d)，3 d;注射用單磷酸阿糖胞苷(Ara－c，開封明仁藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20103625)200 mg/(m2·d)，7 d］誘導(dǎo)化療?；熎陂g均給予水化、堿化、護肝等對癥支持治療。

1.3.2 治療組 在對照組化療基礎(chǔ)上給予消癌平注射液(南京圣和藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20025868)20 mL，加入 0.9%氯化鈉注射液200 mL中，日1次靜脈滴注，自化療開始至化療結(jié)束，共7 d。

1.4 療效標準 參照《血液病診斷及療效判斷標準》中急性白血病療效標準［2］。完全緩解(CR):血象:血紅蛋白≥100 g/L(男)，或≥90 g/L(女及兒童)，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板計數(shù)≥100×109/L，外周血分類中無白血病細胞;骨髓象:原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核細胞+幼稚單核細胞或原始淋巴細胞+幼稚淋巴細胞)≤5%，紅細胞及巨核細胞系正常;臨床無白血病細胞浸潤所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏?。部分緩解(PR):骨髓原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核細胞+幼稚單核細胞或原始淋巴細胞+幼稚淋巴細胞)＞5%，≤20%，或臨床癥狀、血象2項中有1項未能達到完全緩解標準者。無效(NR):骨髓象、血象及臨床癥狀和體征3項均未達到上述標準者。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示;組內(nèi)比較采用配對t檢驗;若樣本來自非正態(tài)總體，采用非參數(shù)檢驗中的χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組緩解率比較 見表1。

表1 2組緩解率比較 例(%)

由表1可見，2組總緩解率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。

2.2 2組各亞型緩解情況 見表2。

表2 2組各亞型緩解情況 例

3 討論

AML是起源于造血干細胞的惡性克隆型疾病，目前治療仍以聯(lián)合化療為主。盡管由于新的化療藥物及新的化療方案不斷涌現(xiàn)，支持療法的加強，治療效果有所提高，但仍有10% ～20%的成人AML患者難以獲得完全緩解，難以獲得長期無病生存。

楊淑蓮等［3］依據(jù)急性白血病臨床以面色蒼白，乏力短氣，反復(fù)低熱或壯熱口渴，肌膚灼熱，皮膚紫癜，齒鼻衄血，頜下、頸部、腋窩可觸及痰核瘰癘或脅下癥塊(肝脾大)，按之堅硬，時有脹痛為主要表現(xiàn)，具有起病急、變化快、癥狀重、死亡率高的特點，傳變與溫病類似，初起即見營分證及血分證的病情演變特征，認為其為發(fā)生于骨髓，播散于血液的一類惡性疾病，具有溫熱邪毒內(nèi)聚骨髓，耗傷人體氣陰的病理特點，故認為“髓毒”這一命名最能體現(xiàn)白血病邪毒內(nèi)蘊的發(fā)病機制。我們根據(jù)其理論，采用具有清熱解毒、化痰軟堅作用的消癌平注射液聯(lián)合化療治療成人初發(fā)非M3型AML，以期提高其完全緩解率。

