葉繼輝，賈連旺，孟仲蔚

(1. 浙江省義烏市江東中心衛(wèi)生院，浙江 義烏 322000；2. 浙江省金華市中心醫(yī)院/浙江大學金華醫(yī)院，浙江 金華 321000；3. 解放軍金華軍分區(qū)干休所，浙江 金華 321000)

匹伐他汀對老年高膽固醇血癥患者血脂及高敏C反應蛋白的影響

葉繼輝1，賈連旺2，孟仲蔚3

(1. 浙江省義烏市江東中心衛(wèi)生院，浙江 義烏 322000；2. 浙江省金華市中心醫(yī)院/浙江大學金華醫(yī)院，浙江 金華 321000；3. 解放軍金華軍分區(qū)干休所，浙江 金華 321000)

目的 觀察匹伐他汀對老年高膽固醇血癥患者血脂及高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將78例老年高膽固醇血癥患者隨機分為匹伐他汀組和辛伐他汀組，每組39例。2組分別采用匹伐他汀和辛伐他汀治療。另選擇39例年齡與性別相匹配的健康老年人作為對照組。檢測對照組及2患者組治療前以及治療4周、12周后的血脂水平、hs-CRP水平、肝腎功能和肌酶譜。結(jié)果 匹伐他汀組治療4周、12周后，總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及hs-CRP水平均明顯下降(P均<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平明顯上升(P<0.01)。治療12周后，匹伐他汀組TC、LDL-C和hs-CRP水平明顯低于治療4周后(P均<0.01)；TG水平稍下降，HDL-C水平稍上升，但與治療4周后比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療4周、12周2組TC、TG、LDL-C、HDL-C及hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。匹伐他汀組治療期間丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶(CK)和空腹血糖(FBG)水平均無明顯變化，辛伐他汀組用藥后有4例ALT輕度升高。2組均未見嚴重不良反應。結(jié)論 匹伐他汀治療老年高膽固醇血癥患者有效、安全，且有降低血清hs-CRP的作用。

匹伐他??；高膽固醇血癥；高敏C反應蛋白；老年人

大量的流行病學研究已經(jīng)證實，血脂異常與動脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)，積極降脂(特別是應用他汀類藥物)是最有效的防治措施。他汀類藥物不僅能有效抑制體內(nèi)膽固醇的合成,且具有調(diào)脂外有益作用[1-2]。筆者觀察比較了匹伐他汀與辛伐他汀對老年人高膽固醇血癥患者血脂及高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇義烏市江東中心衛(wèi)生院及金華市中心醫(yī)院2012年2月—2013年10月收治的老年高膽固醇血癥患者78例，男43例，女35例；年齡65～85歲。均符合《中國成人血脂異常防治指南》[3]中高膽固醇血癥的診斷標準：血清總膽固醇(TC)≥5.18mmol/L和/或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37mmol/L，且能除外由肝腎及內(nèi)分泌疾患引起的繼發(fā)性血脂異常。所有患者受試前至少2周內(nèi)未服用任何調(diào)脂藥。排除對他汀類藥物過敏或不耐受者，大量飲酒或有肝病病史者，有明顯的肝功能異常即丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥正常2倍者，肌酸磷酸激酶(CK)>正常上限3倍者，有近期嚴重創(chuàng)傷、手術(shù)、急性感染以及腫瘤等惡性病變者。按心血管病危險分層[4]皆屬高?；驑O高危患者，其中合并高血壓31例，冠心病17例，糖尿病9例。按隨機數(shù)字表將78例患者分為匹伐他汀組39例與辛伐他汀組39例，2組患者的性別、年齡、病程、并發(fā)癥情況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。并同期按中華醫(yī)學會老年醫(yī)學分會對健康老年人標準的建議[5]，選擇39例健康老年人作為對照組，男23例，女16例；年齡65～85(73±5.6)歲。3組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義。

表1 2組患者一般資料比較

1.2治療方法 2組患者均給予飲食控制和改善生活方式，匹伐他汀組給予匹伐他汀鈣片(日本興和株式會社生產(chǎn)，進口藥品注冊證號H20080553，2mg/片)2mg1次/d睡前口服，共12周。辛伐他汀組給予辛伐他汀片(商品名：舒降之，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，20mg/片)20mg1次/d睡前口服，共12周。合并高血壓、冠心病、糖尿病患者原有降壓、擴冠、降糖藥物繼續(xù)應用，每周隨訪1～2次，記錄服藥量及不良反應。對照組未服任何調(diào)脂藥。

