郝婷婷　馬曉鵬　劉文娜　戴光榮　馮義朝

延安大學(xué)附屬醫(yī)院　1　消化科　2　兒科，陜西省延安市　716000

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Logistic回歸分析乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素

郝婷婷1馬曉鵬2劉文娜1戴光榮1馮義朝1

延安大學(xué)附屬醫(yī)院1消化科2兒科，陜西省延安市716000

據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，每年全球新患肝癌人數(shù)為74.8萬(wàn)人，因肝癌死亡者高達(dá)69.6萬(wàn)人，全球新發(fā)肝癌病例中有50%發(fā)生在中國(guó)，據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國(guó)肝癌死亡率在各種癌癥死亡率中位居第二。在我國(guó)，慢性病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)最主要的病因，有研究報(bào)道HCC患者HBsAg陽(yáng)性率可高達(dá)90%，考慮HBV感染與HCC有關(guān)。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)乙肝肝硬化并發(fā)HCC的危險(xiǎn)因素的研究報(bào)道甚少。所以，如能明確潛在的HCC危險(xiǎn)因素，對(duì)早期預(yù)防HCC，改善患者生存質(zhì)量有著重要意義。因此，本文采用Logistic回歸分析相關(guān)因素對(duì)乙肝肝硬化并發(fā)HCC的影響，為臨床預(yù)防提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年12月-2014年5月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院消化科和感染科住院的170例乙肝肝硬化患者的臨床資料，將85例乙肝肝硬化并發(fā)HCC患者作為觀察組，其中男65例，女20例，年齡21～82歲，平均年齡(49.78±13.26)歲，所有患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、B超、CT、肝臟穿刺以及病理檢查等確診為HCC。以同期住院的85例乙肝肝硬化患者作為對(duì)照組，其中男61例，女24例，年齡18～78歲，平均年齡(51.21±12.36)歲。所有患者均經(jīng)肝臟影像學(xué)檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢查排除HCC。HCC的診斷參照2011年版HCC診療規(guī)范[1]。乙肝肝硬化診斷依據(jù)2010版《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所引起的肝硬化，包括慢性丙型肝炎性、酒精性、原發(fā)性膽汁淤積性、自身免疫性、藥物性以及其他部位腫瘤轉(zhuǎn)移到肝臟者。

1.2研究方法采用ELISA法對(duì)血清肝炎病毒學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，采用ABC法對(duì)血清HBV DNA進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司，血清HBV DNA<1 000拷貝數(shù)/ml為陰性。

1.3觀測(cè)指標(biāo)包括性別、年齡、乙肝家族史、肝癌家族史、不良飲食習(xí)慣、長(zhǎng)期飲酒史、代謝綜合征、未抗病毒治療、HBV DNA定量以及乙肝五項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志等。乙肝家族史：指家族中有1名以上一級(jí)親屬或2名以上二級(jí)親屬患有乙肝。肝癌家族史：兩代之內(nèi)血親患肝癌。其他腫瘤家族史：兩代之內(nèi)血親患惡性腫瘤疾病。不良飲食習(xí)慣：經(jīng)常吃油膩、煙熏及腌制食物。長(zhǎng)期飲酒史：飲白酒平均超過(guò)100g/d，且連續(xù)5年。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，從相關(guān)因素中篩選有意義的因素采用單因素Logistic回歸分析計(jì)算OR值，再對(duì)兩組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素采用多因素非條件Logistic回歸分析乙肝肝硬化并發(fā)HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組HCC危險(xiǎn)因素的比較兩組比較發(fā)現(xiàn)，肝癌家族史、不良飲食習(xí)慣、長(zhǎng)期飲酒史、代謝綜合征、未抗病毒治療、HBV DNA陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、抗-HBe陽(yáng)性的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組HCC危險(xiǎn)因素的比較〔n(%)〕

