張作念

（上海梅山醫(yī)院＜南京＞神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 210039）

瑞舒伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死46例臨床研究

張作念

（上海梅山醫(yī)院＜南京＞神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 210039）

目的探討瑞舒伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死（ACI）的臨床療效。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將92例ACI患者分為研究組和對(duì)照組，各46例。對(duì)照組患者采用常規(guī)降壓、抗凝、防止腦水腫、改善微循環(huán)及依達(dá)拉奉治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，比較兩組患者治療后血脂、血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、頸內(nèi)動(dòng)脈中膜厚度（IMT）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）差異。結(jié)果治療后兩組患者的 hs-CRP和MMP-9較治療前均顯著降低（P＜0．05），研究組下降更顯著（P＜0．05）；治療后，研究組的血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、IMT及NIHSS評(píng)分均較對(duì)照組顯著下降（P＜0．05）；研究組的基本治愈率高于對(duì)照組，療效分布顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）；研究組的總有效率為93．47%，高于對(duì)照組的84．78%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI較單用依達(dá)拉奉能更顯著地降低血脂、hs-CRP及MMP-9水平、IMT厚度，有利于提高療效。

瑞舒伐他??；依達(dá)拉奉；急性腦梗死；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；超敏C反應(yīng)蛋白；頸內(nèi)動(dòng)脈中膜厚度

急性腦梗死（ACI）多發(fā)于中老年人群，主要由腦動(dòng)脈粥樣硬化后形成血栓而致[1]。腦梗死發(fā)生后通常會(huì)因腦組織缺氧、缺血等造成不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙和意識(shí)障礙，其中運(yùn)動(dòng)障礙是腦梗死最常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。采用瑞舒伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死，可有效緩解患者的臨床癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生[2]。為分析藥物聯(lián)合治療ACI患者的臨床效果及對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。筆者選取我院2013年4月至2014年4月收治的92例ACI患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科收治的ACI患者92例，診斷均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)X射線斷層掃描（CT）、核磁共振成像（MRI）檢查后確診；發(fā)病24 h以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝腎功能衰竭、凝血功能障礙；入院前常規(guī)服用調(diào)節(jié)血脂類藥物；對(duì)研究用藥過(guò)敏。本研究與患者或其家屬簽訂知情同意書(shū)并獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將92例ACI患者隨機(jī)分為兩組，各 46例。研究組中，男 24例，女 22例；年齡44～81歲，平均（59．8±11．4）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū) 21例，腦干8例，小腦11例，其他部位6例。對(duì)照組中，男27例，女19例；年齡 41～83歲，平均（62．4±14．1）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū) 18例，腦干10例，小腦12例，其他部位6例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)降壓、抗凝、防止腦水腫、改善微循環(huán)治療，并給予依達(dá)拉奉注射液（福建天泉藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110090，規(guī)格為每支10 mL）30 mL靜脈滴注，每天2次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀片（江蘇飛馬藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059745，規(guī)格為每片10 mg），每次1片，每天2次。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前與治療后第4周血脂、MMP-9及hs-CRP、頸內(nèi)動(dòng)脈中膜厚度（IMT）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）差異。分別于患者入院后與治療后第4周抽取患者靜脈血5 mL，離心后取上清液，檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。IMT測(cè)定采用多普勒彩色超聲測(cè)定患者治療前后的IMT厚度。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定患者血清 hs-CRP和MMP-9，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行，試劑盒均購(gòu)自上海森雄科技有限公司。患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用NIHSS量表對(duì)兩組患者治療前后進(jìn)行評(píng)定。療效評(píng)價(jià)參照中國(guó)腦血管疾病會(huì)議通過(guò)的改良愛(ài)丁堡-斯堪的納維亞評(píng)分（MESSS）量表?；局斡汗δ苋睋p評(píng)分減少 91% ～100%；顯效：功能缺損評(píng)分減少46% ～90%，病殘程度1～3級(jí)；有效：功能缺損評(píng)分減少18% ～45%；無(wú)效：功能缺損評(píng)分減少或增加在17%左右?？傆行?基本治愈+顯效+有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1 兩組患者治療前后的hs-CRP和MMP-9變化比較（，mg／L）

表1 兩組患者治療前后的hs-CRP和MMP-9變化比較（，mg／L）

hs-CRP MMP-9組別t值 P值t值 P值研究組（n=46）對(duì)照組（n=46）治療前5．7±2．4 5．8±2．2治療后2．1±1．0 3．4±1．3 9．391 6．369 0．000 0．000治療前284．8±47．2 288．9±48．3治療后133．8±26．7 178．4±29．6 18．885 13．229 0．000 0．000

表2 兩組患者的血脂、IMT及NIHSS評(píng)分比較（）

表2 兩組患者的血脂、IMT及NIHSS評(píng)分比較（）

注：與對(duì)照組治療后比較， P＜0．05。

研究組（n=46） 對(duì)照組（n=46）指標(biāo)TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL-C（mmol／L）HDL-C（mmol／L）IMT（mm）NIHSS評(píng)分（分）治療前5．42±0．23 2．23±0．30 5．58±0．34 0．89±0．28 2．43±0．27 16．2±4．3治療后4．41±0．19 1．58±0．21 2．47±0．87 1．52±0．31 1．53±0．19 4．84±2．3治療前5．54±0．42 2．32±0．33 5．51±0．36 0．86±0．30 2．40±0．33 15．9±3．2治療后5．44±0．35 2．21±0．31 5．32±0．29 0．94±0．25 1．87±0．22 7．3±2．4

表3 兩組患者的臨床療效比較[例（%）]

