張紅

摘要：目的 研究新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（neonatal intensive care unit，NICU）極低出生體重兒（very-low-birth-weight infants，VLBWI）院內(nèi)獲得性敗血癥的病原菌及耐藥性分析，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析2008年8月～2014年8月我院NICU內(nèi)出生體重<1 500 g且住院時(shí)間≥72 h VLBW I發(fā)生院內(nèi)感染共226例，對(duì)所采血培養(yǎng)進(jìn)行分析。結(jié)果 共檢出186株病原菌，革蘭陰性菌103（55.2%），革蘭陽(yáng)性菌55例（29.4%），真菌28例（15.0%）。革蘭陰性菌中肺炎克雷伯菌占總感染率的30.6%，大腸埃希菌占18.2%；產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs）菌株77例，占革蘭陰性菌74.7%。革蘭陰性菌對(duì)添加β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗生素敏高性較普通頭孢類抗生素高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥率最低。革蘭陽(yáng)性菌部分為耐甲氧西林凝固酶陰性球菌，對(duì)萬(wàn)古霉素均敏感，真菌對(duì)氟康唑敏感性高。結(jié)論 產(chǎn)ESBLs革蘭陰性菌是我院NICU內(nèi)VLBWI院內(nèi)獲得性敗血癥的主要病原體，對(duì)大多數(shù)抗生素耐藥；真菌感染所致敗血癥呈上升趨勢(shì)。

關(guān)鍵詞：敗血癥；極低出生體重兒；院內(nèi)感染；病原學(xué)；耐藥性

NICU是院內(nèi)感染的高發(fā)區(qū)，極低出生體重兒免疫功能極其低下，常合并多種基礎(chǔ)疾病，侵入性操作多，住院時(shí)間長(zhǎng)，廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用，院內(nèi)感染病原菌譜組成可能有所改變?，F(xiàn)對(duì)我院226例院內(nèi)感染敗血癥病原菌流行的分布及其耐藥情況做回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料 我院2008年8月～2014年8月新生兒科NICU內(nèi)出生體重<1500g且住院時(shí)間≥72h的患兒院內(nèi)感染敗血癥共計(jì)226例，男126例，女100例，按照全國(guó)統(tǒng)一的新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)院感染管理委員會(huì)審定的醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇入院72h以上所采集血標(biāo)本培養(yǎng)陽(yáng)性的極低出生體重兒的臨床資料共186例，男105例，女81例，平均胎齡30.1w（26～34w），平均體重1181g（640～1495g）。

1.2方法 回顧性分析186例確診院內(nèi)感染敗血癥的極低出生體重兒的血培養(yǎng)病原體、藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果。血標(biāo)本經(jīng)嚴(yán)格皮膚消毒后，由橈動(dòng)脈穿刺采集，采用紙片擴(kuò)散抗生素耐藥試驗(yàn)，對(duì)G-菌常規(guī)檢測(cè)ESBLs，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌常規(guī)做耐甲氧西林凝固酶檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病原菌分布 共檢出186菌株，其中9例為混合感染，（肺炎克雷伯菌+表皮葡萄球菌，大腸埃希菌+白色念珠菌，白色念珠菌+肺炎克雷伯菌）。

2.2 NICU中極低出生體重兒院內(nèi)獲得性敗血癥菌群耐藥情況分析 見表2。

3結(jié)論

3.1革蘭陰性菌耐藥性分析 革蘭陰性菌對(duì)氨芐西林耐藥率最高，對(duì)青霉素類、氨基糖頭孢曲松耐藥率均較高，為48.1%～88.9%，對(duì)添加β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗生素顯著低于上述（？字2=3.98，P<0.05），頭霉素類比頭孢類抗生素耐藥性低（？字2=3.82，P<0.05），未見碳青霉烯類耐藥菌株。

3.2革蘭陽(yáng)性菌耐藥性分析 革蘭陽(yáng)性菌對(duì)克林霉素、苯唑西林和青霉素G的耐藥性較高，為72.7%～94.5%；但萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺有很好的敏感性；

3.3真菌耐藥性分析 真菌感染對(duì)氟康唑基本均敏感（除1例外，敏感性為96.4%）。

4討論

極低出生體重兒體液免疫及細(xì)胞免疫尚不健全，易于發(fā)生感染，感染后極易擴(kuò)散為敗血癥。我院VLBWI院內(nèi)獲得性敗血癥病原菌以革蘭陰性菌為主，占55.2%，其中，又以肺炎克雷伯菌感染率最高，占革蘭陰性菌的55.3%，大腸埃希菌次之，且大部分為產(chǎn)ESBLs菌株。廣譜抗生素的廣泛使用亦是導(dǎo)致產(chǎn)ESBLs菌株出現(xiàn)及傳播的主要因素，肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌是產(chǎn)ESBLs的主要細(xì)菌，這些產(chǎn)酶菌在同種和異種菌間經(jīng)過(guò)接合、轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)導(dǎo)介質(zhì)物，使敏感菌變成耐藥菌[1]。研究證實(shí)，在頭孢菌素壓力下，容易誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌產(chǎn)生ESBLs，其耐藥性經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)傳遞給其他革蘭陰性菌，引起耐藥性擴(kuò)散，β-內(nèi)酰胺酶能裂解青霉素類和頭孢菌素類抗生素的基本結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺環(huán)，從而使此類抗生素喪失抗菌活性。碳青霉烯類對(duì)ESBLs敏感性最高，由于其抗菌譜廣，易產(chǎn)生菌群失調(diào)，易導(dǎo)致二重感染，需警惕。真菌性敗血癥，絕大多數(shù)為院內(nèi)獲得性感染，多發(fā)于早產(chǎn)兒，與長(zhǎng)期使用抗生素、機(jī)械通氣[2]、PICC、住院時(shí)間長(zhǎng)等有關(guān)，真菌感染近年呈上升趨勢(shì)，不容忽視[3，4]。

及時(shí)正確選擇抗生素是治療VLBWI院內(nèi)獲得性敗血癥的關(guān)鍵，盡可能根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇用藥，避免濫用抗生素，選擇合適的抗生素是能夠防止院內(nèi)產(chǎn)生耐藥菌的重要措施之一，為臨床防治感染性疾病工作的重要準(zhǔn)則。

參考文獻(xiàn)：

[1]Kim YK，Pai H，Lee HJ，et al.Bloodstream infections by extended spectrum beta lactamase producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in children：epidemiology and clinical outcome[J].Antimicrob Agents Chemother，2002，46（5）：1481-1491.

[2]李秋平，黃海燕，王斌等.機(jī)械通氣新生兒深部真菌感染18例[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2005，20（8）：754-755.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).新生兒敗血癥診療方案[J].中華兒科雜志，2003，41（12）：897-899.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，81（5）：314-320.編輯/許言