楊遠(yuǎn)友,李飛澤,廖家莉,劉 寧
(四川大學(xué) 原 子核科學(xué)技術(shù)研究所 輻 射物理及技術(shù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,四川 成 都 610064)
隨著原子能科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,放射性同位素(以下簡(jiǎn)稱(chēng)同位素)研制與應(yīng)用在保障國(guó)家國(guó)防安全、深化農(nóng)業(yè)綠色革命、促進(jìn)工業(yè)現(xiàn)代化、推動(dòng)環(huán)保事業(yè)發(fā)展、提高醫(yī)療衛(wèi)生水平等諸多方面,發(fā)揮了越來(lái)越為重要的作用,并顯示出了不可取、交叉滲透和應(yīng)用廣泛等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[1]。目前,同位素的生產(chǎn)主要包括核反應(yīng)堆,加速器,以及從核燃料后處理廢液中分離提取等。其中,與反應(yīng)堆生產(chǎn)以及從后處理廢液中分離提取的同位素相比,加速器生產(chǎn)的同位素具有比活度高、半衰期短、一般發(fā)射β+或單能γ射線等特點(diǎn),因而是制備放射性核素,特別是醫(yī)用同位素的重要方式之一。加速器制備同位素在國(guó)外發(fā)展較快,1955年英國(guó)建造了第一臺(tái)用于醫(yī)學(xué)和放射性同位素生產(chǎn)的加速器,現(xiàn)在至少有50臺(tái)專(zhuān)用回旋加速器用于放射性同位素的制備[2]。近年來(lái),加速器生產(chǎn)的放射性同位素產(chǎn)量和用量也增長(zhǎng)迅速,特別是以加速器生產(chǎn)18F標(biāo)記FDG為代表的PET顯像藥物更是突飛猛進(jìn)。我國(guó)在加速器制備同位素方面起步較晚、發(fā)展較慢,本文將簡(jiǎn)要介紹我國(guó)加速器制備同位素的研制和應(yīng)用情況。
從上個(gè)世紀(jì)50年代開(kāi)始,中國(guó)原子能科學(xué)研究院就引進(jìn)了一臺(tái)1.2 m回旋加速器,開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)加速器放射性同位素技術(shù)與應(yīng)用事業(yè)的篇章。1996年,中國(guó)原子能科學(xué)研究院又與比利時(shí)合作建成一臺(tái)先進(jìn)回旋加速器裝置,專(zhuān)門(mén)用于放射性同位素的生產(chǎn)。目前,我國(guó)在役的制備放射性同位素的專(zhuān)用回旋加速器有2臺(tái)。其中,1臺(tái)為上述中國(guó)原子能科學(xué)研究院與比利時(shí)IBA公司合作建造,另1臺(tái)為上海安盛科興藥業(yè)公司從比利時(shí)IBA公司引進(jìn)的同類(lèi)型加速器,其質(zhì)子能量均為16~30 Me V連續(xù)可調(diào),最大束流分別為340(內(nèi)靶)~400μA(外靶雙向總和);此外,北京師范大學(xué)、四川大學(xué)、高能物理所和蘭州近代物理所等也曾有加速器用于放射性同位素的研制。同時(shí),隨著核醫(yī)學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步,作為與正電子發(fā)射斷層顯像(PET)配套使用的小型回旋加速器,正被廣泛用于制備18F、11C、13N、15O等發(fā)射正電子短壽命放射性同位素。典型的加速器同位素在我國(guó)的研制和應(yīng)用情況綜述如下。
加速器制備211At的主要核反應(yīng)有209Bi(α,2n)211At反應(yīng)和高能質(zhì)子與天然鈾或是釷靶經(jīng)(p,x)211At散裂反應(yīng)兩種。常規(guī)生產(chǎn)At一般采用前一種反應(yīng)。上世紀(jì)八十年代,北京師范大學(xué)在中國(guó)原子能科學(xué)研究院的1.2 m回旋加速器上采用能量為26 Me V的α粒子束,通過(guò)209Bi(α,2n)211At核反應(yīng)首次制備了At的同位素。通過(guò)利用所制備的211At溶液對(duì)6-碘甲基-19-去甲基膽固醇(NCL-6-)-I進(jìn)行快速標(biāo)記,首次得到了一種新化合物6-211At-甲基-19-去甲基膽固醇(NCL-6-211At),相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,該化合物在小鼠腎上腺有較好的選擇性濃集,預(yù)示著其在生物體內(nèi)的應(yīng)用前景[3]。
