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慢性瘙癢背后的惡性腫瘤:披著羊皮的狼?

2015-04-02 16:12陳姍姍,楊蓉婭
實用皮膚病學雜志 2015年4期
關鍵詞:發(fā)性霍奇金皮膚病

瘙癢是皮膚病的一種常見癥狀。而對于慢性瘙癢(持續(xù)情況超過6周),它不僅僅存在于皮膚病中,也發(fā)生在各種非皮膚疾患中。國際瘙癢研究論壇對引起慢性瘙癢(chronic pruritus,CP)的潛在疾病進行了歸類,分別為皮膚病、系統(tǒng)性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病、混雜型疾病或者不明原因。而在前3種疾病中,CP就可能由惡性疾病進展而來。如在原發(fā)性皮膚T細胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma,CTCL)中,尤其是在紅皮病性和親毛囊性蕈樣肉芽腫以及Sézary綜合征中,嚴重難治性瘙癢患者達到66%~88%。也有報道皮膚外淋巴瘤也會引起慢性瘙癢,但發(fā)生沒有CTCL頻繁。研究發(fā)現(xiàn),15.6%的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)和19.3%的霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)患者有泛發(fā)性皮膚瘙癢癥。事實上,這兩種疾病似乎是導致CP的非皮膚性惡性腫瘤的主要原因。一項對300例確診有內(nèi)臟腫瘤患者進行的皮膚癥狀調(diào)查中發(fā)現(xiàn),10例(3.3%)患者患有瘙癢癥,而所有這些患者患有NHL或者HL,少部分CP發(fā)生在實體腫瘤和神經(jīng)病源性瘙癢,如室管膜瘤所致的肱橈瘙癢癥。

無論如何,對瘙癢的一般生物功能認知是它提示了一種尚未確定的但潛在的惡性疾病?;谶@個假設,一些中小樣本的研究分析了潛伏在CP背后的疾病,根據(jù)選擇性偏差,2%~26%受調(diào)查的患者患有惡性腫瘤。在伴有CP的患者中,大量鑒定出的惡性腫瘤在形成診斷建議中發(fā)揮了作用,而這些診斷建議也被納入了當前的指導方針。也就是說,所有伴有CP的患者經(jīng)歷了謹慎而全面的診斷,此外,那些不明原因伴有CP的患者至少每年都要經(jīng)受重復診斷以排除惡性腫瘤的可能。

在一項全國性的大樣本研究中,Johannesdottir等將瘙癢作為未確診癌癥的標志。這項回顧性研究歷時33年,選取了符合國際疾病分類(international classification of diseases,ICD)瘙癢規(guī)范,以及患有苔蘚樣變和癢疹的超過12 000例患者,平均隨訪時間為6年。這項研究總共發(fā)現(xiàn)了1 173例惡性腫瘤患者,其中包括吸煙和乙醇有關的腫瘤[n=246,其中肺癌(n=73)],淋巴瘤[n=78,其中NHL(n=26);HL(n=8)],皮膚腫瘤[n=119;其中基底細胞癌(n=77)],以及實體癌[n=128;其中前列腺癌(n=86)]。顯然,并不是所有腫瘤都與CP的產(chǎn)生有關,如皮膚腫瘤是否能引起泛發(fā)性CP尚不明確。然而,受調(diào)查患者腫瘤的總發(fā)病率比丹麥國家腫瘤發(fā)病率高13%。也就是說,所有腫瘤患者的標化發(fā)病比(standardized incidence ratio,SIR)是1.13,略高于預期值。但SIR在以下疾病中更高:HL(6.38)、NHL(2.26)、肝癌(3.23)、乳腺癌(2.94)、甲狀腺癌(2.08)。但隨訪分析發(fā)現(xiàn)患者的SIR整體下降:從開始3個月的2.58(0~3個月)下降至1.51(4~12個月),而10年后,該研究所有患者的腫瘤發(fā)病率與一般人群的腫瘤發(fā)病率一致。這對于伴有CP的患者的醫(yī)療護理來說是個有趣且重要的研究結(jié)果,因為他們清楚地表明了一個動態(tài)的有利于瘙癢患者的早期診斷。然而,此項研究的研究者們卻面臨著一個局限:他們不能從ICD規(guī)范中獲得關于瘙癢真正的持續(xù)時間的信息資料,且瘙癢是否與腫瘤的發(fā)展有著清楚緊密的歷史關聯(lián)也無從得知。盡管如此,這項研究仍對瘙癢與腫瘤的關系提供了新的線索,且對伴CP患者的診斷流程提供了更多合理的指導。

[From Br J Dermatol, 2014, 171(4):692-693]

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