宋冬梅，呂欣，劉濤，王寶山(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，石家莊050031)

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顳橫回NAA/Cho在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者聽(tīng)力損傷診斷中的意義

宋冬梅，呂欣，劉濤，王寶山(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，石家莊050031)

摘要：目的通過(guò)磁共振氫質(zhì)子波譜(1H-MRS)檢測(cè)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)顳橫回聽(tīng)皮層區(qū)的神經(jīng)代謝產(chǎn)物N-乙酰天門冬氨酸/膽堿(NAA/Cho)變化情況，以尋找聽(tīng)力損傷的早期預(yù)警指標(biāo)。方法隨機(jī)抽取PSG確診OSAHS患者80例，經(jīng)純音聽(tīng)閾篩查將OSAHS患者分為雙側(cè)耳聾組(n=26)、單側(cè)耳聾組(n=15)以及單純OSAHS組(n=39)，選擇健康志愿者19例作為正常對(duì)照組，1H-MRS檢測(cè)上述各組雙側(cè)顳橫回聽(tīng)皮層NAA/Cho的變化；利用ROC曲線下面積>50%判定NAA/Cho作為早期提示OSAHS患者合并感音神經(jīng)性聽(tīng)力損傷的特異度及靈敏度。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，單、雙側(cè)耳聾組NAA/Cho降低(P均<0.05)；與單純OSAHS組相比，單側(cè)、雙側(cè)耳聾組NAA/Cho降低(P均<0.05)；而單側(cè)耳聾組患側(cè)與自身健側(cè)NAA/Cho比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；ROC曲線測(cè)定NAA/Cho曲線下面積為78%。結(jié)論顳橫回聽(tīng)皮層區(qū)神經(jīng)代謝產(chǎn)物NAA/Cho有可能作為提示OSAHS患者感音神經(jīng)性聽(tīng)力損傷發(fā)生的早期預(yù)警指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：阻塞性呼吸睡眠暫停低通氣綜合征；N-乙酰天門冬氨酸/膽堿；感音神經(jīng)性聾；磁共振氫質(zhì)子波譜

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)耳鼻咽喉頭頸外科常見(jiàn)疾病之一[1]。最近研究表明，OSAHS患者發(fā)生感音神經(jīng)性聾的幾率高于正常人群，OSAHS的典型病理生理特征包括反復(fù)氣道阻塞所致的周期性慢性間斷缺氧(CIH)[2]，這一特征可引起體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的變化進(jìn)而引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、細(xì)胞功能代謝障礙乃凋亡等病變，在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生的顳橫回神經(jīng)細(xì)胞代謝功能障礙和(或)耳蝸血管紋損傷可能是OSHAS患者并發(fā)感音神經(jīng)性聽(tīng)力損傷的早期病理生理基礎(chǔ)[3]。目前，廣泛應(yīng)用于臨床的聽(tīng)力檢測(cè)方法雖然可以對(duì)已出現(xiàn)的聽(tīng)力損傷狀況作出客觀評(píng)價(jià)，但仍沒(méi)有相對(duì)精確并可靠的早期預(yù)警指標(biāo)[4, 5]。目前，磁共振氫質(zhì)子波譜(1H-MRS)技術(shù)可有效地利用核磁共振及化學(xué)位移原理對(duì)組織細(xì)胞能量代謝、生物化學(xué)改變及化合物含量測(cè)定做出客觀分析[6]。因此，本研究采用1H-MRS檢測(cè)OSAHS患者早期顳橫回聽(tīng)皮層區(qū)細(xì)胞的神經(jīng)代謝產(chǎn)物N-乙酰天門冬氨酸/膽堿(NAA/Cho)變化，探討NAA/Cho作為OSAHS患者早期聽(tīng)皮層神經(jīng)細(xì)胞功能受損的預(yù)警指標(biāo)的可能性。

