王漪檬等

[摘要] 目的 通過(guò)對(duì)我院抗癲癇藥物在門(mén)診患者中超說(shuō)明書(shū)用藥情況進(jìn)行分析，為臨床臨床合理用藥提供參考。 方法 隨機(jī)抽取我院2012年在門(mén)診接受抗癲癇藥物治療的患者處方1000份，并計(jì)算和分析超說(shuō)明書(shū)用藥比率和原因。 結(jié)果 在1000份處方中，480（48%）份屬于超說(shuō)明書(shū)用藥，其中排名前3為左乙拉西坦，拉莫三嗪和丙戊酸。 結(jié)論 我院門(mén)診癲癇患者中超說(shuō)明書(shū)應(yīng)用抗癲癇藥物的發(fā)生率較高，應(yīng)引起臨床重視。

[關(guān)鍵詞] 超說(shuō)明書(shū)用藥；抗癲癇藥物；合理用藥

[中圖分類號(hào)] R95 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）24-115-02

Analysis of off-label drug use of antiepileptic drugs in our hospital

WANG Yimeng ZHANG Jinxia DU Xiaoxia ZHANG Haifeng ZHAO Hongwei

QIN Yuhua XIU Jia ZHAO Ningmin

Department of Pharmacy，the People's Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450003，China

[Abstract] Objective To investigate the situation of the off-label drug use of antiepileptic drugs in our hospital，and to promote clinical rational drug use. Methods A total of 1000 prescriptions in 2012 collected from the out-patient department of our hospital were analyzed in accordance with the contents of the related drug package inserts. Results Of the total 1000 prescriptions，480（48%） involved the off-label drug use.And the top three are Levetiracetam，Lamotrigine，Valproic acid. Conclusion It's widespread for the off-label drug use inserts of antiepileptic drugs，which should be given fully attention in the clinic.

[Key words] The off-label drug use；Antiepileptic drugs；Rational use of drugs

國(guó)內(nèi)外超藥品說(shuō)明書(shū)用藥的情況非常普遍[1-2]。據(jù)調(diào)查，約20%的醫(yī)療機(jī)構(gòu)存在超藥品說(shuō)明書(shū)用藥情況[3-4]，且超藥品說(shuō)明書(shū)用藥約占總處方數(shù)的21%，其中占比最高的是抗驚厥藥物（74%），其次是抗精神病藥物（60%）和抗生素（41%）[1]。如擅自擴(kuò)大適應(yīng)證、增加給藥途徑和用法用量、用法與說(shuō)明書(shū)不一致的情況非常嚴(yán)重[5]，從而誤導(dǎo)臨床醫(yī)生的用藥行為，給患者的安全用藥埋下極大的安全隱患。鑒于對(duì)我國(guó)門(mén)診患者超說(shuō)明書(shū)應(yīng)用抗癲癇藥物研究很少，故本研究回顧性調(diào)查了我院2012年在門(mén)診接收抗癲癇藥物治療的患者處方1000份，統(tǒng)計(jì)分析其超說(shuō)明書(shū)用藥情況。以期為了解我院超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)狀提供依據(jù)，為今后臨床用藥提供參考。

1 臨床資料

隨機(jī)抽取我院2012年在門(mén)診接受抗癲癇藥物治療的患者處方1000份，統(tǒng)計(jì)患者基本情況（姓名、性別、年齡、疾病或癥狀名稱）和藥物的使用情況（用藥品種、規(guī)格、劑量、給藥最新公布的藥品商品途

徑等）。查閱藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)文獻(xiàn)，整理處方中在適應(yīng)證、年齡、劑量、給藥方式等方面存在的超說(shuō)明書(shū)用藥情況并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

超說(shuō)明書(shū)規(guī)定用藥的判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）最新公布的藥品商品說(shuō)明書(shū)中的適應(yīng)癥，凡存在下列情況之一者判斷為超說(shuō)明書(shū)規(guī)定用藥：（1）適應(yīng)證；（2）用藥人群（兒科患者年齡）；（3）用法用量（其中包括單次劑量超量和未按照說(shuō)明書(shū)要求單用或者加成使用）；（4）其他。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

1000張?zhí)幏街?，?24例，占52.4%；女476例，占47.6%?；颊咂骄挲g為23歲。2歲以下患者46例，占總?cè)藬?shù)的4.6%。

2.2 門(mén)診抗癲癇藥品的處方數(shù)以及超說(shuō)明書(shū)處方比例

見(jiàn)表1～2。

3 討論

在用藥患者方面治療兒童癲癇患者的臨床藥物治療中，超說(shuō)明書(shū)用藥非常普遍。在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，基于醫(yī)學(xué)倫理學(xué)方面的考慮，試驗(yàn)對(duì)象大多數(shù)是成年人，兒童很少參與臨床試驗(yàn)，因此，兒童用藥信息相對(duì)匱乏是導(dǎo)致兒科超說(shuō)明書(shū)用藥的重要原因之一。而且，臨床醫(yī)師往往從文獻(xiàn)及相關(guān)指南中獲得證據(jù)支持后做出用藥決策。比如，奧卡西平在SFDA批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)證為2歲以上的兒童患者，而中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)和瑞士批準(zhǔn)的則為1個(gè)月以上[6-7]。

新型抗癲癇藥物左乙拉西坦，拉莫三嗪，奧卡西平，托吡酯超說(shuō)明書(shū)用藥情況較為突出。雖然新型抗癲癇藥亦具有良好的安全性和有效性，但其說(shuō)明書(shū)更新的較慢。故在臨床醫(yī)師可能參照更新的指南和研究制定治療方案。從而和傳統(tǒng)抗癲癇藥物相比，其更容易出現(xiàn)超說(shuō)明書(shū)用藥。

在超說(shuō)明書(shū)用藥的分類中，用法用量超說(shuō)明書(shū)用藥包括單次劑量超量和未按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定單用或者加成使用兩部分。尤其是未單用或加成使用的藥物占大部分，如左乙拉西坦，托吡酯等。丙戊酸雖然不算新型抗癲癇藥物，但其具有抗癲癇譜廣、極少加重癲癇發(fā)作、加量快、可迅速控制癲癇癥狀、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[8]，在臨床使用量較大，并且其在單次劑量使用上超說(shuō)明書(shū)用量的情況較其他幾種藥嚴(yán)重。結(jié)合本院幾種藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)，丙戊酸有39.15%偏離推薦的血藥濃度范圍[9-10]。這和其單次劑量超說(shuō)明書(shū)應(yīng)用也有著一定的關(guān)系。針對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥的情況，可采取以下措施：藥師要進(jìn)一步認(rèn)真審核處方；醫(yī)院醫(yī)務(wù)處加強(qiáng)對(duì)臨床醫(yī)生的管理；加強(qiáng)藥品廣告和醫(yī)藥代表的管理；引起社會(huì)關(guān)注，使有關(guān)部門(mén)加強(qiáng)對(duì)說(shuō)明書(shū)的規(guī)范化管理；加大循證醫(yī)學(xué)的投入；加大對(duì)醫(yī)院醫(yī)、藥、護(hù)的藥品使用知識(shí)培訓(xùn)[11]，對(duì)于個(gè)體化差異大的藥物；要及時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)等。使有關(guān)部門(mén)能進(jìn)一步完善藥品說(shuō)明書(shū)的監(jiān)督管理，規(guī)范超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)象。

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（收稿日期：2014-08-19）endprint