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作者單位： 234000　安徽宿州　皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院(蚌埠醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院)內(nèi)分泌科

Graves病患者甲狀腺腫大及眼征的影響因素分析

黃瑩芝湯步陽(yáng)常琳郭法平

作者單位： 234000安徽宿州皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院(蚌埠醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院)內(nèi)分泌科

[摘要]目的探討Graves病患者甲狀腺腫大及眼征的影響因素。 方法選取皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院內(nèi)分泌科2011年1月至2013年12月就診的Graves病患者154例。分別按照患者有無(wú)甲狀腺腫及有無(wú)甲狀腺眼征，分為甲狀腺腫大組(A組)和無(wú)甲狀腺腫大組(B組)以及有眼征組(C組)和無(wú)眼征組(D組)。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺激素受體抗體(TRAb)。分別比較兩組患者的年齡、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb、TRAb 。 結(jié)果154例患者中，甲狀腺腫大者112例(72.7%)，伴甲狀腺眼征者62例(40.3%)。甲狀腺腫大組的FT3、FT4、TPOAb和TRAb均高于無(wú)甲狀腺腫大組(P<0.05)，年齡小于無(wú)甲狀腺腫大組(P<0.01)。有甲狀腺眼征組的TPOAb、TGAb和TRAb均高于無(wú)甲狀腺眼征組(P<0.05)。相關(guān)分析顯示，甲狀腺腫大與年齡、TPOAb、TRAb相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為0.149、0.295、0.198，P<0.05)。甲狀腺眼征與TGAb、TRAb相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為0.280、0.228，P<0.05)。 結(jié)論Graves病患者甲狀腺腫與年齡、高滴度的TPOAb和TRAb相關(guān)，甲狀腺眼征與高滴度的TGAb和TRAb相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]格雷夫斯??；甲狀腺腫；甲狀腺眼征

Graves病(Graves’disease，GD)發(fā)病的確切機(jī)制尚未明確闡明，但目前已公認(rèn)GD的發(fā)病是在遺傳和環(huán)境的基礎(chǔ)上，因感染、精神創(chuàng)傷等應(yīng)激因素誘發(fā)的一種器官特異性、自身免疫性內(nèi)分泌疾病。GD是甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)的最常見原因，占全部病因的80%～85%。我國(guó)人群患病率約為1.2%[1]。GD發(fā)病機(jī)制包括體液免疫和細(xì)胞免疫。其中體液免疫表現(xiàn)為自身抗體如甲狀腺激素受體抗體(TRAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)的出現(xiàn)，其中以TRAb最為重要。甲狀腺腫大是GD常見的臨床癥狀。GD患者有20%～50%合并眼征，GD累及眼眶組織，是全身疾病伴隨的一種眼局部病變[2]。最新的研究發(fā)現(xiàn)，Graves眼病的患病率接近0.25%，而GD甲亢患者一半以上合并不同程度的Graves眼病[3]。本研究回顧性分析154例GD患者的臨床資料，旨在觀察甲狀腺腫大及甲狀腺眼征的影響因素。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月在我院內(nèi)分泌科住院及門診的GD患者154例。其中男性47 例，女性107 例。年齡13～81 歲，平均(43 ±15)歲。初治115 例，復(fù)治39 例。GD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①高代謝的癥狀、體征；②彌漫性甲狀腺腫，伴或不伴突眼；③血清FT3、FT4升高，TSH下降；④TRAb陽(yáng)性。排除亞急性甲狀腺炎、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和產(chǎn)后甲狀腺炎。

1.2研究方法空腹采取血標(biāo)本，血清FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb、TRAb采用化學(xué)發(fā)光法。分別按照GD患者有無(wú)甲狀腺腫大及甲狀腺眼征，分為甲狀腺腫大組(A組)和無(wú)甲狀腺腫大組(B組)以及有眼征組(C組)和無(wú)眼征組(D組)。

2結(jié)果

2.1甲狀腺腫大組和無(wú)甲狀腺腫大組患者的臨床資料比較154例患者中，甲狀腺腫大者112例(72.7%)，伴甲狀腺眼征者62例(40.3%)。甲狀腺腫大組血清FT3、FT4、TPOAb和TRAb均高于無(wú)甲狀腺腫大組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，年齡小于無(wú)甲狀腺腫大組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，TSH、TGAb較無(wú)甲狀腺腫組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

±s)

2.2有甲狀腺眼征組和無(wú)甲狀腺眼征組患者的臨床資料比較有甲狀腺眼征組血清TPOAb、TGAb和TRAb均高于無(wú)甲狀腺眼征組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，年齡、FT3、FT4和TSH差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，詳見表2。

±s)

2.3相關(guān)性分析資料顯示，甲狀腺腫大與年齡、TPOAb、TRAb均相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為0.149、0.295、0.198，P<0.05)。甲狀腺眼征與TGAb、TRAb均相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為0.280、0.228，P<0.05)。

