莫潘艷 曾振東

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001）

中醫(yī)藥近10年對(duì)鼻咽癌放療減毒增敏研究概述

莫潘艷 曾振東

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001）

中醫(yī)藥對(duì)鼻咽癌放療所致咽痛、口干、味覺改變、鼻出血、面頸部放射野皮膚色素沉著潮紅等副反應(yīng)具有減毒作用，并提高抑瘤率和生存率，降低死亡率，有較好的增敏作用。

中醫(yī)藥；鼻咽癌；放射治療；減毒；增敏

鼻咽癌高發(fā)于我國南方各省及東南亞的一些國家,為頭頸部惡性腫瘤中的常見病[1]。由于鼻咽癌特殊的解剖結(jié)構(gòu)和病理特點(diǎn)，放射治療是目前最有效的治療手段。但放射治療劑量不一定與療效成正相關(guān)，單純?cè)黾觿┝坎⒉灰馕吨A(yù)后改善，相反會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的療效副反應(yīng)和后遺癥，生存質(zhì)量下降[2]。而中醫(yī)藥在減輕放療毒性、增強(qiáng)抗癌療效、提高患者生存質(zhì)量等方面有著較大優(yōu)勢(shì)。以下是近10年來的相關(guān)研究，現(xiàn)綜述如下。

1 中醫(yī)藥對(duì)放療毒副反應(yīng)的減毒作用

鼻咽癌放療開始 1周后，局部和全身的放療反應(yīng)會(huì)逐步出現(xiàn)。輕者如口鼻腔咽粘膜、頸面部皮膚、灶性白膜等炎性反應(yīng)；隨著放療總劑量日漸增加，其放射炎癥反應(yīng)逐漸加重，甚至發(fā)生繼發(fā)感染形成化膿性腮腺炎、中耳炎、鼻道炎性增生結(jié)節(jié)、眼角膜潰瘍等放療并發(fā)癥而中斷放療；或因放療后體虛難復(fù)，晚期反應(yīng)組織的放射損傷逐漸顯現(xiàn)會(huì)產(chǎn)生局部組織纖維化、頜骨髓炎、顱神經(jīng)損傷、腦脊髓病等一系列放療后遺癥[3]。朱省戒等[4]通過統(tǒng)計(jì)對(duì)比 80例鼻咽癌患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，口腔干燥癥70例、口腔反應(yīng)63例、張口困難58例、放射性皮膚癥狀69例以及鼻腔黏膜反應(yīng)71例的交叉出現(xiàn)頻率最高，臨床將上述癥狀作為主要治療目標(biāo)。

1.1病因病機(jī)

中醫(yī)界通常認(rèn)為放療后損傷是一種熱損傷，射線作為一種熱性殺傷劑，損傷口腔、咽喉粘膜及唾液腺，即如中醫(yī)所謂“火熱毒邪”（放射線）入浸，內(nèi)外熱毒，交互結(jié)合，化火灼津，損傷正氣，從而造成人體氣陰兩虛，局部津液不足[5]。

1.2中醫(yī)藥對(duì)口腔干燥癥的治療

放射線屬“火熱毒邪”，易傷津耗氣，出現(xiàn)口干舌燥，咽喉充血，全身乏力，食欲差，惡心，舌質(zhì)紅，苔光，脈軟弱。唐之雅等[6]將80例初治鼻咽癌住院患者隨機(jī)分為單純放療組（單放組）和放療配合加味生脈散（黨參、麥冬、五味子、金銀花、天花粉、沙參、射干、丹參、石斛、竹葉、甘草）口服組（生脈組），進(jìn)行唾液分泌的測(cè)定及急性口腔黏膜反應(yīng)的對(duì)比觀察，隨著放射劑量的增加，分泌量逐漸減少，但生脈組減少速度明顯緩慢且程度輕，兩者差異有顯著性（P＜0.05）。生脈組和單放組急性口腔黏膜反應(yīng)差異存在顯著性（P＜0.05）。說明加味生脈散可減輕鼻咽癌患者急性口腔黏膜反應(yīng)，保護(hù)唾液腺的功能。熊墨年[7]將40例鼻咽癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，治療組采用放療的同時(shí)服用中藥清毒生津湯，藥物：太子參、生地、北沙參、麥冬、玄參、蘆根、黃芩、石上柏、山豆根、冬桑葉、杭菊花。經(jīng)過用藥治療治療組咽喉粘膜唾液腺急性放射損傷發(fā)生率大大低于對(duì)照組，癥狀改善或減輕，生活質(zhì)量好于對(duì)照組。

