王貴鋒，白玉曉，婁東亮，劉會霞，王　冰，劉　宇，郭　瑤

(開封市第二人民醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，河南 開封 475002)

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地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的有效性及安全性研究

王貴鋒※，白玉曉，婁東亮，劉會霞，王冰，劉宇，郭瑤

(開封市第二人民醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，河南 開封 475002)

摘要：目的探討地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的有效性和安全性。方法選擇2011年6月至2013年6月開封市第二人民醫(yī)院收治的60例老年2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為兩組：觀察組30例，使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈進行治療；對照組30例，使用預(yù)混胰島素進行治療。觀察兩組患者治療前后的空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h BG)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血糖波動幅度(MAGE)以及平均血糖(MBG)和血糖變異系數(shù)(CV)，然后進行對比分析并對其安全性進行評價。結(jié)果治療后兩組患者的FBG、2 h BG、HbA1c、MBG、MAGE均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.05)；觀察組CV治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義，且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.05)。結(jié)論使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對老年2型糖尿病進行治療，療效確切，能夠有效降低低血糖的發(fā)生頻率和程度，安全性比較高。

關(guān)鍵詞:2型糖尿?。焕夏?；地特胰島素；瑞格列奈；預(yù)混胰島素

Study on the Efficacy and Safety of Detemir and Repaglinide Joint Treatment for Type 2 Diabetes among Elderly PatientsWANGGui-feng,BAIYu-xiao,LOUDong-liang,LIUHui-xia,WANGBing,LIUYu,GUOYao.(DepartmentofBloodEndocrinology,KaifengSecondPeople′sHospital,Kaifeng475002,China)

Abstracts:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of detemir combined with repaglinide in treating type 2 diabetes among elderly patients.MethodsA total of 60 elderly patients with type 2 diabetes admitted to Kaifeng Second People′s Hospital from Jun.2011 to Jun.2013 were selected as research objects,and divided into two groups according to random number table:patients in the observation group(30 cases) were treated with detemir combined with repaglinide;while patients in the control group(30 cases) received premixed insulin treatment.Levels of fasting blood sugar(FBG),glycated hemoglobin(HbA1c),2 HBG(2hBG),body mass index(BMI),glucose fluctuation(MAGE),and average blood sugar MBG,glucose variability coefficient(CV) of the two groups before and after treatment were comparatively analyzed and the safety was evaluated.ResultsAfter the treatment,levels of FBG,2 h BG,HbA1c,MBG,MAGE of the two groups were lower than those before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05),and those of the observation group decreased more significantly than the control group(P<0.05);CV of the observation group had statistically significant difference before and after treatment,and that of the observation group decreased more significantly than the control group (P<0.05).ConclusionDetemir and repaglinide joint treatment for type 2 diabetes has obvious efficacy,it can effectively lower the incidence rate and severity of hypoglycemia with relatively high safety.

Key words：Type 2 diabetes; Elderly; Detemir; Repaglinide; Premixed insulin

隨著老齡化社會的不斷進展，目前老年2型糖尿病患者不斷增加，給臨床治療老年2型糖尿病帶來了極大的難度[1-2]。老年2型糖尿病有其自身比較獨特的生理特點，通常其病程都比較長，而經(jīng)常伴有不同程度的心腦血管疾病，因而老年2型糖尿病患者對其發(fā)生低血糖的預(yù)警能力和反應(yīng)的能力比較低，在臨床使用胰島素進行治療的過程中容易導(dǎo)致嚴重的低血糖癥狀，比較嚴重的還容易誘發(fā)心腦血管疾病[3-4]。因此，臨床對于老年2型糖尿病的用藥安全性研究非常重要。本研究主要探討老年2型糖尿病使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年6月至2013年6月開封市第二人民醫(yī)院收治的老年2型糖尿病患者60例，男36例、女24例，年齡60~82歲，平均(67.6±5.7)歲；病程3~12歲，平均(8.6±3.7)年,體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)為20~25 kg/m2,平均(23.2±1.9) kg/m2。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織1999年制訂的診斷標準[5]，在進行治療前均只單純性使用降糖藥口服，或是合用增敏劑，促泌劑和糖苷酶抑制劑。排除近期有嚴重感染、有嚴重心絞痛、嚴重肝腎功能不全的患者。將上述患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組：觀察組30例，男16例、女14例，年齡61~83歲，平均(68±6)歲；病程3~12年，平均(9±4)年；BMI為20~25 kg/m2，平均(23.2±1.9) kg/m2。對照組30例，男17例、女13例，年齡60~82歲，平均(67±5)歲；病程2~15年，平均(8±3)年；BMI為21~24 kg/m2，平均(22.8±1.6) kg/m2。兩組患者在性別、年齡、病程等臨床資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者在進行本研究前停止使用原來的降糖藥，但生活方式不變。觀察組采用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，于每日晚上睡前使用地特胰島素(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，批號：XVG0279)進行皮下注射，開始使用劑量為0.1~0.2 U/kg，從第2日開始根據(jù)患者的空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)水平調(diào)整用量，每2~4日進行一次劑量增減，每次劑量增減幅度為2~4 U。同時患者于每日三餐時使用瑞格列奈(成都恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20100207)進行口服，開始使用劑量為0.5 mg，每日3次，治療1周后根據(jù)患者的餐后2 h血糖(2 h blood glucose，2 h BG)水平對用藥劑量進行調(diào)整，劑量增至每次2 mg。