3 討論

ACI會(huì)出現(xiàn)不同程度的動(dòng)脈硬化與血液黏稠度增高現(xiàn)象，導(dǎo)致大腦神經(jīng)細(xì)胞缺氧及缺血，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞壞死、凋亡[4]?；颊邥?huì)出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、記憶力減退及偏癱等綜合性臨床癥狀。血液流變學(xué)改變主要表現(xiàn)為血液黏稠度增高，且與血液摩擦力增強(qiáng)[5]。由于血液黏稠度升高會(huì)加快動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)斑塊形成，進(jìn)而形成腦血管微血栓，引發(fā)深穿支動(dòng)脈狹窄、閉塞，最終引發(fā)腦梗死。ACI患者的腦部血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，使得腦組織出現(xiàn)壞死，故急需恢復(fù)血液供應(yīng)和腦細(xì)胞生機(jī)。ACI治療的主要目的是縮小梗死灶、降低殘疾率，常規(guī)治療是降壓、抗凝、防止腦水腫、改善微循環(huán)。依達(dá)拉奉是臨床常用的氧自由基清除劑，可有效降低梗死病灶的血液流量，降低腦梗死對(duì)患者腦部神經(jīng)細(xì)胞的損傷，但遠(yuǎn)期治療效果不理想[6]。瑞舒伐他汀是選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，可有效抑制肝膽固醇的合成，通過(guò)限速酶減少合成LDL-C，調(diào)節(jié)受體基因肝臟低密度脂蛋白（LDL）的表達(dá)形式，緩解血液循環(huán)中LDL的含量，改善心肌缺血[7]。瑞舒伐他汀是治療腦梗死最顯著、最有效的藥物，可有效穩(wěn)定損失的斑塊且具有調(diào)脂作用，降低斑塊中粥樣物質(zhì)比例，減少膽固醇的含量，抑制動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)展，抑制血管內(nèi)皮的HMG-CoA還原酶，促使血管內(nèi)膜表達(dá)更多的一氧化氮合酶，加速一氧化氮的合成和釋放。

hs-CRP及MMP-9等炎癥因子是動(dòng)脈粥樣硬化調(diào)節(jié)的重要炎癥標(biāo)志物[8]。他汀類藥物治療該病，可有效降低患者h(yuǎn)s-CRP和MMP-9水平，同時(shí)減少頸總動(dòng)脈的IMT，阻止泡沫細(xì)胞的形成與大量巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而進(jìn)一步阻止斑塊的炎性反應(yīng)，長(zhǎng)期使用可消退動(dòng)脈硬化斑塊[9]。其中，MMPs可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，在腦梗死后心室重建過(guò)程中具有重要參與作用。而CRP是急性炎性反應(yīng)的重要標(biāo)志物，hs-CRP水平越高，患者腦梗死的面積會(huì)越大，但隨著心臟功能的改善，hs-CRP水平會(huì)慢慢降低，且他汀類藥物劑量越大，降低水平越顯著[10]。本試驗(yàn)中研究組患者的血清hs-CRP和MMP-9降低較對(duì)照組更加顯著，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI患者的療效高于單純用依達(dá)拉奉，有效降低患者血清中MMP-9和hs-CRP，改善頸動(dòng)脈粥樣硬化。因此，臨床對(duì)于 ACI患者的治療，建議采用聯(lián)合藥物的方式，有助于緩解患者的臨床癥狀，提高療效。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI具有顯著的臨床療效，可有效調(diào)節(jié)血脂，降低hs-CRP和MMP-9水平及IMT厚度，有利于提高療效，減少并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較高，值得臨床推廣。

[1]胡 軍，朱海清，康 平，等．尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J]．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（5）：22-23．

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Clinical Efficacy of Rosuvastatin Combined with Edaravone in Treating Acute Cerebral Infarction in 46 Cases

Zhang Zuonian
（Department of Neurology，Shanghai Meishan＜Nanjing＞Hospital,Nanjing，Jiangsu，China 210039）

Objective To investigate the clinical effect of rosuvastatin combined with edaravone in treating acute cerebral infarction（ACI）．M ethods 92 patients with ACI were divided into the study group and the control group by adopting the random number table method，46 cases in each group．The control group adopted the conventional reducing pressure，anticoagulation，prevention of brain edema，improving microcirculation and edaravone treatment，while on this basis，the study group was added with rosuvastatin．The differences in blood lipids，matrix metalloproteinase-9（MMP-9），high sensitive C reactive protein（hs-CRP），carotid artery intima-media thickness（IMT）and neural function defect scores of the American National Institutes of Health（NIHSS）after treatment were compared between the two groups．Results The hs-CRP and MMP-9 levels after treatment in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment（P＜0．05），but the decrease in the study group was more significant than the control group（P＜0．05）; TG，TC，HDL-C，LDL-C，IMT and NIHSS scores after treatment in the study group were significantly decreased compared with the control group（P＜0．05）;the basic cure rate in the study group was higher than that in the control group，but no efficiency was lower than that in the control group，moreover the curative effect distribution in the study group was significantly better than that in the control group（P＜0．05）;the total effect rate in the study group was 93．47%，which was higher than 84．78% in the control group，but the difference was not statistically significant（P＞0．05）．Conclusion Rosuvastatin combined with edaravone can more significantly reduce the blood lipid，hs-CRP，MMP-9 levels and IMT in the patients with ACI than use edaravone alone，which conduces to improue the clinical efficacy．

rosuvastatin;edaravone;acute cerebral infarction;MMP-9;hs-CRP;IMT

R969.4；R972+.6

A

1006-4931（2015）04-0027-03

張作念（1974-），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)科，(電話)025-86364002。

2014－09－15；

2014－11－25）