1.3中醫(yī)藥對(duì)口腔反應(yīng)的治療

放療后口腔反應(yīng)主要是以急性口腔炎、咽喉炎為主，有咽部充血、疼痛、糜爛、潰瘍等。張蓓等[8]將100例鼻咽癌患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者均進(jìn)行根治性放療，兩組患者均采用順鉑(DDP)進(jìn)行同期化療。實(shí)驗(yàn)組服中藥活血利咽喉湯，組成：丹參、赤芍、金銀花、板藍(lán)根、太子參、玄參、生地黃、麥冬、射干、牛蒡子、蟬蛻、甘草。兩組口咽急性毒性比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），試驗(yàn)組口咽急性毒性明顯輕于對(duì)照組。趙麗等[9]將80例鼻咽癌行根治性放療的患者隨機(jī)分為2組，治療組含服中藥加味養(yǎng)陰清肺湯（黃芩、金銀花、麥冬、生地、玄參、貝母、丹皮、白芍、黃芪、薄荷、甘草），對(duì)照組含漱西藥漱口水，比較兩組放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003），說明味養(yǎng)陰清肺湯含服對(duì)急性放射性口腔黏膜炎的預(yù)防性治療效果顯著。

1.4中醫(yī)藥張口困難的治療

放療后張口困難是鼻咽癌根治性放療后的一種晚期放射性損傷，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，應(yīng)積極防治。單曉慧等[10]探討中西醫(yī)結(jié)合防治鼻咽癌患者放射性張口困難的方法及護(hù)理措施，將 180例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予中西醫(yī)防治措施和護(hù)理干預(yù)（包括穴位藥物注射、中藥湯劑、康復(fù)鍛煉和心理護(hù)理），對(duì)照組單純采用放射治療。實(shí)驗(yàn)組用5%利多卡因3ml+維生素B12 500mg/ml+地塞米松2.5mg/0.5ml，注射量為 2.25ml，注射穴位為雙側(cè)頰車穴、下關(guān)穴、大迎穴三個(gè)穴位交替注射；口服中藥可在辨證論治的基礎(chǔ)上使用清熱解毒、化痰散結(jié)、活血祛瘀的中藥；配合張口鍛煉和心理護(hù)理。分析比較張口縮小發(fā)生率，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表明中西醫(yī)結(jié)合防治可有效降低鼻咽癌患者放射性張口困難的發(fā)病率。

1.5中醫(yī)藥對(duì)放射性皮膚癥狀的治療

因鼻咽癌照射區(qū)范圍較廣，放療引起的放射野皮膚色素沉著和濕性皮炎所致疤痕，嚴(yán)重?fù)p害患者的外觀，給患者造成心理障礙，產(chǎn)生自卑心理，降低生存質(zhì)量。根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，認(rèn)為放射線是“火熱毒邪”，放射性皮膚損傷是由于熱毒過盛，熱蘊(yùn)肌腠，傷陰灼絡(luò)，而致脫屑、紅斑、瘙癢、潰瘍等，屬中醫(yī)學(xué)“燒傷”范疇[11]。洪金花等[12]用蘆薈防治放射性皮炎，放射性皮炎與放射野皮膚色素沉著程度明顯低于對(duì)照組，表明涂敷蘆薈汁可有效減輕放射皮膚損傷降低色素沉著程度。普國英等[13]采用中藥血竭膠囊、青黛粉混合后外涂治療放射性皮炎，結(jié)果放射性皮炎6例,臨床痊愈6例，表明血竭膠囊、青黛粉混合后外涂能有效預(yù)防放射性皮炎。

