黃艷麗

(湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院襄陽市中心醫(yī)院，湖北襄陽441021)

研究顯示，國內(nèi)早產(chǎn)占分娩總數(shù)的5%～15%，約2/3的1周歲以內(nèi)嬰兒死亡與早產(chǎn)密切相關(guān)［1］。近年來，隨著輔助生殖技術(shù)的廣泛應(yīng)用，早產(chǎn)的發(fā)生率在世界范圍內(nèi)逐年增加。傳統(tǒng)上主要通過產(chǎn)科病史、觀察臨床癥狀、檢測持續(xù)性宮縮和監(jiān)測宮頸擴張程度等手段來預(yù)測早產(chǎn)［2］，但這些方法對預(yù)測自發(fā)性早產(chǎn)的效果并不理想，常因預(yù)測時間太遲而延誤臨床處理時機。本研究觀察了先兆早產(chǎn)孕婦血清白細胞介素6(IL-6)、血清白細胞介素17(IL-17)和宮頸分泌物胎兒纖維連接蛋白(fFN)水平變化，以期指導(dǎo)臨床預(yù)測早產(chǎn)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 先兆早產(chǎn)診斷標準［1］:①規(guī)則或不規(guī)則宮縮;②伴有宮頸管的進行性縮短。早產(chǎn)診斷標準:①規(guī)律性宮縮(≥4次/20 min);②宮口擴張＞1 cm;③宮頸展平≥80%。2012年1月～2013年1月襄陽市中心醫(yī)院產(chǎn)科住院的先兆早產(chǎn)孕婦38例(A組)和早產(chǎn)孕婦30例(B組)，孕齡30～35周，均為單胎、頭位，無妊娠合并癥及內(nèi)外科并發(fā)癥。A組年齡(28.2±5.4)歲，體質(zhì)量(61.3±7.8)kg，孕期(33.2±3.8)周，流產(chǎn)(1.1±0.7)次;B組年齡(27.5±5.1)歲，體質(zhì)量(58.9±6.3)kg，孕期(32.7 ±3.6)周，流產(chǎn)(1.2±0.6)次。同期門診行產(chǎn)前診斷的正常妊娠孕婦35例(C組)，年齡(27.9±3.8)歲，體質(zhì)量(60.8±8.5)kg，孕期(33.1±4.1)周，流產(chǎn)(0.9±0.8)次。3組一般資料均具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 指標觀察方法 A、B組于入院時、對照組于產(chǎn)前檢查時，分別抽取外周靜脈血4 mL，4℃環(huán)境下靜置10 min，離心分離血清，于－20℃保存待測。同時均取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰后，內(nèi)窺器擴張陰道暴露宮頸;將無菌棉簽置于宮頸管內(nèi)10～15 s，充分吸取宮頸陰道分泌物后，立即置于pH 7.4的PBS平衡液1 mL中;待充分漂洗后，2 500 r/min離心10 min，取上清液后－80℃保存待測。采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-17和宮頸分泌物fFN，嚴格按照試劑盒說明書操作。使用酶標儀檢測各標本450 nm的光密度值，根據(jù)標準品濃度繪制標準曲線，計算IL-6、IL-17和fFN水平。

1.2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件。計量資料以s表示，兩組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組血清IL-6、IL-17及宮頸分泌物fFN分別為(57.2±13.4)pg/mL、(36.4±7.1)pg/mL、(81.9± 15.4)ng/mL，B組分別為(91.3±16.2)pg/mL、(68.3±10.3)pg/mL、(115.6±11.8)ng/mL，C組分別為(26.5±6.7)pg/mL、(17.6±2.5)pg/mL、(7.5±3.6)ng/mL;B組＞A組＞C組，P均＜0.05。

3 討論

早產(chǎn)可引起新生兒呼吸窘迫綜合征、間質(zhì)性肺炎、新生兒器官發(fā)育不良等，也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因［3］。因此，防止早產(chǎn)是改善圍生兒預(yù)后的重要措施之一［4］。而隨著生物免疫學(xué)的快速發(fā)展，越來越多的學(xué)者開始采用靈敏度高、特異性強的免疫學(xué)方法來預(yù)測早產(chǎn)。

IL-6是一種重要的炎性細胞因子，主要由單核/巨噬細胞分泌產(chǎn)生［5］。研究表明，IL-6可刺激子宮組織產(chǎn)生前列腺素、子宮平滑肌細胞分泌催產(chǎn)素;其中前列腺素可促進宮頸成熟，并引起子宮收縮，從而促發(fā)早產(chǎn)［6］。同時，IL-6可刺激T細胞增殖、活化，進一步導(dǎo)致干擾素γ(IFN-γ)、IL-2、IL-17等細胞因子的分泌紊亂［7］。IL-17由Th17細胞產(chǎn)生，其作為IL-6的下游因子，在羊水中局部水平的增高與無癥狀孕婦發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)有極強的關(guān)系。而且，IL-17與IFN-γ、IL-2等細胞因子之間比例的失衡，容易導(dǎo)致母體對胎兒產(chǎn)生排斥反應(yīng)，也是引起早產(chǎn)的免疫病理學(xué)機制之一［8，9］。本研究顯示，先兆早產(chǎn)孕婦血清中IL-6、IL-17均顯著高于同孕齡正常妊娠孕婦，而早產(chǎn)孕婦體內(nèi)IL-6、IL-17水平則較先兆早產(chǎn)孕婦進一步增加。因此，妊娠期37周之前，若發(fā)現(xiàn)孕婦外周血IL-6和IL-17異常升高，則預(yù)示有早產(chǎn)的可能。

fFN是一種糖蛋白，由蛻膜滋養(yǎng)層細胞分泌于絨毛膜與蛻膜界面之間，對絨毛和蛻膜起著連接和黏附作用［10，11］。在正常妊娠早期，由于絨毛膜和包蛻膜未完全融和，于陰道分泌物中可檢測到少量fFN;自妊娠20周起，絨毛膜和包蛻膜融合，宮頸管和陰道中幾乎測不到fFN。而當先兆早產(chǎn)或早產(chǎn)時，由于子宮收縮使絨毛膜與子宮壁發(fā)生錯位分離，使fFN滲入羊水和宮頸管中;或者當伴有感染時，炎癥介質(zhì)及炎性細胞因子刺激絨毛細胞，促使其產(chǎn)生fFN。國內(nèi)外學(xué)者認為，宮頸陰道分泌物中出現(xiàn)fFN是預(yù)測孕中晚期自發(fā)性早產(chǎn)的標志物［12］。Conde-Agudelo等［13］的回顧性研究中，通過檢測15例自發(fā)性早產(chǎn)和先兆早產(chǎn)孕婦宮頸分泌物中的fFN發(fā)現(xiàn)，fFN對預(yù)測早產(chǎn)具有較高的靈敏度和特異性;并且隨著孕周的增加，其陽性率也隨之增加。本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)孕婦fFN水平高于先兆早產(chǎn)孕婦，均高于同孕齡正常妊娠孕婦。說明fFN在有早產(chǎn)高危因素存在尤其是出現(xiàn)子宮收縮或胎膜早破時明顯升高，是預(yù)測早產(chǎn)的較可靠標志物。

因此，早產(chǎn)孕婦血清IL-6、IL-17及宮頸分泌物fFN均升高，聯(lián)合檢測對早產(chǎn)具有預(yù)測作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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