劉燕恒 （廣東省博羅縣龍溪畜牧獸醫(yī)站 516121）

澤瀉藥理作用的研究進(jìn)展

劉燕恒 （廣東省博羅縣龍溪畜牧獸醫(yī)站 516121）

中藥澤瀉為澤瀉科多年生沼澤草本植物。主要產(chǎn)于福建和四川等地，性味甘、寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水、清濕熱和泄熱等功效，主要用于治療小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛。研究人員通過動(dòng)物臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不同方法炮制的，不同地域品種的澤瀉的主要有效化學(xué)成分功效是不同的。本文旨在闡述澤瀉的化學(xué)成分近年來的研究進(jìn)展，整理其在抑制動(dòng)脈粥樣硬化和活血化瘀的功效，以及利尿、降低血壓和抗高血脂等藥理作用的研究進(jìn)展為進(jìn)一步展望澤瀉研究方向提供參考，作為一線執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師，希望能夠?qū)⒅嗅t(yī)傳統(tǒng)中藥澤瀉，作為一種飼料添加劑使用，達(dá)到未病先防，中西結(jié)合提高機(jī)體抵抗力，減少抗生素的使用量，實(shí)現(xiàn)健康養(yǎng)殖，希望早日實(shí)現(xiàn)無抗生素的殘留的綠色環(huán)保養(yǎng)殖。

中藥澤瀉為澤瀉科多年生沼澤草本植物澤瀉的干燥塊莖，冬季采挖，除去須根及粗皮。澤瀉塊莖呈球形、橢圓形或卵形，長2～7cm，直徑2～6cm，表面黃白色或淡黃棕色，有不規(guī)則的橫向環(huán)狀淺溝紋及多數(shù)細(xì)小突起的須根痕，上端有臍狀莖痕，底部有數(shù)個(gè)瘤狀芽痕，質(zhì)堅(jiān)實(shí)。主要產(chǎn)于福建和四川等地，性味甘、寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水、清濕熱和泄熱等功效，主要用于治療小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛。近代藥理證明澤瀉具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化和活血化瘀的功效，以及利尿、降低血壓和抗高血脂等作用[1]。

1 澤瀉的化學(xué)成分

澤瀉的主要化學(xué)成分是三萜及倍半萜類成分，還含有二萜、植物甾醇、揮發(fā)油、生物堿、天門冬素、甾醇苷、脂肪酸、蛋白質(zhì)及淀粉等化學(xué)成分。

1.1 三萜類成分 澤瀉中主要的有效藥物成分主要為三萜類的瀉醇A(alisolA)，澤瀉醇B(alisol B)。到目前為止從澤瀉塊莖中分離提純得到的三萜類化學(xué)已經(jīng)多達(dá)50多種[2]。不同的澤瀉炮制方法以及不同地域品種的澤瀉品種對(duì)于澤瀉醇A和澤瀉醇B的含量大小有影響。如24-乙酰澤瀉醇A及其衍生物、23-乙酰澤瀉醇B 及其衍生物、24-去乙酰澤瀉醇A、乙酰澤瀉醇E、24-乙酰澤瀉醇F、澤瀉醇H、澤瀉醇G、澤瀉醇O等[3-4]。

1.2 倍半萜類化學(xué)成分 目前，從澤瀉屬中分離獲得的36個(gè)倍半萜類化合物中，主要有：澤瀉醇(Alismol)，環(huán)氧澤瀉烯(Alismaxide)，澤瀉萜醇A，B，C(Orientalol A B C)、磺酰澤瀉醇A、B、C、D(Sulfoorien原talol A、B、 C、D)。澤瀉中的倍半萜類化合物，多數(shù)為愈創(chuàng)木烷型。澤瀉萜醇E(Orientalol E)則為我國學(xué)者彭國平從澤瀉中分離出的新倍半萜成分[5]。

1.3 二萜類化學(xué)成分 上世紀(jì)90 年代中期，Nakajima等[6]首次從澤瀉鮮品中分離出一個(gè)貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物，并最終確定了絕對(duì)構(gòu)型為(-)-16R-ent-kau原rane-2，12-dione。彭國平等[7]又從中分離出2個(gè)新的貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物：澤瀉二萜醇(Oriediterpenol)及澤瀉二萜醇苷(Oriediter-penoside)。

1.4 其他化學(xué)成分 澤瀉除了萜類成分外，還有糖類、類脂等。胡蘿卜苷-6-O-硬脂酸酯、茁-谷甾醇、三十烷、正二十烷、衛(wèi)矛醇、揮發(fā)油(內(nèi)含糖醛)、少量生物堿、天門冬素、脂肪酸、樹脂、大黃素、酸性多糖、膽堿(choline)，以及大量淀粉、蛋白質(zhì)、氨基酸和鉀、鈣、鎂等金屬元素[8]。

2 澤瀉的藥理作用

在近二十幾年對(duì)澤瀉藥理作用的研究表明，澤瀉具有利尿、降血糖血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗脂肪肝、降血壓、調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)、抗痙攣、抗癌等方面的功效。

2.1 利尿作用 澤瀉主要功效是利水滲濕，瀉腎火。其利尿作用顯著，可增加尿量和尿素及氯化物的排出。吳啟南等[9]發(fā)現(xiàn) 24-乙酰澤瀉醇A是澤瀉利尿的活性成分之一。相關(guān)試驗(yàn)表明，澤瀉醇A-24-乙酸酯和澤瀉醇B是澤瀉的利尿成分[10]。

