李忠音， 張 軍

(1.四川省資陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 四川 資陽 641400 2.瀘 州 醫(yī) 學 院 附 屬 醫(yī) 院， 四川 瀘州 646000)

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病，多發(fā)病之一，隨著人們生活方式的改變和人口進入老齡化時期，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，病死率和致殘率較高，50%-75%的患者遺留不同程度的功能障礙，給家庭和社會帶來沉重的負擔［1］。病理學顯示，腦梗死病灶由中心壞死區(qū)和周圍缺血半暗帶組成，中心壞死區(qū)腦細胞嚴重缺血，完全喪失功能，而缺血半暗帶仍有側(cè)支循環(huán)，尚有可存活的神經(jīng)元，因此，搶救缺血半暗帶可逆性損傷神經(jīng)元是急性腦梗死的治療關鍵［2］。研究表明，急性腦梗死炎癥反應是繼發(fā)性腦損傷的重要原因之一，也是遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的主要病理機制。依達拉奉是一種新型的自由基清除劑，本研究將其應用于急性腦梗死患者的臨床治療，觀察患者血清炎癥因子水平變化，以便于指導臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 病例選擇:選入標準:①選擇符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議制定的急性腦梗死診斷標準;②經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實;③首次發(fā)病，癱瘓肢體肌力≤4級;④發(fā)病至就診時間在72h以內(nèi);⑤同意進入本研究，簽訂知情同意書。排除標準:①大面積腦梗死，存在意識障礙，生命體征不穩(wěn)定;②合并腦出血或活動性出血傾向者;③合并嚴重肝腎功能障礙等;④對研究藥物過敏者;⑤不能配合治療，完成全部療程者;⑥合并肺部等感染性疾病。

1.2 臨床資料:2012年5月至2014年1月，選擇符合上述診斷標準的患者80例，隨機分為對照組和觀察組，每組各40例。觀察組:男23例、女17例，年齡43-80歲，平均(63.86±8.73)歲?；A疾病:高血壓23例、高血脂19例、冠心病10例和糖尿病6例。對照組:男21例、女19例，年齡40-80歲，平均(63.81±8.77)歲。基礎疾病:高血壓22例、高血脂17例、冠心病12例和糖尿病7例。兩組患者在性別、年齡、基礎疾病等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法:兩組患者均予以抗血小板聚集、改善循環(huán)、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、營養(yǎng)腦細胞等對癥支持治療。觀察組在此基礎上加用依達拉奉注射液(國藥準字:H20080495，昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn))30mg，加入0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴注，每日2次，連用14d。

1.4 炎性因子檢測方法:所有患者分別于治療前、治療后7d、治療后14d清晨空腹狀態(tài)下采取肘靜脈血5mL，待凝固后3000r/min離心10min，留取血清置于-80℃冰箱中集中待檢。超敏C反應蛋白(hs-CRP)采用免疫透射比濁法檢測，血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-8(IL-8)采用ELISA法檢測，該操作方法均嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.5 神經(jīng)功能評價［3］:參照中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病會議制定的腦梗死臨床神經(jīng)功能缺損(DNS)評分標準，基本痊愈:DNS評分減少91%-100%，病殘程度為0級;顯著進步:DNS評分減少46%-90%，病殘程度1-3級;進步:DNS評分評分標準減少16%-46%;無變化:DNS評分減少或增加在18%以內(nèi);惡化:DNS評分增加在18%以上。

1.6 統(tǒng)計學處理:采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清hs-CRP水平比較:兩組患者入組時血清hs-CRP水平相似，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);在治療7d、14d后，兩組患者血清 hs-CRP水平與治療前比較均下降，以觀察組患者降低更甚，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。例、進步13例、無變化7例和惡化3例;兩組患者神經(jīng)功能恢復比較，觀察組明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清IL-8水平比較 (μmoL/L)

表1 兩組患者治療前后血清hs-CRP水平比較 (mg/L)

2.2 兩組患者治療前后血清TNF-α水平比較:治療前兩組患者的血清TNF-α水平相似，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);在治療 7d、14d后，兩組患者血清TNF-α水平與治療前比較均下降，以觀察組患者降低更甚，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α水平比較 (μg/L)

