姜 靜

Graves病患者131I治療后TRAb變化與早發(fā)甲減的相關(guān)性研究

姜 靜

目的 探究Graves病患者131I治療后TRAb（促甲狀腺素受體抗體）變化與早發(fā)甲狀腺功能減退（甲減）的相關(guān)性。方法 選擇120例患者，均接受131I治療，并診斷為Graves病，經(jīng)1年觀察后出現(xiàn)甲減癥狀的患者67例，設(shè)為A組，未出現(xiàn)甲減癥狀的患者53例，設(shè)為B組?；颊咴谥委熐昂竺扛?個月前來醫(yī)院進(jìn)行靜脈血采集檢查，檢查項(xiàng)目包括FT3（血清游離三碘甲腺原氨酸）、FT4（血清游離甲狀腺素）、TSH（甲狀腺質(zhì)量）和TRAb。結(jié)果 A組患者在治療半年后和未接受治療時的TRAb比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），治療后半年與治療后3個月TRAb比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；B組患者TRAb水平在任何時段的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 Graves患者在接受治療后，TRAb的波動明顯會對早發(fā)甲減的出現(xiàn)產(chǎn)生影響，且在臨床中醫(yī)護(hù)人員還可根據(jù)這一指標(biāo)來確定患者的臨床治療和預(yù)后判斷，但關(guān)于該指標(biāo)是否會影響長久性甲減仍需要進(jìn)一步分析研究，目前尚未定論。

Graves病；早發(fā)甲狀腺功能減退；免疫性疾病

Graves病作為器官特異性自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制是體內(nèi)促甲狀腺激素受體抗體對促甲狀腺激素受體產(chǎn)生刺激，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。目前而言，中國Graves病發(fā)病率呈每年上漲的趨勢[1]。與此同時，臨床中131I治療的應(yīng)用也越加廣泛，由此而來的甲狀腺功能減退（甲減）情況逐漸增多。Graves病經(jīng)治療，出現(xiàn)甲減是由于不同條件同時作用而造成，而TRAb（促甲狀腺素受體抗體）是其最主要的抗體和標(biāo)志物，對于這種疾病的出現(xiàn)、發(fā)展發(fā)揮重要作用，但關(guān)于是否會對131I治療后的Graves患者出現(xiàn)甲減產(chǎn)生效用，目前尚未定論，仍需更深入的探究。探究Graves病患者131I治療后TRAb變化與早發(fā)甲減的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本研究患者為2012年4月～2014年5月來鷹潭市人民醫(yī)院救治的患者120例，患者均接受131I治療，并診斷為Graves病，病癥情況符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]?；颊呔丛谥委熐斑M(jìn)行手術(shù)控制或甲狀腺藥物攝取。對所有患者進(jìn)行為期1年的隨訪，將在這1年中出現(xiàn)甲減的患者分為A組（n=67），將未發(fā)生甲減的患者分為B組（n=53）。A組患者男35例，女32例，年齡23～65歲，平均（38．3±5．4）歲；B組患者男29例，女24例，年齡22～63歲，平均（36．9±4．7）歲。2組患者在性別、年齡等指標(biāo)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2 方法 在計(jì)算131I治療劑量時，需要對甲狀腺質(zhì)量、預(yù)計(jì)每克甲狀腺組織131I劑量以及103/24h吸碘率三者相乘。計(jì)算甲狀腺質(zhì)量需全面分析甲狀腺圖像和B超檢查結(jié)果，并了解患者病情、年齡階段、以往治療情況以及腺體的體積、質(zhì)地等，進(jìn)而得出預(yù)計(jì)每克甲狀腺組織劑量。

獲得患者的配合，叮囑患者在治療前后每隔3個月前來醫(yī)院進(jìn)行靜脈血采集檢查，檢查項(xiàng)目包括FT3（血清游離三碘甲腺原氨酸）、FT4（血清游離甲狀腺素）、TSH（甲狀腺質(zhì)量）和TRAb。FT3、FT4、TSH測定時，使用瑞士進(jìn)口的全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀和相關(guān)的試劑進(jìn)行。TRAb的測定選用放射受體分析法，操作中必須謹(jǐn)遵說明書進(jìn)行。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

120例患者中，67例出現(xiàn)早發(fā)甲減（A組），53例未發(fā)生（B組）。患者在接受治療后的3個月中，TRAb值明顯提高，在半年后達(dá)到峰值（34．2±2．7），而后呈下降趨勢，最終在1年時恢復(fù)至治療前水平（26．5±1．3）。A組患者TRAb在治療半年后（34．2±2．7）和未接受治療時（24．8±1．2）的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），治療后半年（34．2±2．7）與治療后3個月的TRAb（25．1±1．6）對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；B組患者TRAb水平在任何時段的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者接受治療半年后A組TRAb水平（34．2±2．7）要明顯高于B組（27．1±1．5），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），除此外其他各時間點(diǎn)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組FT3、FT4、TSH分別為（21．59±6．05）pmol/L、(62．84±20．24)pmol/L、（18．16±5．7）g，B組分別為（17．96±5．64）pmol/L、（52．07±16．75）pmol/L、（23．14±6．9）g，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3 討論