從上世紀(jì)八十年代到本世紀(jì)初,四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所,在國(guó)產(chǎn)1.2 m回旋加速器上利用能量為27 Me V的α粒子束,通過(guò)209Bi(α,2n)211At核反應(yīng),制備出了211At,并建立了干法高溫蒸餾純化、硅膠柱吸附及堿液淋洗等能獲得穩(wěn)定產(chǎn)額的分離方法[4]。在此基礎(chǔ)上,四川大學(xué)開(kāi)展了211At-Te膠體對(duì)小白鼠艾氏腹水癌治療以及211At標(biāo)記抗胃癌單克隆抗體3 H11及其Fab片段對(duì)荷胃癌裸鼠的實(shí)驗(yàn)性治療研究,相關(guān)結(jié)果表明,將211At制成膠體復(fù)合物和單克隆抗體標(biāo)記物用于腫瘤的內(nèi)輻射治療,具有較理想的應(yīng)用前景[5-9]。近期,該所還從美國(guó)TCC公司(the cyclotron corporation)引進(jìn)一臺(tái)專(zhuān)門(mén)用于同位素研制和生產(chǎn)的CS-30回旋加速器,通過(guò)調(diào)試,該加速器的各項(xiàng)性能指標(biāo)都處于較好水平。依托CS-30回旋加速器,進(jìn)行了一系列211At的標(biāo)記及其生物學(xué)評(píng)價(jià)研究。主要有:1)通過(guò)N-琥珀酰亞胺5-(三正丁基錫)-3-吡啶甲酸酯(SPC)、N-琥珀酰亞胺-3-三正丁基錫-苯甲酸酯(ATE)和2,3,5,6-四氟苯酚3-(巢狀碳硼烷)丙酸酯(TCP)等三種雙功能偶聯(lián)劑,分別進(jìn)行了211At標(biāo)記偶聯(lián)牛血清白蛋白(BSA)的研究,并評(píng)價(jià)了標(biāo)記物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性[10-12];2)利用骨骼體系對(duì)胺基膦酸類(lèi)化合物具有高親和性的特點(diǎn),通過(guò)SPC雙功能偶聯(lián)劑進(jìn)行了211At的合成及其生物學(xué)性能評(píng)價(jià),并與99mTc-MDP 進(jìn)行了比較[13];3)通過(guò)SPC雙功能偶聯(lián)劑開(kāi)展了211At-SPC-胰島素等標(biāo)記化合物的合成及體內(nèi)外生物學(xué)評(píng)價(jià)[14]。通過(guò)上述211At的相關(guān)研究,使我國(guó)在國(guó)際α核素的腫瘤靶向治療研究領(lǐng)域中占有一席之地,產(chǎn)生了良好的影響。
123I以其優(yōu)越的核性質(zhì),如半衰期為13.2 h,發(fā)射的主光子能量為159 ke V,無(wú)β+發(fā)射等,被認(rèn)為是最適合作體內(nèi)診斷的放射性核素之一。123I標(biāo)記化合物被廣泛用于心臟學(xué)、神經(jīng)學(xué)、腫瘤學(xué)研究和臨床診斷,特別是123I標(biāo)記的單克隆抗體、各種受體配體以及生物分子類(lèi)似物已被廣泛用于核醫(yī)學(xué)臨床研究,使原來(lái)只能在PET上進(jìn)行的研究工作擴(kuò)大到較為經(jīng)濟(jì)的SPECT上。上世紀(jì)八十年代,中國(guó)原子能科學(xué)研究院與北京師范大學(xué)在1.2 m回旋加速器上用26 Me V的α粒子流轟擊天然豐度的銻靶,通過(guò)121Sb(α,2n)121I反應(yīng),以銅基鉑吸附劑對(duì)碘選擇性吸附法分離和濃集123I,制得Na123I溶液,所得產(chǎn)品用冠醚為溶劑,對(duì)腎上腺顯影6-碘甲基-19-去甲膽固醇以及心臟顯影劑ω-123I-十七烷酸進(jìn)行了快速標(biāo)記[15]。結(jié)果表明,與國(guó)外現(xiàn)用的標(biāo)記方法相比較,該法具有快速、簡(jiǎn)便、產(chǎn)額高等優(yōu)點(diǎn)。上海應(yīng)用物理研究所(前原子核科學(xué)研究所)用天然銻作為靶材料,用α粒子轟擊銻靶,并經(jīng)干法分離得到Na123I溶液,其核純度達(dá)到98.5%,放化純度大于98%[16]。本世紀(jì)初,中國(guó)科技大學(xué)與上海應(yīng)用物理研究所合作,在同步輻射直線加速器上,從理論和實(shí)驗(yàn)方面對(duì)通過(guò)光核反應(yīng)124Xe(γ,n)123Xe→123I生成123I放射性藥物展開(kāi)了研究[17]。