2.2單因素Logistic回歸分析HCC危險(xiǎn)因素的結(jié)果結(jié)果顯示長(zhǎng)期飲酒史、代謝綜合征、未抗病毒治療、HBV DNA陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、抗-HBe陽(yáng)性進(jìn)入多因素回歸方程。見表2。

表2　單因素Logistic回歸分析HCC危險(xiǎn)因素的結(jié)果

2.3多因素非條件Logistic回歸分析HCC危險(xiǎn)因素的結(jié)果代謝綜合征、未抗病毒治療、HBV DNA陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、抗-HBe陽(yáng)性是乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表3　多因素非條件Logistic回歸分析HCC危險(xiǎn)因素的結(jié)果

3討論

HCC的發(fā)生是多種因素和多種基因等綜合作用的結(jié)果，乙肝肝硬化并發(fā)HCC的危險(xiǎn)因素一直是學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)。國(guó)內(nèi)學(xué)者[3]對(duì)598例手術(shù)切除的肝癌進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)HCC的發(fā)病具有明顯的家族聚集現(xiàn)象，且16.89% 患者有肝癌家族史。施純朝等[4，5]研究報(bào)道不良飲食習(xí)慣與HCC的發(fā)生密切相關(guān)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)常食用油炸、煙熏及腌制的食物是HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其OR值為1.692。李蘇平等[6]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)其長(zhǎng)期飲用白酒且飲酒量大，可顯著增高患肝癌的危險(xiǎn)性。Welzel等[7]對(duì)3 649例HCC患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與HCC的發(fā)生顯著相關(guān)，并認(rèn)為代謝綜合征是HCC的高危因素。國(guó)外學(xué)者研究[8]顯示抗病毒治療可有效抑制HBV復(fù)制，從而減少HCC的發(fā)生。HBV感染是HCC發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，考慮因HBV DNA的高復(fù)制狀態(tài)。

因此，本研究采用單因素和多因素非條件Logistic分析性別、肝癌家族史、不良飲食習(xí)慣、長(zhǎng)期飲酒史、代謝綜合征、未抗病毒治療、HBV DNA陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、抗-HBe陽(yáng)性，研究其與HCC發(fā)生的相關(guān)性。

在單因素分析結(jié)果中，肝癌家族史可能會(huì)增加HCC發(fā)生的危險(xiǎn)性，與相關(guān)研究[9]一致。目前，有關(guān)肝癌家族史的遺傳病因尚不清楚，是環(huán)境致癌物還是細(xì)胞遺傳物質(zhì)的影響，有待進(jìn)一步研究。本研究采用單因素分析發(fā)現(xiàn)不良飲食習(xí)慣與HCC的發(fā)生相關(guān)，OR值為1.835，與國(guó)內(nèi)研究[4]報(bào)道結(jié)果基本一致。但肝癌家族史和不良飲食習(xí)慣最后未進(jìn)入多因素分析回歸方程中，考慮受樣本量影響。

多因素非條件Logistic分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)代謝綜合征可增加HCC發(fā)生的危險(xiǎn)性。有研究[6，10]表明，代謝綜合征尤其是糖尿病是乙肝肝硬化患者發(fā)生HCC的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其導(dǎo)致HCC的機(jī)制尚不清楚，可能有：胰島素抵抗導(dǎo)致的脂質(zhì)代謝紊亂；血糖高可使體內(nèi)產(chǎn)生大量自由基，造成DNA突變；細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，引起抗腫瘤免疫功能降低[11]。Kwon等[12]研究發(fā)現(xiàn)酒精攝入量可能不會(huì)增加HBV感染，不會(huì)增加HCC的發(fā)生，與本研究結(jié)果一致。HBV DNA陽(yáng)性，HBsAg陽(yáng)性，抗-HBe陽(yáng)性，考慮其致癌機(jī)制是通過(guò)HBV DNA整合到肝細(xì)胞中，使抑癌基因P53發(fā)生等位基因缺失和點(diǎn)突變[13]，發(fā)生突變后HBV復(fù)制能力加強(qiáng)，毒力增加。有報(bào)道[14]發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物能有效抑制HBV復(fù)制，可減少HCC的發(fā)生。與本研究結(jié)果一致，抗病毒治療是減少HCC發(fā)生的保護(hù)性因素。

