安英，沈楠，王艷春

(吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林 132013)

萱草(Hemerocallis fulva)為百合科萱草屬植物，在東亞地區(qū)作為食用和藥用[1]已有上千年的歷史。萱草具有多種生物學(xué)活性，在健康養(yǎng)生和醫(yī)學(xué)治療方面有廣泛的用途。筆者對(duì)萱草的主要成分、功能、抗氧化作用及肝保護(hù)作用研究現(xiàn)狀做一綜述。

1 主要成分及功能

萱草主要以根和花入藥，從萱草的根、花以及葉中可分離得到多種生物活性物質(zhì)，如類(lèi)胡蘿卜素[1]、甾體皂苷[2]、蒽醌類(lèi)[3]、黃酮類(lèi)[4]、氨基酸酰胺類(lèi)[5]等物質(zhì)。萱草除了具有抗寄生蟲(chóng)[6]、抑菌[7]等生物學(xué)作用外，也有鎮(zhèn)靜催眠[8]作用，能夠改善睡眠質(zhì)量;此外萱草也具有抗抑郁作用[9-10]。萱草醇提取物可以反轉(zhuǎn)應(yīng)激小鼠的行為改變和單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)，這種作用與大腦額皮質(zhì)及海馬區(qū)域的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和受體酪氨酸激酶B受體信號(hào)相關(guān)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，萱草能夠通過(guò)增強(qiáng)皮下脂肪細(xì)胞對(duì)兒茶酚胺類(lèi)激素的敏感性而促進(jìn)脂肪細(xì)胞分解[11]，從而發(fā)揮降脂和改善肥胖相關(guān)疾病的作用。從萱草根提取物中分離得到的蒽醌類(lèi)衍生物對(duì)人乳腺、腦、肺和結(jié)腸腫瘤細(xì)胞有抑制作用，而且對(duì)腫瘤的分化也有抑制作用[12-13]。萱草除具有上述作用外，最主要的作用是抗氧化作用。

2 抗氧化作用

現(xiàn)在普遍認(rèn)為，氧化應(yīng)激作用產(chǎn)生活性氧(reactive oxygen species，ROS)、自由基等使生物分子過(guò)度氧化導(dǎo)致細(xì)胞損傷，從而參與了動(dòng)脈粥樣硬化、腫瘤、神經(jīng)退行性病變等各種疾病的啟動(dòng)和發(fā)展過(guò)程[14]。氧化應(yīng)激作用被認(rèn)為是ROS和自由基以及清除它們的抗氧化物之間的失衡。體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)，如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽還原酶等能保護(hù)細(xì)胞抵抗自由基的氧化性損傷[15]。ROS產(chǎn)生增多或者當(dāng)抗氧化系統(tǒng)減弱時(shí)，無(wú)法有效清除自由基，導(dǎo)致ROS積累，此時(shí)抗氧化物的攝入可以加強(qiáng)機(jī)體對(duì)ROS的防御。

在體外培養(yǎng)細(xì)胞[16]、動(dòng)物[17]以及人體[18]試驗(yàn)中已經(jīng)證明，水果、蔬菜或者藥用植物提取物具有很好的抗氧化作用，其中的黃酮類(lèi)化合物、木脂素、酚酸、維生素C、維生素E、類(lèi)胡蘿卜素等是其具有抗氧化作用的主要原因。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，增加多酚類(lèi)和黃酮類(lèi)化合物的飲食攝入與氧化應(yīng)激、炎癥、腫瘤、冠心病等的減少有相關(guān)性[19]。