2007年,中國(guó)原子能科學(xué)研究院在30 Me V質(zhì)子回旋加速器上建成了氣體靶自動(dòng)化控制系統(tǒng),使用高濃集(>99.8%)的124Xe氣體靶,通過(guò)124Xe(p,2n)123Cs(β+)123Xe(e,β+)123I核反應(yīng)獲得高核純度的123I核素,每天可為市場(chǎng)提供(3.7~7.4)×1010Bq的 Na123I溶液[18]。四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所通過(guò)121Sb(α,2n)121I核反應(yīng),利用束流強(qiáng)度為15μA、能量為26.5 Me V的α粒子照射天然銻靶,得到了核純度高達(dá)98.6%的123I[19]。在制備123I的基礎(chǔ)上,該所還進(jìn)行了小分子融合肽類(lèi)似物的123I標(biāo)記,結(jié)果表明,標(biāo)記物123I-VHCDR1-VHFR2-VLCDR3不易脫碘且具有較高的穩(wěn)定性[20]。原子高科股份有限公司還研究了123I標(biāo)記單克隆抗體3 H11在荷瘤裸鼠體內(nèi)的生物分布和SPECT顯像,生物分布和顯像表明,123I-3 H11可能成為一種新的胃癌SPECT顯像劑[21]。
111In為加速器生產(chǎn)的核素,半衰期為67 h。在衰變中釋放出173 ke V和247 ke V的γ射線,是比較完美的診斷用放射性核素。111In3+能與許多有機(jī)配體形成穩(wěn)定配合物,在醫(yī)學(xué)上具有重要的應(yīng)用價(jià)值。從上世紀(jì)八十年代末,北京大學(xué)與北京協(xié)和醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院合作,將天然鎘鍍?cè)阢~拖上,在Cyclotron-30回旋加速器上用26 Me V質(zhì)子輻照50~100μAh,經(jīng)HDEHP萃淋樹(shù)脂分離后,111In中114mIn含量為0.7%,并開(kāi)展了111In標(biāo)記單克隆抗體111In-Mc Ab在荷瘤裸鼠體內(nèi)分布及體外顯像的研究,結(jié)果表明,111In作為診斷核素具有較好的應(yīng)用前景[22]。近年來(lái),為實(shí)現(xiàn)從加速器輻照的天然Cd靶中提取111In,北京師范大學(xué)用自制的HDEHP萃淋樹(shù)脂(CL-D2 EHPA)研究并建立了從輻照過(guò)的Cd靶中分離111In的方法,111In的放化回收率為98%[23]。原子高科股份有限公司建立了使用二(2-乙基己基)磷酸萃淋樹(shù)脂色層柱法從Cd靶溶解液中提取111In的工藝。根據(jù)In3+、Fe3+、Cu2+、Zn2+和Cd2+在鹽酸或硝酸體系與50%的CL-D2 EHPA之間的分配系數(shù),確定了使用CL-D2 EHPA色層從天然Cd靶中提取111In的工藝,其111In的放化回收率大于96%,111In核純度大于96%,化學(xué)雜質(zhì)小于2 mg/L[24]。四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所在上世紀(jì)九十年代開(kāi)展了111In與二乙撐三胺五醋酸(DTPA)制備放射性藥物111In-DTPA的相關(guān)研究,并進(jìn)行了其活性測(cè)定和放化純度分析及其在動(dòng)物體內(nèi)分布與人腦腫瘤中顯像的應(yīng)用研究,取得了滿意的結(jié)果[25-27]。最近,四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所根據(jù)CS-30回旋加速器的性能參數(shù)以及研制成本考慮,用天然鎘作為靶材料,用質(zhì)子轟擊鎘靶,通過(guò)控制相應(yīng)條件優(yōu)化了制備111In的方案,確定了利用CL-P204樹(shù)脂實(shí)現(xiàn)Cu、Zn、Cd、Ni、Pb與111In完全分離的方法,為優(yōu)化111In的加速器生產(chǎn)提供了參考[28]。
64Cu是一種重要的醫(yī)用放射性核素,具有合適的半衰期(T1/2=12.7 h)和良好的配位化學(xué)性質(zhì),既能用于腫瘤顯像(β+衰變)又能用于腫瘤的治療(β-衰變),因此研究64Cu作為標(biāo)記核素放射性藥物具有廣闊的應(yīng)用前景。從本世紀(jì)初開(kāi)始,中國(guó)原子能科學(xué)研究院開(kāi)展了大量關(guān)于64Cu的制備與應(yīng)用研究。利用64Ni(p,n)64Cu反應(yīng),建立了Cycl otr on-30加速器制備64Cu的工藝,包括靶件制備、溶靶、64Cu的分離與純化,得到了高比活度、放射性核純度大于99.0%的64Cu,為64Cu標(biāo)記藥物的研制與應(yīng)用提供了條件[29-35]。