消癌平注射液由中藥烏骨藤或通關(guān)藤提取，具有清熱解毒、化痰軟堅的作用。臨床常用于食管癌、胃癌、肺癌、大腸癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。但用于白血病臨床報道較少。趙曉民等［4］單獨應(yīng)用消癌平注射液治療拒絕化療之老年急性白血病患者6例，獲完全緩解3例，部分緩解1例，無效2例，最長緩解期15個月。部分文獻觀察了消癌平或通關(guān)藤提取物體外對不同白血病細胞株的作用，為臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。李東等［5］研究了消癌平注射液對白血病細胞株NB4的效應(yīng)，并初步探討了其機制，其采用臺盼藍染色法檢測消癌平注射液對白血病細胞株NB4細胞增殖和活力的影響，流式細胞儀分析消癌平注射液對NB4細胞周期和細胞表面分化抗原CD11b表達的影響，氮藍四唑(NBT)還原實驗檢測對NB4細胞分化的影響，免疫印跡方法檢測對細胞周期和凋亡相關(guān)蛋白的影響。結(jié)果顯示，消癌平注射液能以時間和劑量依賴方式抑制白血病細胞NB4增殖，誘導(dǎo)NB4細胞發(fā)生G0/G1期阻滯，增加P21蛋白質(zhì)水平，但不改變P27的表達，對細胞凋亡相關(guān)蛋白質(zhì)的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)水平?jīng)]有影響，消癌平注射液能增加NB4細胞表面抗原CD11b的表達，增加NBT陽性細胞數(shù)，誘導(dǎo)NB4細胞分化。結(jié)論認為，消癌平注射液能通過誘導(dǎo)細胞周期阻滯和細胞分化抑制NB4細胞增殖。陳兵等［6］研究發(fā)現(xiàn)，通關(guān)藤提取物可能通過降低細胞線粒體膜電位(△Ψm)，觸發(fā)細胞凋亡過程，發(fā)揮抑制白血病細胞的作用。通關(guān)藤抗白血病細胞的作用與細胞類型相關(guān)，K562細胞是源于慢性粒細胞白血病急變期的細胞株，Bcr－Abl基因在該細胞凋亡中起關(guān)鍵作用，當通關(guān)藤作用于 K562細胞時，p210Bcr－Abl蛋白抑制線粒體釋放細胞色素C，導(dǎo)致 caspase－3激活延遲，從而延遲凋亡。李東等［7］通過四甲基偶氮唑鹽(MTT)法檢測發(fā)現(xiàn)，消癌平注射液能以時間和劑量依賴的方式抑制白血病細胞U937和HL60細胞增殖;形態(tài)染色發(fā)現(xiàn)，較高濃度的消癌平注射液能夠誘導(dǎo)白血病細胞出現(xiàn)明顯的凋亡形態(tài)學(xué)改變。由此推測，高濃度的消癌平注射液可能是通過誘導(dǎo)細胞凋亡抑制細胞增殖，研究結(jié)果顯示，線粒體凋亡途徑是消癌平注射液誘導(dǎo)白血病細胞凋亡的重要途徑之一。陳兵等［8］亦用MTT法檢測發(fā)現(xiàn)，通關(guān)藤能不同程度抑制 NB4、U937、HL60、K562等髓系白血病細胞株的增殖，低濃度通關(guān)藤提取物可能誘導(dǎo)NB4細胞的分化，高濃度可能誘導(dǎo)上述白血病細胞的凋亡。

本研究結(jié)果表明，消癌平注射液聯(lián)合化療治療初發(fā)非M3型AML可顯著提高初治患者誘導(dǎo)緩解率，總緩解率優(yōu)于對照組，應(yīng)用過程中未發(fā)生過敏及臟器損害等嚴重不良反應(yīng)。表明消癌平注射液在AML治療中安全、有效，有助于提高化療誘導(dǎo)緩解率。

［1］ 陸道培，卞壽庚.白血?。跰］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:326.

［2］ 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［S］.3版.北京:科學(xué)出版社，2007:106－116.

［3］ 楊淑蓮，王茂生.血液病中醫(yī)治驗心悟［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2014:67－75.

［4］ 趙曉民，侯偉，閆金玉，等.消癌平注射液治療急性白血病6 例［J］.中國中醫(yī)急癥，2007，16(1):105.

［5］ 李東，歐陽建，李翠萍，等.消癌平注射液對白血病細胞NB4作用的初步研究［J］.中國生化藥物雜志，2007，28(4):247－250.

［6］ 陳兵，李翠萍，陳軍浩.通關(guān)藤提取物對白血病細胞的抑制作用及誘導(dǎo)凋亡研究［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，25(3):233－234，封3.

［7］ 李東，歐陽建，李翠萍，等.通關(guān)藤誘導(dǎo)白血病細胞U937，HL60細胞凋亡的實驗研究［J］.中國生化藥物雜志，2008，29(1):33－37.

［8］ 陳兵，李翠萍，陳軍浩，等.通關(guān)藤提取物體外對Jurkat、Raji、RPMI8226 細胞的抑制作用研究［J］.中國生化藥物雜志，2009，30(3):174－177.