1資料與方法

1.1臨床資料隨機(jī)選取2013年7月～2014年8月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科的OSAHS患者80例，病例均符合2011年修訂版《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，其中男59例、女21例，年齡(53.01±4.17)歲，病程5～10 a，病例納入均排除中耳炎、老年性聾、聽(tīng)力損傷家族史、高血壓、糖尿病及耳聾藥物應(yīng)用史等既往史。上述研究對(duì)象均行純音聽(tīng)域檢查，診斷標(biāo)準(zhǔn)：純音聽(tīng)閾圖氣導(dǎo)與骨導(dǎo)呈一致性下降(排除傳導(dǎo)性聾與混合型聾)，患者在500、1 000、2 000、4 000 Hz，其純音聽(tīng)閾平均值>25 dB診斷為耳聾，純音聽(tīng)閾閾值分級(jí)25～40 dB為輕度耳聾，>40 dB為中重度耳聾。本研究OSAHS無(wú)耳聾患者39例(單純OSAHS組)，年齡(53.24±3.19)歲，OSAHS合并耳聾患者41例(雙耳聾26例，單耳聾15)，年齡(50.61±4.08)歲。正常對(duì)照組為隨機(jī)普查的健康志愿者19例，男13例、女6例，年齡(50.98±4.26)歲；純音聽(tīng)域檢測(cè)及PSG檢查結(jié)果正常，檢測(cè)前排除精神、神經(jīng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病以及煙、酒等濫用情況。對(duì)以上各組患者年齡及性別比例分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2方法

1.2.1檢查方法研究對(duì)象采用平臥位并且頭部?jī)蓚?cè)襯硬質(zhì)海綿，以防1H-MRS檢查時(shí)頭部運(yùn)動(dòng)干擾數(shù)據(jù)結(jié)果采集。實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)采集均應(yīng)用G.E 3.0 T 8通道標(biāo)準(zhǔn)正交頭顱線圈超導(dǎo)核磁共振儀掃描；雙側(cè)顳橫回區(qū)域采用T2WⅠ橫斷位像采樣，測(cè)量的體素大小8 cm3。在參數(shù)TR/TE 1 500/35 ms，128激勵(lì)下，采用PROBE-P序列行8次無(wú)水抑制掃描。自動(dòng)預(yù)掃描程序條件下完成勻場(chǎng)、發(fā)射/接受增益調(diào)節(jié)及無(wú)水抑制掃描，每側(cè)掃描時(shí)間3 min 48 s，使FWHM/<7 Hz(分辨率<0.1 ppm)，水抑制程度99%。掃描PROBE-P序列2個(gè)主要波峰：NAA峰位位于2.0 ppm，Cho峰位位于3.2 ppm；測(cè)量各指標(biāo)峰下面積并計(jì)算NAA/Cho比值，進(jìn)行相對(duì)濃度半定量分析。

1.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用秩和檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷指標(biāo)的敏感性和特異性采用接受者工作特征曲線(ROC)計(jì)算。

2結(jié)果

2.1各組NAA/Cho比較正常對(duì)照組、單純OSAHS組、單側(cè)耳聾組患側(cè)、雙側(cè)耳聾組NAA/Cho分別為2.41±0.29、2.25±0.09、2.01±0.11、1.96±0.35。與正常對(duì)照組比較，單純OSAHS組及單、雙側(cè)耳聾組NAA/Cho均降低(P均<0.05)；與單純OSAHS組比較，單側(cè)及雙側(cè)耳聾組NAA/Cho均降低(P均<0.05)。單側(cè)耳聾組健側(cè)NAA/Cho為2.04±0.09，與患側(cè)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2NAA/Cho診斷OSHAS及生耳耷的價(jià)值本研究采用ROC法對(duì)雙側(cè)耳聾組與單純OSAHS組顳橫回聽(tīng)皮層區(qū)神經(jīng)代謝產(chǎn)物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，NAA/Cho比值在1.78處時(shí)(ROC曲線下面積為75%)，診斷靈敏度為100%，特異度為91%，可以作為提示OSHAS發(fā)生耳聾的一個(gè)相對(duì)特異指標(biāo)。

3討論

既往有針對(duì)OSAHS患者腦損害的1H-MRS研究，也有針對(duì)老年聾聽(tīng)皮層損傷的1H-MRS研究[8]，但均尚未有監(jiān)測(cè)OSAHS患者顳橫回聽(tīng)皮層區(qū)神經(jīng)細(xì)胞代謝情況的研究。鑒于上述原因，本研究利用1H-MRS檢測(cè)，進(jìn)一步探討OSAHS人群顳橫回神經(jīng)細(xì)胞NAA、Cho代謝變化特點(diǎn)，尋找提示OSAHS合并感音神經(jīng)性聾早期敏感篩查指標(biāo)。