2.3 兩組患者治療前后血清IL-8水平比較:治療前兩組患者的血清IL-8水平相似，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);在治療7d、14d后，兩組患者血清IL-8 水平與治療前比較均下降，以觀察組患者降低更甚，見表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)功能評價結(jié)果比較:觀察組患者基本痊愈10例、顯著進步14例、進步13例、無變化2例和惡化1例;對照組患者基本痊愈8例、顯著進步9

3 討論

伴隨著全球老齡化的速度不斷加快，腦梗死的發(fā)病率也呈現(xiàn)出日益增高的趨勢，而醫(yī)療技術的不斷發(fā)展，使腦梗死的臨床預后不斷改善，導致全球范圍內(nèi)腦梗死的患病率也日益上升。目前對于腦梗死疾病的發(fā)病原因以及治療方法已成為全世界該領域研究的熱點和難點問題。研究表明，缺血再灌注損傷和急性炎性反應在急性腦梗死的病情變化進展中具有重要的作用，血清TNF-α、hs-CRP、IL-8是參與機體炎性反應的主要炎性因子［4］。

研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死后患者血清TNF-a水平升高，其可通過以下途徑參與腦損傷:①使興奮性氨基酸和一氧化氮釋放增加，導氧自由基大量產(chǎn)生，造成神經(jīng)毒性和加重氧化損傷;②刺激急性期反應蛋白合成增多，激活多形核白細胞，誘導炎癥細胞向神經(jīng)組織移行，導致黏附分子表達，加重“瀑布式”的急性炎性反應;③促成凝血狀態(tài)和血管收縮，增加腦梗死的危險性并加重缺血性腦損傷［5，6］。IL-8是巨噬細胞和上皮細胞等分泌的細胞因子，對中性粒細胞有細胞趨化作用而實現(xiàn)其對炎癥反應的調(diào)節(jié)，生成氧化代謝產(chǎn)物，釋放細胞內(nèi)酶，促進神經(jīng)組織的炎癥反應，參與急性腦梗死的病理過程。當急性腦梗死發(fā)生后，刺激肝臟hs-CRP合成增加，在通過經(jīng)典途徑激活補體，消耗補體釋放炎癥介質(zhì)，促進黏附分子釋放，引起血管炎性反應，及急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展、嚴重程度和預后關系密切，如血清hs-CRP水平越高，持續(xù)時間越長，患者預后越差［7，8］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者入組時血清hs-CRP、TNF-α、IL-8水平相似，治療后，二者血清hs-CRP、TNF-α、IL-8水平較治療前均下降，但是觀察組患者下降幅度更大，表明依達拉奉能有效降低腦梗死患者血清中TNF-α、hs-CRP、IL-8炎性因子的水平，減輕炎癥反應和缺血再灌注損傷，促進神經(jīng)功能恢復。如本研究顯示，觀察組患者基本痊愈10例、顯著進步14例、進步13例、無變化2例和惡化1例，明顯優(yōu)于對照組的基本痊愈8例、顯著進步9例、進步13例、無變化7例和惡化3例。依達拉奉是一種新型自由基清除劑，能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎性介質(zhì)白三烯的產(chǎn)生，從而清除自由基，減少缺血半暗帶發(fā)展成腦梗死并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡;依達拉奉還具有分子量小和親脂基團的特性，對血腦屏障的通透性高，為發(fā)揮藥物療效奠定基礎。

［1］ 王德任，劉鳴.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學雜志，2010，10(2):91-97.

［2］ 中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-381.

［3］ Wang Q，Tang X N，Yenar MA.The inflammatory response in stroke［J］.Neuroimmunol，2007，184(1-2):53-68.

［4］ Bembenek JP，Cz onkowska A.Venous thromboembolism prophylactic methods in acute stroke patients- current state of knowledge［J］.Neurol Neurochir Pol，2013，47(6):564-571.

［5］ 葉建新，林航，穆軍山.依達拉奉對急性腦梗死患者血清IL-8、TNF-a、hs-CRP 的影響［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2007，7(4):277-278.

［6］ 白愛國.依達拉奉對急性腦出血患者血清 NSE、IL-6、TNF-α及神經(jīng)功能的影響［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(27):37-38.

［7］ 秦娃，李健.急性腦梗死患者超敏C反應蛋白動態(tài)變化與預后關系的研究［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2006，3(4):145-146.

［8］ 諸興明，杜宇平，萬琦，等.早期應用依達拉奉對大面積腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇酶和C反應蛋白水平及病死率的影響［J］.中國微循環(huán)，2008，12(4):234-237.