3討論

GD是一種自身免疫性甲狀腺疾病，與其他自身免疫性疾病一樣以女性多見。伍寧玲等[4]研究發(fā)現(xiàn)男女比例為1 ∶3.35。血清FT3、FT4是診斷甲亢最佳指標(biāo)，血清TSH是反映甲狀腺功能最敏感、最有價(jià)值的客觀指標(biāo)。TRAb又稱TSH受體抗體，是直接作用于甲狀腺細(xì)胞上的促甲狀腺受體的多克隆抗體，與GD的發(fā)病關(guān)系密切。理論上甲狀腺毒癥患者若TRAb陽(yáng)性則強(qiáng)烈提示GD。TRAb測(cè)定在臨床應(yīng)用中具有重要意義，不僅有助于診斷輕度甲亢的GD和甲狀腺功能正常、甲狀腺無(wú)腫大的GO，更有利于鑒別GD與毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫以及醫(yī)源性甲狀腺毒癥，尤其可用于孕婦和哺乳期婦女。TGAb主要通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用及催化TG水解導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞。TPOAb是一種補(bǔ)體結(jié)合抗體，主要為IgG4，可通過激活補(bǔ)體、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和致敏的T細(xì)胞直接殺傷作用機(jī)理引起甲狀腺濾泡細(xì)胞損傷，間接抑制甲狀腺激素的合成。TPOAb與TGAb均屬于甲狀腺自身破壞性抗體，其持續(xù)存在是維持自身免疫性炎癥反應(yīng),使疾病呈慢性特征的關(guān)鍵因素[5]。有報(bào)道顯示15%～20%的GD患者自發(fā)地表現(xiàn)為甲狀腺功能減退的臨床結(jié)局[6]。TPOAb與TGAb升高可能是GD患者繼后發(fā)生甲狀腺功能減退的重要原因。

伍寧玲等[4]研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大程度與血清甲狀腺激素水平和TRAb升高的程度呈正相關(guān)，與發(fā)病時(shí)年齡呈負(fù)相關(guān)。陳小燕等[7]對(duì)210例GD患者臨床特征研究發(fā)現(xiàn)，TPOAb滴度越高，甲狀腺腫大的程度越明顯。本研究顯示，Graves病患者甲狀腺腫大與年齡、高滴度的TPOAb、TRAb相關(guān)，甲狀腺眼征與高滴度的TGAb、TRAb相關(guān)。提示TRAb與甲狀腺腫大和甲狀腺眼征均有密切關(guān)系。有研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，TRAb滴度大于10 U/L時(shí)，高度提示“難治性”GD[8]，且TRAb值越大復(fù)發(fā)幾率越高[9]。血中TRAb轉(zhuǎn)陰可作為GD治療停藥的指標(biāo)之一[10]。Manji等[11]對(duì)2 405例GD患者的前瞻性研究結(jié)果顯示，發(fā)病初甲狀腺腫大的患者往往病情更為嚴(yán)重。國(guó)內(nèi)許多研究證實(shí)甲狀腺腫大的程度越重，GD復(fù)發(fā)率越高[12，13]。甲狀腺較小或經(jīng)治療后明顯縮小的患者長(zhǎng)期緩解的比率明顯增高。對(duì)于伴發(fā)甲狀腺眼征是否與GD的復(fù)發(fā)相關(guān)，各家報(bào)道不一。多數(shù)研究認(rèn)為伴發(fā)眼征的GD患者藥物治療效果差，停藥后易復(fù)發(fā)。

綜上所述，GD患者甲狀腺腫大與年齡、高滴度的TPOAb、TRAb相關(guān)，甲狀腺眼征與高滴度的TGAb、TRAb相關(guān)。因此在臨床工作中，對(duì)于甲亢患者應(yīng)進(jìn)行甲狀腺自身抗體的監(jiān)測(cè)，高滴度TRAb者，尤其伴有甲狀腺腫大及甲狀腺眼征者口服抗甲亢藥物易復(fù)發(fā)，可考慮采取131I或手術(shù)治療。

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(2014-12-18收稿2015-02-10修回)

Influencing factors on goiter and thyroid eye in patients with Graves′ disease

HuangYingzhi,TangBuyang,ChangLin,etal

DepartmentofEndocrinology,GeneralHospitalofWanbeiCoalGroup,Suzhou234000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the factors associated with goiter and thyroid eye of Graves′ disease(GD). MethodsA total of 154 patients with GD were recruited in the study from Jan.2011 to Dec.2013. The patients were divided into two groups according to goiter and thyroid eye. Serum levels of free triiodothyronine(FT3), free thyroxine(FT4), thyroid stimulating hormone(TSH), thyroid peroxydase antibody(TPOAb), thyroglobulin antibody(TGAb) and TSH receptors antibody(TRAb) were measured in chemiluminescence method. Age, FT3, FT4, TSH, TPOAb, TGAb and TRAb were compared between the two groups. ResultsIn Graves′ disease, there were 112 cases of goiter(72.7%) and 62 cases of thyroid eye (40.3%). Patients in group goiter showed higher FT3, FT4, TPOAb and TRAb.(P<0.05 orP<0.01), and lower age compared to those in group with no goiter(P<0.01). Patients in group thyroid eye showed higher TPOAb, TGAb and TRAb compared to those in group with no thyroid eye(P<0.05 orP<0.01). Correlation analysis showed goiter was related to age, TPOAb and TRAb (correlation coefficient=0.149, 0.295, 0.198,P<0.05, respectively). Thyroid eye was related to TGAb and TRAb(correlation coefficient=0.280,0.228,P<0.05, respectively). ConclusionIn Graves'disease, goiter is related to age, higher level of TPOAb and TRAb. Thyroid eye is related to higher level of TGAb and TRAb.

[Key words]Graves'disease；Goiter；Thyroid eye

doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.05.020