NAA、Cho主要存在于神經(jīng)元內(nèi)，在情況下，NAA處于高峰位，其主要存在于成熟神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)突起內(nèi)，是公認(rèn)的神經(jīng)元代謝標(biāo)志物，NAA含量增高反映神經(jīng)元的活力增強(qiáng)，減少反映神經(jīng)元減少或死亡。研究認(rèn)為，NAA對(duì)判斷神經(jīng)元功能更為敏感，Cho則反映腦內(nèi)總的膽堿量(tCho)，正常情況下其是細(xì)胞膜磷脂代謝的中間產(chǎn)物，當(dāng)神經(jīng)元細(xì)胞膜、髓鞘及神經(jīng)元脂類崩解等因素都可導(dǎo)致Cho濃度升高，因此其可反映神經(jīng)元所處病理代償狀態(tài)[9]。因此，NAA/Cho比值升高與降低可反應(yīng)神經(jīng)元的生理與病理狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組相比，單純OSAHS組患者左右顳橫回神經(jīng)元NAA/Cho比值顯著低于正常對(duì)照組，此研究結(jié)果與陳賢明課題組就7例老年聾患者聽(tīng)皮層1H-MRS研究的結(jié)果相一致[10,11]，提示OSAHS患者顳橫回區(qū)神經(jīng)元出現(xiàn)了與感音神經(jīng)性聾一致性的損傷。

深入研究比較結(jié)果顯示，與單純OSAHS組比較，單側(cè)及雙側(cè)耳聾組患者顳橫回神經(jīng)元NAA/Cho比值顯著降低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，由此提示OSAHS患者耳聾發(fā)生時(shí)顳橫回神經(jīng)元出現(xiàn)了比單純OSAHS患者更加嚴(yán)重的損傷[12～14]。我們進(jìn)一步推測(cè)單純OSAHS患者在未出現(xiàn)聽(tīng)力損傷時(shí)已經(jīng)存在顳橫回神經(jīng)元的損傷，從而NAA/Cho有可能成相對(duì)可靠的判定指標(biāo)。

本研究進(jìn)一步對(duì)OSAHS單側(cè)耳聾患者患側(cè)及健側(cè)顳橫回神經(jīng)元功能及代謝損傷進(jìn)行了自身對(duì)照，結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，單側(cè)耳聾患者其健側(cè)耳所對(duì)應(yīng)的顳橫回區(qū)神經(jīng)元NAA/Cho減低，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而單側(cè)耳聾患者自身健、患側(cè)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示OSAHS單側(cè)耳聾患者的健側(cè)與患側(cè)均存在不同程度的顳橫回神經(jīng)元的損傷損傷。

為可靠評(píng)價(jià)NAA/Cho作為提示OSASH患者發(fā)生聽(tīng)力損傷的準(zhǔn)確性，我們對(duì)NAA/Cho做了ROC曲線分析[15～17]。本研究通過(guò)對(duì)單純OSHAS組與耳聾組NAA/Cho的ROC曲線分析測(cè)定，發(fā)現(xiàn)NAA/Cho在1.78時(shí)可作為界定OSAHS患者患感音神經(jīng)性聾的臨界值。

綜上所述， OSAHS患者顳橫回神經(jīng)元出現(xiàn)了早期細(xì)胞代謝功能減退現(xiàn)象，與此相比，OSAHS耳聾的患者顳橫回神經(jīng)元功能減退更為顯著，進(jìn)一步結(jié)合純音測(cè)聽(tīng)及ROC曲線測(cè)定，NAA/Cho有可能作為判定該人群感音神經(jīng)性發(fā)生的早期聽(tīng)皮層代謝預(yù)警指標(biāo)，在后續(xù)臨床研究中我們還將進(jìn)一步增加樣本量同時(shí)結(jié)合多種聽(tīng)力學(xué)檢測(cè)手段與磁共振1H-MRS檢測(cè)顳橫回代謝產(chǎn)物變化的相關(guān)性，進(jìn)而更加明確NAA/Cho作為早期提示OSAHS發(fā)生耳聾的可能性。

參考文獻(xiàn)：

[1] Sheu JJ, Wu CS, Lin HC. Association between obstructive sleep apnea and sudden sensorineural hearing loss: a population-based case-control study[J]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 2012,138(1):55-59.

[2] G?nüldas B, Yilmaz T, Sivri HS, et al. Mucopolysaccharidosis: Otolaryngologic findings, obstructive sleep apnea and accumulation of glucosaminoglycans in lymphatic tissue of the upper airway[J]. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2014,78(6):944-999.

[3] Casale M, Vesperini E, Potena M, et al. Is obstructive sleep apnea syndrome a risk factor for auditory pathway[J]. Sleep Breath, 2012,16(2):413-417.

[4] Santos S, López L, González L, et al. Hearing loss and airway problems in children with mucopolysaccharidoses[J]. Acta Otorrinolaringol Esp, 2011,62(6):411-417.

[5] Akre H, verland B, sten P, et al. Obstructive sleep apnea in Treacher Collins syndrome[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2012,269(1):331-337.