對照組采用預(yù)混胰島素治療，于早餐和晚餐前30 min使用預(yù)混胰島素注射液(諾和諾德制藥生產(chǎn)，批號：20100207)進行皮下注射，開始使用劑量每日為18~24 U。然后再根據(jù)患者早餐和午餐前的2 h BG水平調(diào)整其早餐前的使用劑量，同時根據(jù)晚餐前的2 h BG水平和第2日患者的FBG水平調(diào)整其晚餐前的使用劑量，每次調(diào)節(jié)幅度為2~4 U，每2~3日調(diào)整1次。血糖控制目標為2 h BG<10.0 mmol/L，F(xiàn)BG<7.0 mmol/L。如果患者的血糖<3.9 mmol/L則可視為低血糖。兩組患者出院后均由護士指導(dǎo)胰島素注射方法和血糖儀操作方法。

1.3觀察指標觀察并記錄兩組患者治療前后的FBG，糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、2 h BG、BMI、血糖波動幅度(mean amplitude of glycemic excursion，MAGE)、 24 h平均血糖(mean blood glucose，MBG)、血糖變異系數(shù)(coefficient of variance,CV)。

2結(jié)果

治療后兩組患者的FBG、2 h BG、HbA1c、MBG、MAGE均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.05)；觀察組CV治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義，且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組老年2型糖尿病患者治療前后各檢測指標對比　±s)

觀察組:使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈進行治療； 對照組:使用預(yù)混胰島素進行治療； FBG:空腹血糖； 2 h BG:餐后2 h血糖； HbA1c:糖化血紅蛋白； BMI:體質(zhì)指數(shù)； MAG:血糖波動幅度； MBG:平均血糖； CV：血糖變異系數(shù)； MAGE：血糖波動幅度

3討論

地特胰島素是一種長效的類似胰島素物質(zhì)，每日進行一次注射可以近似于人體的基礎(chǔ)胰島素的正常分泌，能夠有效地維持患者FBG的穩(wěn)定，既有效降糖，又安全性高。而瑞格列奈在胰島素分泌的早期對進餐導(dǎo)致的高血糖能夠進行有效的控制，而且瑞格列奈的半衰期比較短，即便是多次給藥也不容易導(dǎo)致患者的藥物儲蓄堆積，故而可以有效地避免嚴重的低血糖癥狀的發(fā)生，降低患者發(fā)生低血糖的程度。而使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈，其臨床療效和安全性較好。這主要是因為地特胰島素可以對基礎(chǔ)胰島素進行有效補充，同時也可以對肝糖原的輸出進行有效抑制，而瑞格列奈能夠有效地控制患者的餐后血糖，故兩者聯(lián)合能準確模擬正常健康人群的胰島素分泌模式，能夠有效地對患者FBG進行全天候的控制，降低患者發(fā)生低血糖的頻率和程度，提高老年2型糖尿病臨床治療的有效性和安全性[5]。可見，由于這種用藥的有效性和安全性，使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對老年2型糖尿病進行治療，其能夠安全有效地控制患者血糖，因此能夠更好地預(yù)防老年2糖尿病患者出現(xiàn)心腦血管疾病等嚴重并發(fā)癥。

本研究結(jié)果顯示，使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療的患者在治療后的FBG、HbA1c、2 h BG、MAGE、CV指標明顯得到了改善(P<0.05)，而且使用預(yù)混胰島素治療的患者治療前后的FBG、HbA1c、2 h BG、MAGE指標也得到明顯改善(P<0.05)，但是使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療后的患者MAGE明顯低于使用預(yù)混胰島素治療的患者(P<0.05)，說明使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的安全性要比單純使用預(yù)混胰島素治療高。

臨床上，老年2型糖尿病患者發(fā)生低血糖時的臨床癥狀并不明顯，而且由于患者的年齡比較大，生理功能比較差，對于低血糖癥狀的耐受性比較差[6]。故而臨床發(fā)生低血糖對于老年2型糖尿病患者來說是非常危險的。本研究使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對老年2型糖尿病進行治療，由于地特胰島素這種藥物對于糖尿病并沒有明顯的作用高峰，患者臨床發(fā)生低血糖的可能性比較低。由于低血糖的發(fā)生率低，患者對于臨床使用藥物治療的依從性也比較高，大大提高了患者的臨床治療效果。本研究中雖然觀察組患者治療前后的體質(zhì)量相比差異無統(tǒng)計學意義，但是經(jīng)過地特胰島素的治療，患者的體質(zhì)量是呈現(xiàn)下降趨勢的，而使用預(yù)混胰島素治療的對照組患者的體質(zhì)量卻呈現(xiàn)上升趨勢，可以說明使用地特胰島素治療可以降低患者因體質(zhì)量變化帶來的心理不良情緒，降低治療的依從性。但就體質(zhì)量變化發(fā)生差異的原因，可能與臨床兩種藥物的使用劑量有關(guān)，因為畢竟兩者的使用劑量相差將近5倍。

總之，使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對老年2型糖尿病進行治療，其療效確切，能夠有效降低低血糖的發(fā)生頻率和程度，安全性比較高。

參考文獻

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[3]王秀榮.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病及其安全性分析[J].南方醫(yī)科大學學報，2010,30(7)：1707-1708.

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[6]王曉青.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性[J].中國老年學雜志，2012，32(13)：2857-2858.

收稿日期：2013-10-25修回日期：2014-04-09編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.058

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)02-0340-03