研究Graves病患者出現(xiàn)甲減情況，以1年為界，1年內(nèi)出現(xiàn)甲減患者稱之為早發(fā)甲減患者，相反，1年后出現(xiàn)甲減患者稱之為晚發(fā)甲減[3]。而且，還可以根據(jù)患者最終轉(zhuǎn)歸對早發(fā)甲減進(jìn)行分類：暫時性和永久性。大部分早發(fā)性甲減經(jīng)過半年左右即可自我康復(fù)，但實(shí)際臨床中發(fā)現(xiàn)有些早發(fā)甲減如果診斷不及時或?yàn)樵跍?zhǔn)確時間內(nèi)提供甲狀腺激素緩解病情，即可引起甲減程度嚴(yán)重，甚至需要永久性使用甲狀腺激素改善機(jī)體情況。所以，掌握患者接受131I治療后甲減情況的發(fā)生機(jī)制并實(shí)現(xiàn)早期診斷對可能出現(xiàn)的預(yù)后確認(rèn)，在臨床治療中具有顯著的意義。而關(guān)于TRAb對于Graves疾病預(yù)測是否有效，已展開多項(xiàng)研究，但目前尚未取得切實(shí)統(tǒng)一的結(jié)果[4]。

TRAb是一種患者機(jī)體自我形成分泌的抗體，并非均一抗體。這種抗體可以分為兩種，分別是TSH受體刺激性抗體（TSAb）和TSH刺激阻斷性抗體（TBAb），前者能與甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上TSH受體N端結(jié)合，表現(xiàn)出TSH效用，分泌cAMP進(jìn)而刺激甲狀腺濾泡細(xì)胞，使其分泌甲狀腺素。而后者則與C端結(jié)合，阻止TSH效用產(chǎn)生，阻礙甲狀腺素產(chǎn)生。以往的研究結(jié)果中，認(rèn)為TSAb是引起Graves病發(fā)生的重要因素[5]。

近幾年，關(guān)于Graves病的研究比較多，絕大多數(shù)結(jié)果顯示該病患者經(jīng)131I治療后，TRAb都表現(xiàn)出相應(yīng)的變化。最初甲狀腺組織受到放射性碘影響，導(dǎo)致抗體含量大幅度增長，引起半年內(nèi)TRAb顯著升高的結(jié)果，而半年后，該水平呈降低趨勢，至1年后恢復(fù)。很多研究都表明患者接受治療后3個月TRAb顯著增長，但關(guān)于TRAb開始變化的時間和變化的方式尚未取得一致的結(jié)論[6]。

本研究結(jié)果顯示，根據(jù)是否發(fā)生甲減而進(jìn)行分組的A組與B組，于患者接受治療的3個月中，其TRAb數(shù)值均會伴隨著時間而出現(xiàn)持續(xù)性動態(tài)變化，且于半年后達(dá)到峰值，而后漸呈下降趨勢，最終于患者接受治療后1年其TRAb數(shù)值恢復(fù)至治療前水平。文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相同[7]。分析其原因，可能在于經(jīng)過131I治療后，由于患者體內(nèi)甲狀腺濾泡遭致破壞，引起TSH受體釋放入血，加重自身免疫反應(yīng)所致。隨著131I治療作用機(jī)制的減弱，甲狀腺組織隨著時間的推移而逐步得以恢復(fù)，患者自身免疫應(yīng)答發(fā)生率降低，由此導(dǎo)致TRAb數(shù)值逐步降低。同時，本研究結(jié)果顯示，2組患者于治療后半年及治療后3個月這2個時間段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；患者接受治療半年后A組TRAb數(shù)值要明顯高于B組（P＜0．05），與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。由此可見，早發(fā)甲減患者于治療半年后，其TRAb數(shù)值升高幅度更為顯著，分析其原因，可能緣于131I治療方式對于早發(fā)甲減患者而言，其機(jī)體對該種治療方式更為敏感，而治療后甲狀腺組織遭致破壞和免疫功能失衡也是原因之一。

綜上，Graves患者在接受治療后，TRAb的波動明顯會對早發(fā)甲減的出現(xiàn)產(chǎn)生影響，且在臨床中醫(yī)護(hù)人員還可根據(jù)這一指標(biāo)來確定患者的臨床治療和預(yù)后判斷，但關(guān)于該指標(biāo)是否會影響長久性甲減仍需要進(jìn)一步分析研究，目前尚未定論。

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[8] 陳雪芹，孫永紅，王躍濤，等．Graves病患者131I治療前后TRAb、TGA和TMA的變化及其與早發(fā)甲減的關(guān)系[J]．放射免疫學(xué)雜志，2012，25(3)：305-307．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．072

江西 335000 江西省鷹潭市人民醫(yī)院（姜靜）