1.3觀察指標 所有受檢者進行TC、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及hs-CRP、ALT、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、CK和空腹血糖(FBG)檢測。其中血脂檢測按《中國成人血脂異常防治指南》[3]意見進行，禁食12h后抽靜脈血，離心取血漿，采用美國貝克曼CX4自動分析儀測定。hs-CRP采用免疫比濁法測定，試劑、定標物及質(zhì)控品均由芬蘭ORION公司提供，檢測范圍0.1～10mg/L，定標物為CRM470標化超敏CRP定標液，操作按試劑說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1血脂水平及hs-CRP水平比較 匹伐他汀組與辛伐他汀組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C和hs-CRP水平均明顯高于對照組(P均<0.01)，2患者組組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療4周后，2患者組TC、TG、LDL-C和hs-CRP水平均明顯下降(P均<0.01)，HDL-C水平明顯升高(P<0.01)；治療12周后，2患者組TC、LDL-C、hs-CRP仍明顯下降，與治療4周后比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；TG稍下降，HDL-C稍上升，與治療4周后比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2患者組治療4周、12周后，TC、TG、LDL-C和hs-CRP組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 3組血脂及hs-CRP水平比較

注：①與對照組比較，P<0.01；②與治療前比較，P<0.01；③與治療4周比較，P<0.01；④4例退出試驗未統(tǒng)計在內(nèi)。

2.2不良反應 匹伐他汀治療前及治療后4周ALT、BUN、Cr、CK均正常；辛伐他汀治療4周有4例血清ALT升高，1例達正常值3倍，其余3例均小于正常值的3倍，雖經(jīng)醫(yī)務人員多方解釋，患者仍自動終止治療退出試驗。治療12周后，2組患者ALT、BUN、Cr、CK均未見異常，F(xiàn)BG水平與治療前比較未見有臨床意義的改變，均未發(fā)生肌病癥狀及其他嚴重不良反應。

3 討 論

動脈粥樣硬化(AS)的防治是心腦血管領域永恒的話題。早在1999年有學者提出AS是一種慢性炎癥免疫性疾病[6]。諸多臨床研究已證實，炎癥貫穿于冠心病發(fā)生、發(fā)展和惡化的全過程[7]，血清hs-CRP不僅是血管炎性標記物，還是AS發(fā)生、演變和進展有關(guān)的促炎因子，是冠心病發(fā)生的獨立危險因素[8]。有研究表明，在膽固醇水平正常，但C反應蛋白(CRP)升高的老年人群，他汀類藥物不僅可降低CRP水平，而且可顯著降低心血管事件風險[9]。國內(nèi)學者指出，他汀類藥物可降低CRP水平，減少心血管事件的發(fā)生，該效應獨立于降LDL-C作用之外[2]。本研究中39例老年高膽固醇血癥伴hs-CRP水平升高的患者，采用匹伐他汀干預12周后，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C及hs-CRP水平與治療前比較均明顯改善(P均<0.01)。證實匹伐他汀對國人具有顯著的調(diào)脂與抗炎作用，與文獻[10-11]報道一致。

2010年《血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識》中指出，對于老年心血管危險人群同樣應積極進行調(diào)脂治療。由于老年人群發(fā)生心腦血管病的危險更大，調(diào)脂治療帶來的絕對獲益也更大。目前臨床醫(yī)生對老年高膽固醇血癥使用他汀類藥物治療存在普遍不足的問題，其中一個重要原因是擔心不良事件的發(fā)生和藥物相互作用導致的不良反應增加。老年患者有多種慢性疾病，服用多種藥物治療，加之有不同程度的肝、腎功能減退及藥物動力學改變，易發(fā)生藥物相互作用和不良反應[12-13]。匹伐他汀是第3代他汀類藥物，它不同于其他類他汀藥物的代謝途徑，安全性較好，其與血漿蛋白結(jié)合率為96%，特異性分布于肝，而肝攝取的匹伐他汀90%是經(jīng)過分布于肝細胞基底膜上的有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽轉(zhuǎn)運的，不通過肝酶CYP3A4代謝，所以匹伐他汀極少發(fā)生藥物代謝或相互作用引起的不良反應[14]。臨床工作中，應用他汀類藥物致肌酶水平增高較少，但導致ALT升高較多見，且常為一過性輕度增高，雖然血脂治療指南指出ALT超過正常上限3倍才可停藥，但由于患者發(fā)現(xiàn)ALT增高往往情緒緊張、焦慮，拒絕繼續(xù)用藥。本研究中4例服用辛伐他汀后ALT輕度升高，雖經(jīng)多方解釋，仍自動退出試驗。而匹伐他汀組治療12周均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能受損、血ALT異常升高，亦未見其他嚴重不良事件，患者依從性良好。根據(jù)本研究有限病例的初步觀察，提示老年高膽固醇血癥患者服用匹伐他汀安全有效，其調(diào)脂效果與辛伐他汀相當，但安全性更高，依從性更好，可以在國人具有適應證的患者中推薦應用。但由于匹伐他汀是一種新型、強效血脂調(diào)節(jié)藥，應用病例數(shù)較少，且觀察時間不長，對于它的使用規(guī)范、臨床效果和長期用藥的安全性尚需更多的臨床實踐來加以研究與進一步評價。

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