103Pd是近距離治療腫瘤重要核素之一,半衰期17 d,平均能量21 ke V,初始劑量率為20~40 c Gy/h,適于治療增殖快、分化差的腫瘤。本世紀(jì)初,上海應(yīng)用物理研究所用電鍍銠箔靶,在Cyclotr on-30加速器上,以質(zhì)子能量21 Me V、束流強(qiáng)度為200μA,打靶120 h,最終經(jīng)分離純化后得到3.5×1010Bq的103Pd[36]。2006年,中國(guó)原子能科學(xué)研究院利用質(zhì)子回旋加速器,通過(guò)固體靶系統(tǒng)對(duì)103Pd制備技術(shù)進(jìn)行了研究,解決了Rh靶制備、溶解和化學(xué)分離等關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題,建成了103Pd研制生產(chǎn)線,形成了批量生產(chǎn)能力,達(dá)到每批3 Ci水平,103Pd質(zhì)量能滿足103Pd籽源制備要求[37]。中國(guó)原子能科學(xué)研究院在含103Pd和125I雙核素的放射性支架的制備、化學(xué)沉積103Pd工藝的研究、103Pd密封籽源制備、103Pd放射粒子源劑量分布等方面開(kāi)展了大量工作[38-41],為103Pd的生產(chǎn)和應(yīng)用提供了大量基礎(chǔ)研究。
上世紀(jì)八十年代,蘭州近代物理研究所張維成等在回旋加速器上選用35 Me V的α照射天然鎳靶,采用離子交換法分離得到了核純度大于98%、不含穩(wěn)定鈷、銅、鐵、銀等的57Co[42]。同時(shí),采用電鍍法制備鐵靶,用7.5 Me V的氘核照射,通過(guò)56Fe(d,n)57Co反應(yīng)制備了57Co,通過(guò)一系列的分離和純化處理,57Co的回收率最終達(dá)到95%以上[43]。57Co因可產(chǎn)生無(wú)核反沖γ射線,也常作為穆斯堡爾源而得以應(yīng)用[44]。中國(guó)原子能科學(xué)研究院和四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所在57Co、57Co穆斯堡爾源的研制方面都進(jìn)行了深入研究[45-47]。
98Tc是一種天然存在的核素,其半衰期較長(zhǎng),達(dá)到4.2×106a,在自然界中長(zhǎng)期存在,但其量很少。98Tc可用于核試驗(yàn)數(shù)據(jù)的再分析及核素遷移研究,也可用于儀器的刻度分析。98Tc一般通過(guò)加速器進(jìn)行生產(chǎn),采用d核(2H)照射富集98Mo靶,可得到豐度較高的98Tc,但富集98Mo靶十分昂貴,對(duì)于98Tc的研制生產(chǎn)成本太高。近年來(lái),四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所在開(kāi)展了采用天然Mo靶進(jìn)行研制98Tc的工作。用D核(2H)照射天然Mo靶,通過(guò)(d,2n)、(d,n)、(d,p)等核反應(yīng),產(chǎn)生主要長(zhǎng)半衰期95mTc(T1/2=61 d)、97mTc(T1/2=91.4 d)、98Tc(T1/2=4.2×106a)、99Tc(T1/2=2.1×105a)等Tc同位素。靶冷卻放置一年后溶解,溶解液上Dowex-1陰離子交換樹(shù)脂柱進(jìn)行分離純化,得到Mo/Tc原子比小于1%、Tc的放射性核純度大于99.9%的高純度的含 Tc的 Na2Tc O4溶液[48-49]。
201Tl半衰期為73 h,以電子俘獲的方式發(fā)生衰變,放出135 ke V(分支比2%)、167 ke V(分支比8%)的γ射線以及Hg的X射線(分支比98%)。上世紀(jì)九十年代初,上海應(yīng)用物理研究所首次采用高純金屬鉈靶,利用扇形聚焦回旋加速器產(chǎn)生的30 Me V質(zhì)子進(jìn)行輻照,經(jīng)液-液萃取和離子交換法進(jìn)行化學(xué)處理,可獲得核純度大于99%的201Tl Cl溶液,產(chǎn)品經(jīng)臨床前藥理實(shí)驗(yàn)、藥檢實(shí)驗(yàn)和臨床使用,質(zhì)量良好[50]。四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所則采用氧化汞粉末靶,以12.5 Me V的氘束轟擊,通過(guò) Hg(d,xn)反應(yīng)制備200Tl、201Tl和202Tl[51]。此方法制備201Tl產(chǎn)額為3.7×105Bq/μA·h,且無(wú)其他放射性雜質(zhì)。