2.2 降血糖血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化 從澤瀉脂溶性部分提取的三萜類化合物被認(rèn)為是降血脂的有效成分[11]，其中澤瀉醇A及澤瀉醇A、B、C的乙酸酯都有降低血清中膽固醇作用，尤以澤瀉醇A-24-醋酸酯降脂作用最強(qiáng)，但是藥理機(jī)制研究尚未明確[12，13]。

2.3 降血壓 在降壓上，澤瀉以方劑澤瀉湯應(yīng)用最廣。張萬龍等[14]試驗(yàn)得到了澤瀉加味方劑治療高血壓的最佳組合：澤瀉21g，白術(shù)9g，澤蘭、石菖蒲各15g。澤瀉湯加味方在澤瀉:白術(shù)=5:2，且澤瀉+白術(shù)=澤蘭+石昌蒲的藥用劑量時(shí)，降壓效果最佳，長期降壓作用與利水活血祛痰的綜合作用相關(guān)。其降壓機(jī)理與其降低循環(huán)AngⅡ、ALD、EO及提高細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性直接相關(guān)[15]。

2.4 對(duì)心血管系統(tǒng)作用 馮志杰[16]等研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉對(duì)肝硬變大鼠主動(dòng)脈環(huán)的擴(kuò)血管作用機(jī)制，是部分血管內(nèi)皮依賴性的，可能通過血管內(nèi)皮細(xì)胞增加PGI2和NO的釋放而發(fā)揮擴(kuò)血管作用。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)澤瀉對(duì)正常有肝硬變大鼠具有明顯的血管擴(kuò)張作用，這可能是通過血管內(nèi)皮細(xì)胞增加前環(huán)素(PGl2)和一氧化碳的釋放而發(fā)揮擴(kuò)展血管作用[17]。胡雪梅等人[18]分析了澤瀉中微量元素同心血管的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)澤瀉中Mn離子含量較高可能同治療動(dòng)脈硬化有關(guān)。

2.6 免疫調(diào)節(jié)作用 在復(fù)方劑中，熟地、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓和丹皮(8:4:4:3:3:3)組成的六味地黃湯對(duì)人及動(dòng)物的免疫功能有一定影響。劉小英[19]發(fā)現(xiàn)六味地黃湯能明顯增強(qiáng)小鼠免疫功能，增加小鼠胸腺及脾臟重量，增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力，對(duì)小鼠抗雞紅細(xì)胞抗體一溶血素的生成具有明顯的促進(jìn)作用；而減去澤瀉、茯苓，上述作用明顯減弱。尹春萍等[20]指出澤瀉的多種活性成分具有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性和抗補(bǔ)體活性，抑制脂多糖激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO和抗過敏等免疫調(diào)節(jié)作用。

2.7 其它藥理作用

（1）抗癌作用：劉海港[21]以人源宮頸上皮細(xì)胞腺癌(Hela)為篩選模型觀察了其抗癌活性，結(jié)果表明，2-位芳香環(huán)澤瀉醇衍生物與未經(jīng)修飾的澤瀉醇化合物相比，活性提高8～10倍。澤瀉成分在抗癌的應(yīng)用上有待進(jìn)一步更細(xì)致的研究，同時(shí)國外最近也逐漸開始展開對(duì)于天然藥物抗癌方面的研究。（2）抗痙攣?zhàn)饔茫簼蔀a煎劑能對(duì)抗乙酰膽堿所致離體兔肌的痙攣。澤瀉中得到的澤瀉素(alismin)，具有選擇素(1ectin)的作用；澤瀉水溶性部分分得的倍半萜Sufoorientalol A，B，C，D對(duì)乙酰膽堿誘導(dǎo)的離體豚鼠膀胱平滑肌收縮有抑制作用。高虹[22]發(fā)現(xiàn)澤瀉可以制備治療老年癡呆癥的藥，為澤瀉的藥用價(jià)值開辟了新的空間。（3）抗腫瘤作用：通過研究23-乙酰澤瀉醇B逆轉(zhuǎn)因P2糖蛋白在腫瘤細(xì)胞上過度表達(dá)產(chǎn)生的多藥耐藥性的活性，發(fā)現(xiàn)對(duì)23-酰澤瀉醇B能夠恢復(fù)多藥耐藥細(xì)胞株對(duì)抗癌素的敏感性，是一種潛在的MDR逆轉(zhuǎn)劑，可用于研制新型抗腫瘤藥物[23]，未來必定有廣闊的前景。

3 展望

澤瀉對(duì)于降低“三高”具有良好的療效作用，今年也出現(xiàn)了對(duì)這些保健藥物的研究，并開發(fā)出來了一些相關(guān)藥物。今后對(duì)澤瀉的研究不僅要繼續(xù)探究澤瀉根莖中的藥物成分的功能和藥理作用，更要從澤瀉中的葉、須、根中發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)成分。并深入研究澤瀉有效成分對(duì)利尿、降脂、降壓、治眩暈等方面在分子機(jī)制中的機(jī)理的研究。并且，作為一種飼料添加劑使用，還需要經(jīng)過生產(chǎn)試驗(yàn)，找到最佳的用量和給藥方式，要真正實(shí)現(xiàn)中藥完全替代抗生素，還需要不懈的努力，澤瀉還有很大的應(yīng)用空間和市場(chǎng)價(jià)值，前景巨大。

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