1.6中醫(yī)藥對(duì)鼻腔黏膜反應(yīng)的治療

鼻咽癌的放射治療不可避免使全鼻腔受到照射，發(fā)生放射性鼻腔黏膜反應(yīng)，出現(xiàn)充血腫脹、糜爛，加上放療后鼻腔自潔能力減弱，局部細(xì)菌繁殖，繼發(fā)鼻竇炎，鼻竇炎反過來引起鼻腔炎癥，出現(xiàn)水腫，鼻腔組織過度炎性增生而發(fā)生鼻腔粘連或鼻后孔閉鎖，導(dǎo)致呼吸道阻塞。研究表明[14、15]在對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行放射治療的同時(shí)給予中藥（用二黃湯：黃柏、黃芩、蒲公英、薄荷）經(jīng)鼻腔、鼻咽來回沖洗，對(duì)照組則用生理鹽水同樣方法沖洗，研究結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P＜0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明中藥沖洗在減輕口腔黏膜反應(yīng)、鼻炎鼻腔清潔程度、鼻竇炎、鼻腔鼻道粘連閉鎖具有明顯效果。蔣宏[16]自擬方治療鼻咽癌放療后口鼻咽喉反應(yīng)，將60例鼻咽癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組采用自擬方辨證加減治療，對(duì)照組采用鼻咽清毒顆粒治療；自擬方基本方：沙參，麥冬，黃芪，生地，夏枯草，金銀花，桔梗，射干，蒼耳子，鮮白茅根，蘆根，肉桂，陳皮，甘草； 加減：肺胃陰虛者，加天花粉，桑葉，茯苓；兼氣血兩虛者，加熟地，當(dāng)歸，何首烏，黨參；兼脾胃失調(diào)者，加神曲，麥芽，白術(shù)；兼腎精虧損者，加補(bǔ)骨脂，淫羊藿；兩組顯效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），說明中藥辨證治療鼻咽癌放療后口鼻咽喉反應(yīng)癥療效好。

2 中醫(yī)藥對(duì)鼻咽癌放療的增敏作用

放療是目前治療鼻咽癌最有效的治療手段，放射后局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因。因此，要提高療效，就應(yīng)設(shè)法防止復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而防止復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵在于提高腫瘤細(xì)胞對(duì)射線的敏感性[2]。腫瘤組織中均不同程度的含有乏氧細(xì)胞，這些細(xì)胞對(duì)放射線不敏感，直接影響放療療效，對(duì)乏氧細(xì)胞增敏是目前提高放療療效的重要研究[17]。鄔曉東等[2]觀察放療增敏散（丹參、赤芍、紅花、沙參、甘草、金銀花）對(duì)鼻咽癌放療增敏作用，兩組均采用鈷60或直線加速器6MV光子線加 X 線（210KV）分段外照射，統(tǒng)計(jì)比較治療組的頸淋巴結(jié)縮小 50%放療時(shí)間及次數(shù)、頸淋巴結(jié)完全消退的放療時(shí)間及次數(shù)，P<0.01有顯著性差異，說明中藥放療增敏散對(duì)鼻咽癌的放射治療有增敏作用。

3 結(jié)語與展望

鼻咽癌是原發(fā)于鼻咽粘膜被覆上皮的惡性腫瘤。在目前關(guān)于腫瘤的各種治療方法中，放射治療被認(rèn)為是治療鼻咽癌的首選方法，但是放療后的毒副反應(yīng)常常使得患者中斷放療或者減少放射總劑量，從而影響療效；加之，放療后局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移使 5年生存率不太理想而通常發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移主要是由于放松管制的細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、抑制DNA損傷修復(fù)的機(jī)制導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的抗輻射性的發(fā)展；因此，如何減少放療的副反應(yīng)并增加其治療效果已成為廣大臨床醫(yī)生關(guān)心的問題[18]。中醫(yī)藥能夠調(diào)整全身臟腑陰陽平衡，改善患者體質(zhì)，增強(qiáng)患者自身抗癌的能力，提高生活質(zhì)量乃至生存率，但是目前仍有問題等待解決[2、17、19、20]。因此，中醫(yī)藥在鼻咽癌治療中的應(yīng)用，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

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Research overview for nearly 10 years about radiotherapy sensitizers attenuated in Chinese medicine

Chinese medicine for radiotherapy-induced side effects sore throat, dry mouth, altered taste, nose bleeding, face and neck radiation field flushing and other skin pigmentation has attenuation and increase inhibition rate and survival and reduce mortality , better sensitizing effect.

Chinese medicine; nasopharyngeal carcinoma; radiotherapy; attenuated; sensitization

R76

A

1008-1151(2015)06-0121-02

2015-05-12

莫潘艷（1988－），女（壯族），廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治腫瘤。