109Cd半衰期為453 d,經(jīng)過(guò)電子俘獲衰變,放出22 ke V的Ag的KX射線和88 ke V的γ射線。109Cd的加速器生產(chǎn)一般采用銀靶,通過(guò)核反應(yīng)109Ag(p,2n)109Cd進(jìn)行。近代物理研究所利用1.5 m回旋加速器的+HD束流照射Ag靶,生產(chǎn)109Cd,用HBr體系的離子交換柱,從熱靶材料中分離了無(wú)載體的109Cd,回收率達(dá)到99%,產(chǎn)品經(jīng)γ能譜鑒定,無(wú)其他雜質(zhì)[52]。中國(guó)原子能科學(xué)院利用Ag靶,以平均束流為7μA的13.8 Me V氘核累積照射200μA·h,通過(guò)717型樹(shù)脂分離體系獲得產(chǎn)額為146 k Bq/200μA·h的109Cd,分離過(guò)程中109Cd損失較小,化學(xué)回收率高達(dá)99%[53]。四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所在國(guó)產(chǎn)1.2 m回旋加速器上,從12.3 Me V氘核輻照過(guò)的天然銀靶中分離制備無(wú)載體109Cd,并且利用陶瓷片吸附或電鍍法制備了109Cd的低能γ和 X射線源[54-55]。近代物理研究所和四川大學(xué)所生產(chǎn)的109Cd X射線源分別供給了北京大學(xué)、吉林大學(xué)、大慶油田等單位使用[19,52]。
178m2Hf是一種長(zhǎng)半衰期(T1/2=31 a)、高自旋態(tài)(Iπ=16+)的 Hf同質(zhì)異能素,具有高達(dá)2.446 Me V的激發(fā)能。四川大學(xué)原子核科學(xué)技術(shù)研究所與中國(guó)工程物理研究院在CS-30回旋加速器上利用30 Me V,100μA的α束流轟擊天然Yb靶,通過(guò)176Yb(α,2n)反應(yīng)制備178m2Hf,并研究了制備過(guò)程中制靶、輻照、樣品的γ能譜測(cè)量分析等問(wèn)題,為178m2Hf的制備和分析進(jìn)行了前期探索[56-57]。
67Ga是鎵放射性核素中壽命最長(zhǎng)的一個(gè)(T1/2=78.1 h),以電子俘獲的形式進(jìn)行衰變,發(fā)射出四組主要的γ射線:0.093(70.7%)、0.185(22.0%)、0.300 0(17.1%)和 0.394(4.7%)Me V。67Ga被廣泛地用于各種炎癥及腫瘤顯像劑。同時(shí),由于能發(fā)射高傳能的內(nèi)轉(zhuǎn)換電子和俄歇電子,67Ga也有望作為潛在的治療核素。上海應(yīng)用物理研究所于上世紀(jì)八十年代,在1.2 m加速器上用26.8 Me V的α粒子束和13.4 Me V的d粒子束分別轟擊天然銅靶和天然鋅靶,制備了無(wú)載體的67Ga,厚靶額產(chǎn)額分別為165μCi/μAh和350μCi/μAh[58]。本世紀(jì)初,北京師范大學(xué)通過(guò)將Zn靶置入CS-30加速器內(nèi)靶系統(tǒng)中,用26 Me V、60μA的質(zhì)子流打靶生產(chǎn)67Ga,通過(guò)TBP萃淋樹(shù)脂分離,制備了放射性核純達(dá)99.5%的67Ga-枸櫞酸[59]。
21世紀(jì)初,隨著PET技術(shù)的發(fā)展,相關(guān)同位素的制備和應(yīng)用也在國(guó)內(nèi)迅速發(fā)展起來(lái)。18F、11C、13N、15O等發(fā)射正電子短壽命放射性同位素及其藥物的研究和應(yīng)用也得以廣泛開(kāi)展。我國(guó)許多醫(yī)院相繼引進(jìn)PET及其相配套的10 Me V小型回旋加速器,研究生產(chǎn)18F、11C、13N、15O等放射性同位素及其標(biāo)記藥物。截止2013年,全國(guó)累計(jì)引進(jìn)170臺(tái)小型回旋加速器與PET配套使用,主要用來(lái)制備18F及其標(biāo)記藥物[60]。
加速器制備核素在我國(guó)起步較晚、發(fā)展也較緩慢,原因是多方面的。加速器生產(chǎn)放射性核素在我國(guó)處于次要的地位,生產(chǎn)品種少、產(chǎn)量低、成本高和應(yīng)用推廣難等使其未形成規(guī)?;a(chǎn)。放射性核素的生產(chǎn)和應(yīng)用缺少政府部門(mén)統(tǒng)一規(guī)劃管理,相關(guān)部門(mén)未考慮放射性藥品的特殊性而要求按照普通化學(xué)藥物的標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展研究、申報(bào),極大地增加了新藥開(kāi)發(fā)的難度。研制周期長(zhǎng),前期投入大,市場(chǎng)小,由于長(zhǎng)期沒(méi)有單位申報(bào)放射性新藥,負(fù)責(zé)放射性新藥研制復(fù)核的中國(guó)食品藥品檢定研究院的放射性藥物檢定室因任務(wù)少而被合并,造成惡性循環(huán),嚴(yán)重阻礙我國(guó)放射性藥物的發(fā)展。放射性核素的科研沒(méi)有得到政府的資金支持,放射性核素的推廣受?chē)?guó)家環(huán)保部門(mén)的過(guò)嚴(yán)管控,放射性核素產(chǎn)品的運(yùn)輸和應(yīng)用受到過(guò)嚴(yán)限制。近年來(lái)我國(guó)放射性核素的應(yīng)用除輻射加工有一定發(fā)展外,其他應(yīng)用有明顯的萎縮傾向[60]。