[6] Sato T, Muroya K, Hanakawa J, et al. Neonatal case of classic maple syrup urine disease: usefulness of (1) H-MRS in early diagnosis[J]. Pediatr Int, 2014,56(1):112-115.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(1):9-12.

[8] Gigante AD, Lafer B, Yatham LN. (1)H-MRS of hippocampus in patients after first manic episode[J]. World J Biol Psychiatry, 2014,15(2):145-154.

[9] Wu W, Zhang P, Wang X, et al. Usefulness of (1) H-MRS in differentiating bilirubin encephalopathy from severe hyperbilirubinemia in neonates[J]. J Magn Reson Imaging, 2013,38(3):634-640.

[10]陳賢明，梁永輝，陳自謙，等.突發(fā)性聾患者急性期聽(tīng)皮層代謝1H-MRS研究[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志,2011,19(6):525-528.

[11] 陳賢明,竇曉晴,梁永輝, 等. 老年性聾患者聽(tīng)皮層磁共振波譜分析[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2012,47(010):852-855.

[12] Granata F, Pandolfo G, Vinci S, et al. Proton magnetic resonance spectroscopy (H-MRS) in chronic schizophrenia. A single-voxel study in three regions involved in a pathogenetic theory[J]. Neuroradiol J, 2013,26(3):277-283.

[13] Nematollahi LA, Garza-Garcia A, Bechara C, et al. Flexible stoichiometry and asymmetry of the PIDDosome core complex by heteronuclear NMR spectroscopy and mass spectrometry[J]. J Mol Biol, 2014.[Epub ahead of print].

[14]Hubbard CS, Khan SA, Xu S, et al. Behavioral, metabolic and functional brain changes in a rat model of chronic neuropathic pain: A longitudinal MRI study[J]. Neuroimage, 2014. [Epub ahead of print]

[15] Panebianco V, Barchetti F, Musio D, et al. Metabolic atrophy and 3-T 1H-magnetic resonance spectroscopy correlation after radiation therapy for prostate cancer[J]. BJU Int, 2014,114(6):852-859.

[16] Cuthbertson DJ, Irwin A, Sprung VS, et al. Ectopic lipid storage in non-alcoholic fatty liver disease is not mediated by impaired mitochondrial oxidative capacity in skeletal muscle[J]. Clin Sci (Lond), 2014,127(12):655-63.

[17] Zheng ZB, Kang SY, Yi X, et al. Off-on-off pH luminescence switching and DNA binding properties of a free terpyridine-appended ruthenium complex[J]. J Inorg Biochem, 2014,141:70-78.

Significance of transverse temporal gyrus NAA/Cho in obstructive patients with hearing loss

SONGDong-mei,LVXin,LIUTao,WANGBao-shan

(TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050031,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the changes of NAA/Cho in transverse temporal gyrus with1H-MRS in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) patients for looking for early warning indicators of hearing damage. Methods80 patients with OSAHS confirmed by PSG were divided into bilateral deafness group (n=26), unilateral deafness group (n=15) and simple OSAHS group (n=39); 19 healthy volunteers were as normal control group.1H-MRS was used to detect NAA/Cho in transverse temporal gyrus of the above groups, then compared with each group; the area under ROC curve of >50% was used to judge the specificity and sensitivity of NAA/Cho as early tips for OSAHS patients with sensorineural hearing loss. ResultsCompared with normal control group, OSAHS with (bilateral and unilateral) deafness groups auditory cortex NAA/Cho decreased (allP<0.05); compared with the simple OSAHS group, OSAHS groups with (bilateral and unilateral) deafness NAA/Cho also decreased (allP<0.05); while there was no significant difference between ipsilateral and contralateral transverse temporal gyrus in unilateral deafness OSAHS group (P>0.05). The area of NAA/Cho under the ROC curve was 78%. ConclusionIn transverse temporal gyrus, nerve metabolites cortex NAA/Cho may serve as early warning indicator to prompt OSAHS patients with sensorineural hearing damage occur.

Key words:obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; N-acetyl aspartate/choline; sensorineural hearing loss;1H magnetic resonance spectroscopy

(收稿日期：2014-06-18)

中圖分類號(hào)：R764.43

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1002-266X(2015)04-0011-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.04.004

通信作者簡(jiǎn)介：王寶山(1963-)，男，教授，研究方向耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)。E-mail: wbsent@163.com

作者簡(jiǎn)介：第一宋冬梅(1970-)，女，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槎茄屎眍^頸外科學(xué)。E-mail: lvxin1983doctor@163.com

基金項(xiàng)目：河北省高等學(xué)?？茖W(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(ZH2011220)；河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(12276103D)。