綜上，乙肝肝硬化并發(fā)HCC有多種危險(xiǎn)因素，它們之間的關(guān)系有必要增加樣本量進(jìn)一步研究。因此，在臨床工作中應(yīng)積極干預(yù)HCC危險(xiǎn)因素，并且定期監(jiān)測(cè)，以防止HCC的發(fā)生。

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(本文通訊作者：郝婷婷)

(編輯雅文)

摘要目的：探討乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素，尋找重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為預(yù)防原發(fā)性肝癌提供參考。方法：回顧性分析170例乙肝肝硬化患者的臨床資料，將85例乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌患者作為觀察組，以同期住院的85例乙肝肝硬化患者作為對(duì)照組，對(duì)可能導(dǎo)致原發(fā)性肝癌的主要相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，對(duì)有顯著性差異的因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，再對(duì)兩組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素應(yīng)用多因素非條件Logistic回歸分析。結(jié)果：?jiǎn)我蛩豅ogistic回歸分析顯示長(zhǎng)期飲酒史、代謝綜合征、未抗病毒治療、HBV DNA陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、抗-HBe陽(yáng)性進(jìn)入多因素回歸方程，多因素非條件Logistic回歸分析顯示代謝綜合征、未抗病毒治療、HBV DNA陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、抗-HBe陽(yáng)性(OR值分別為4.512，1.626，2.106，1.149，4.625)均是乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：乙肝肝硬化患者如同時(shí)伴隨HBV DNA陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性、抗-HBe陽(yáng)性，并有代謝綜合征及未抗病毒治療均是原發(fā)性肝癌的高危人群。

關(guān)鍵詞乙肝肝硬化原發(fā)性肝癌危險(xiǎn)因素Logistic回歸

Logistic Regression Analysis on Risk Factors of Hepatocellular Carcinoma Due to Hepatitis B Cirrhosis

HAO Tingting*，MA Xiaopeng，LIU Wenna，etal.*DepartmentofGastroenterology，theAffiliatedHospitalofYan’anUniversity，Yan’anCity，ShanxiProvince716000

ABSTRACTObjective:To explore the related risk factors of hepatocellular carcinoma due to hepatitis B cirrhosis，to look for an important independent risk factors as to provide reference for predicting hepatocellular carcinoma．Methods:A retrospective analysis of the clinical data of 170 cases patients with hepatitis B cirrhosis，85 cases of hepatocellular carcinoma due to hepatitis B cirrhosis as the observation group，85 cases of hepatitis B cirrhosis as the control group，major related risk factors that may lead to hepatocellular carcinoma were analyzed，there were statistic significance by single factor Logistic regression analysis，and then there were statistic significance between the two groups by multivariate and unconditioned Logistic regression analysis．Results:Single factor Logistic regression analysis showed that long-term drinking history，metabolic syndrome，not antiviral treatment，HBV DNA-positive，HBsAg-positive，anti-HBe-positive，entered the multi-factor regression equation，multivariate and unconditioned Logistic regression analysis showed that the metabolic syndrome，not antiviral treatment，HBV DNA-positive，HBsAg-positive，anti-HBe-positive(OR values were 4.512，1.626，2.106，1.149，4.625，respectively)were independent risk factors hepatocellular carcinoma due to B cirrhosis．Conclusion:Patients with hepatitis B cirrhosis，such as with HBV DNA-positive，HBsAg-positive，anti-HBe-positive，and the metabolic syndrome and not antiviral treatment at the same time were high-risk groups of hepatocellular carcinoma．

KEY WORDSHepatitis B cirrhosis,Hepatocellular carcinoma,Risk factors,Logistic regression

收稿日期2015-05-14

中圖分類號(hào)：R512.6+2；R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)18-2433-03