加速器生產(chǎn)放射性核素離不開(kāi)專(zhuān)用回旋加速器,其推廣應(yīng)用牽涉到國(guó)民經(jīng)濟(jì)的多個(gè)領(lǐng)域和部門(mén),需要國(guó)家高層領(lǐng)導(dǎo)和相關(guān)部門(mén)的關(guān)心和支持,使放射性核素事業(yè)為我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)建設(shè)和人民群眾的健康改善做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。(1)加大資金投入。除各級(jí)政府部門(mén)加大投入外,還可邀請(qǐng)社會(huì)資金共同參與放射性核素及其藥物的開(kāi)發(fā)。(2)加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研合作。加強(qiáng)高等院校、科研院所、相關(guān)企業(yè)之間的合作,建立綜合研發(fā)平臺(tái),力爭(zhēng)將相關(guān)產(chǎn)品推向市場(chǎng)。(3)加強(qiáng)相關(guān)政府部門(mén)特別是國(guó)家食藥監(jiān)局、環(huán)保部和公安部等的協(xié)調(diào),制定出有利于放射性核素及其藥物開(kāi)發(fā)的相關(guān)政策。(4)加快人才培養(yǎng),解決人才緊缺問(wèn)題。
[1] 吳志芳,劉錫明,張玉愛(ài).同位素應(yīng)用的現(xiàn)狀和新進(jìn)展[J].同位素,2012,25(2):117-123.
[2] 李茂良.我國(guó)放射性同位素生產(chǎn)應(yīng)用現(xiàn)狀和發(fā)展中要急需解決的主要問(wèn)題[C]∥2012中國(guó)(成都)新能源國(guó)際峰會(huì)暨展覽會(huì),成都:[出版者不詳],2012:135-142.
[3] 羅成,段群霞,張濟(jì)民,等.重鹵素核素211At的制備及快速標(biāo)記[J].核化學(xué)與放射化學(xué),1984,6(4):243-244.
[4] 周懋倫,金建南,張叔淵,等.211At的制備及其質(zhì)量控制[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),1986,9(3):84-92.
[5] 張叔淵,金建南,劉寧,等.211At標(biāo)記抗胃癌單抗3 H11及其Fab片段在荷人胃癌裸小鼠體內(nèi)的分布[J].核化學(xué)與放射化學(xué),1994,16(3):166-172.
[6] 劉寧,金建南,張叔淵,等.211At標(biāo)記單克隆抗體3 H11及其對(duì)人胃癌細(xì)胞DNA和RNA合成的影響[J].核技術(shù),1994,17(11):697-701.
[7] 劉寧,金建南,張叔淵,等.211At標(biāo)記單抗3 H11及其Fab片段對(duì)癌細(xì)胞的結(jié)合和殺傷效應(yīng)[J].核醫(yī)學(xué)雜志,1996,16(1):43.
[8] 劉寧,張叔淵,金建南,等.211At偶聯(lián)CEA單克隆抗體的標(biāo)記及初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[J].核化學(xué)與放射化學(xué),1992,14(3):159-165.
[9] 劉寧,張叔淵,金建南,等.211At標(biāo)記抗胃癌單抗3 H11的高效液相色譜分析[J].色譜,1995,13(6):424-426.
[10]Yang Yuanyou,Lin Rushan,Liu Ning,et al.Astatine-211 labeling of protein using TCP as a bi-f unctional linker:synthesis and preli minary evaluation in vivo and in vitr o[J].Jour nal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry,2011,288(1):71-77.
[11]楊遠(yuǎn)友,劉寧,廖家莉.用TCP作為偶聯(lián)劑的放射治療211At標(biāo)記物及其制備方法:ZL 1 0058444.X[P].2009.
[12]魏敏,楊遠(yuǎn)友,劉寧,等.雙功能偶聯(lián)劑ATE的合成及其用于211At標(biāo)記蛋白質(zhì)的研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào),2010,47(4):799-804.
[13]Yang Yuanyou,Liu Ning,Liao Jiali,et al.Preparation and Preliminary Evaluation of211At Labeled Amidobisphophonates[J].Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry,2010,283:329-335.
[14]Liu Ning,Yang Yuanyou,Zan Liangbiao,et al.Astatine-211 labeling of insulin:Synthesis and preli minar y evaluation in vivo and in vitro[J].J Radioanal and Nucl Chem,2007,272(1):85-90.
[15]羅成,宋學(xué)光,畢素欣,等.123I的制備及其快速標(biāo)記[J].核化學(xué)與放射化學(xué),1983,5(3):224-232.
[16]李永鍵,沈德群,樊法生,等.天然銻靶干法生產(chǎn)放射性藥物Na123I注射液[J].核技術(shù),1983,3:31-34.
[17]裴元吉,劉清亮,李裕熊,等.用(γ,n)反應(yīng)生產(chǎn)放射性藥物123I的研究[J].核技術(shù),2000,23(8):562-566.
[18]羅志福,尹衛(wèi),張寶琦,等.用124Xe氣體靶制備高純度123I裝置的研制進(jìn)展[G].中國(guó)原子能科學(xué)研究院年報(bào),2007:300-301.
[19]劉寧,楊遠(yuǎn)友,金建南,等.基于CS-30回旋加速器的同位素研制及應(yīng)用[J].同位素,2012,25(3):189-192.
[20]楊遠(yuǎn)友,劉寧,范成中,等.123I的制備及其標(biāo)記新型小分子融合肽的初步研究[J].核化學(xué)與放射化學(xué),2012,34(1):34-39.
[21]秦紅斌,高惠波,陳大明,等.123I-3 H11在荷瘤裸鼠體內(nèi)的SPECT顯像[J].核化學(xué)與放射化學(xué),2010,32(5):283-286.
[22]吳傳初,吳永慧,劉元方,等.111In標(biāo)記單克隆抗體和動(dòng)物分布與顯象研究[J].核化學(xué)與放射化學(xué),1989,11(3):156-162.
[23]劉正浩,唐志剛.從輻照后的鎘靶中分離111In[J].核化學(xué)與放射化學(xué),2000,22(4):248-251.
[24]陳玉清,羅文博,李光,等.萃取色層法從加速器輻照的鎘靶中提取111In[J].同位素,2013,26(1):42-47.
[25]周德海.放射性核素111In及111In Cl3注射液制備方法的研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),1994,31(2):194-199.
[26]周德海.腦掃描顯像劑111In-DTPA放射性藥物的制備與應(yīng)用研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),1996,33(4):66-69.
[27]周德海.111In-DTPA放射性藥物的制備與質(zhì)量控制研究[G].中國(guó)核科技報(bào)告,1996:1 057-1 067.
[28]李順濤,楊遠(yuǎn)友,劉寧,等.CS-30回旋加速器制備111In[C]∥第十三屆全國(guó)核化學(xué)與放射化學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集,大理:[出版者不詳],2014:135-136.
[29]沈亦佳,陳玉清,梁積新,等.電沉積法制備加速器生產(chǎn)64Cu的鎳靶[J].同位素,2013,26(1):38-41.
[30]陳玉清,梁積新,李光,等.陰離子交換法從輻照后的 Ni靶中分離64Cu[J].同位素,2012,25(3):144-148.
[31]梁積新,陳玉清,李光,等.C-30加速器制備64Cu工藝的建立[G].中國(guó)原子能科學(xué)研究院年報(bào),2013:212.
[32]秦久昌,姜永良,陳泉,等.放射性核束64Cu的產(chǎn)生和加速實(shí)驗(yàn)研究[J].核技術(shù),2000,23(2):90-93.
[33]馬磊,劉宇,柴之芳.64Cu放射性藥物化學(xué)[J].化學(xué)進(jìn)展,2012,24(9):1 720-1 728.
[34]卿晶,胡驥,陽(yáng)國(guó)桂.64Cu-PPa-RGD的制備及生物學(xué)評(píng)價(jià)[C]∥第十三屆全國(guó)核化學(xué)與放射化學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集,大理:[出版者不詳],2014:141-142.
[35]梁積新,羅洪義,郭飛虎,等.腫瘤乏氧PET顯像劑64Cu-ATSM的制備[G].中國(guó)原子能科學(xué)研究院年報(bào),2012:205-206.
[36]張春富,汪勇先,張秀利,等.無(wú)載體103Pd的加速器制備[J].核化學(xué)與放射化學(xué),2001,23(3):163-167.
[37]鄧雪松,李光,王巍,等.103Pd密封籽源制備新進(jìn)展[G].中國(guó)原子能科學(xué)研究院年報(bào),2006:262-263.
[38]王巍,鄧雪松,喬來(lái)成,等.103Pd種子源的研制與應(yīng)用[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志,2001,7(6):422-425.
[39]李忠勇,高惠波,崔海平.含103Pd和125I雙核素的放射性支架的制備[C]∥第十三屆全國(guó)核化學(xué)與放射化學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集,大理:[出版者不詳],2014:139-140.
[40]李忠勇,高惠波,金小海,等.近距離治療腫瘤的放射性粒子研究進(jìn)展[J].同位素,2011,24(2):118-123.
[41]李忠勇,高惠波,韓連革,等.化學(xué)沉積103Pd工藝的研究[J].原子能科學(xué)技術(shù)2013,47(9):1 508-1 513.
[42]張維成,王中央,宋愛(ài)寶,等.從回旋加速器上照過(guò)的鎳靶中分離57Co[J].核技術(shù),1984,16(6):55-56.
[43]張維成,王中央,宋愛(ài)寶,等.從回旋加速器上照過(guò)的鐵靶中分離57Co[J].核化學(xué)與放射化學(xué),1984,8(1):39.
[44]曹盤(pán)年,張錦榮.57Co穆斯堡爾源的研制[J].同位素1991,4(1):1-9.
[45]陳寶軍,許書(shū)河,張洪建,等.57Co籽源的研制[J].原子能科學(xué)技術(shù),2000,34(增刊):165-167.
[46]陳明生,許盛昌,鄧真明.金屬Pd基體窄線57Co穆斯堡爾源的制備研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),1998,35(1):137-140.
[47]陳明生,許盛昌,潘桂黃,等.回旋加速器內(nèi)靶制備57Co射線源[J].核技術(shù),1988,(1):31-32.
[48]楊遠(yuǎn)友,劉寧,劉德敏,等.通過(guò)天然鉬靶制備98Tc的研究[C]∥第九屆全國(guó)核化學(xué)與放射化學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集,[s.n.]2010:63-64.
[49]楊遠(yuǎn)友,劉寧,廖家莉,等.CS-30回旋加速器制備Tc~*(95~m,97~m)的研究[C]∥第十一屆全國(guó)核化學(xué)與放射化學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集,[s.n.]2012:103.
[50]王傳鵬,章家鼎,榮廷文,等.回旋加速器制備放射性氯化亞鉈201Tl注射液[J].核技術(shù),1989,5(1):263-266.
[51]陳明生,許盛昌,余盛芳,等.200Tl、201Tl、202Tl的制備[J].核技術(shù),1988,6(1):30.
[52]牛芳,王中央,范我,等.無(wú)載體放射性同位素109Cd的制備[J].核技術(shù),1984,4(1):59-56.
[53]孫樹(shù)正,崔海平,張錦榮,等.無(wú)載體109Cd的制備工藝研究[J].同位素,1989,2(4):200-205.
[54]金建南,陳明生,許盛昌,等.加速器制備109Cd及其低能γ和X射線源的研制[J].同位素,1990,3(1):65.
[55]金建南,許盛昌,張叔淵,等.109Cd核素及其低能γ和X射線源的研制[J].同位素,1991,4(1):15-19.
[56]屠小青,周榮,代飛,等.使用α粒子轟擊天然鐿靶制備178m2Hf同質(zhì)異能素及樣品γ能譜分析[J].物理學(xué)報(bào),2014,63(16):106-113.
[57]楊天麗,姜濤,郝樊華.誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)用量178m2Hf核素制備方法探討[J].中國(guó)核科技報(bào)告,2009(1):184-192.
[58]陳聲洋,張留芳,劉景芝,等.回旋加速器制備放射性枸櫞酸鎵(67Ga)注射液[J].核技術(shù),1980,4(3):15-20.
[59]劉正浩,唐志剛.枸櫞酸鎵-67Ga的制備[J].核化學(xué)與放射化學(xué),2001,23(1):46-50.
[60]李明起,鄧啟民,程作用,等.醫(yī)用放射性核素生產(chǎn)現(xiàn)狀和主要問(wèn)題[J].同位素,2013,26(3):186-192.