萱草植物中黃酮類(lèi)化合物含量豐富，具有清除超氧自由基、羥基自由基的抗氧化作用[20]。ZHANG等[4]在對(duì)新鮮萱草葉的甲醇提取物研究中，分離得到了一些化合物，并測(cè)定了體外脂質(zhì)過(guò)氧化抑制活性，研究發(fā)現(xiàn)，部分成分具有強(qiáng)烈的抗氧化特性，有很高的抑制脂質(zhì)氧化作用。FU等[21]比較了不同品系的萱草花甲醇提取物的抗氧化作用，通過(guò)總抗氧化活性、自由基清除活性、超氧陰離子清除活性以及還原能力等研究，證實(shí)所有的提取物都具有抗氧化功能，且抗氧化能力與提取物中酚類(lèi)物質(zhì)的含量有相關(guān)性。CICHEWICZ等[3]對(duì)萱草花甲醇和稀釋甲醇提取物進(jìn)行體外抗氧化活性研究，分離出多種酚類(lèi)、黃酮類(lèi)以及糖類(lèi)物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)其中多數(shù)具有抗氧化作用，部分成分脂質(zhì)氧化抑制作用達(dá)95%，甚至強(qiáng)于特丁基對(duì)苯二酚、丁基羥基茴香醚、丁基羥基甲苯、維生素E等抗氧化物。一氧化氮(nitric oxide，NO)是重要的細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外調(diào)解分子，具有許多生理學(xué)功能，很多植物提取物已經(jīng)證明能夠通過(guò)清除NO、抑制NO產(chǎn)生或降低NO合酶活性而抑制其在炎癥或者腫瘤過(guò)程中引起的損傷[14，22]。BOR 等[23]利用巨噬細(xì)胞研究萱草花水提取物體外抗氧化活性及其對(duì)NO產(chǎn)生的抑制作用，結(jié)果表明，新鮮萱草花水提取物對(duì)脂多糖刺激巨噬細(xì)胞而產(chǎn)生的NO有超過(guò)80%抑制作用，并且該抑制作用與誘導(dǎo)型NO合酶誘導(dǎo)減少有關(guān);此外，新鮮萱草花水提取物對(duì)硝普鈉(sodium nitroprusside，SNP)誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞DNA損傷也有超過(guò)40%抑制作用，而提取物中酚類(lèi)化合物、花青素、維生素C等可能是其具有強(qiáng)抗氧化活性及SNP源性NO清除作用的主要成分。QUE等[24]對(duì)萱草花水和乙醇提取物體外和體內(nèi)抗氧化作用研究后發(fā)現(xiàn)，提取物體外具有強(qiáng)抗氧化活性，其作用強(qiáng)于維生素E，且醇提取物活性強(qiáng)于水提取物活性，此外提取物也具有超氧陰離子清除活性，并隨提取物濃度的增加而增加，但作用弱于維生素C，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也表明，萱草花醇提取物能明顯減弱脂質(zhì)過(guò)氧化作用并且增加小鼠體內(nèi)抗氧化酶的活性，且其中的酚類(lèi)化合物與其抗氧化作用密切相關(guān)。

3 肝保護(hù)作用

肝是人體最重要的代謝和解毒器官，在蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用，因此也容易受到各種氧化應(yīng)激損傷。研究表明，ROS過(guò)量產(chǎn)生或者細(xì)胞內(nèi)抗氧化系統(tǒng)缺陷都會(huì)引起慢性肝損傷和肝纖維化等病理改變[25]，因此肝細(xì)胞正常的抗氧化防御系統(tǒng)對(duì)維持人體健康非常重要。研究發(fā)現(xiàn)萱草根和葉子可用于治療炎癥和黃疸[4]，對(duì)肝具有保護(hù)作用。LIN等[26]從萱草花乙醇提取物中分離出多酚類(lèi)和黃酮類(lèi)物質(zhì)以及幾種咖啡酰奎寧酸衍生物，包括咖啡?？鼘幩峒捌溲苌锶缇G原酸等，黃酮類(lèi)物質(zhì)如山柰酚、槲皮素、黃芪苷異槲皮苷、蕓香苷等，其中的咖啡?？鼘幩峒捌溲苌?、黃酮類(lèi)化合物、蒽醌類(lèi)化合物都有明顯的抑制腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞產(chǎn)生ROS作用，而且沒(méi)有直接的細(xì)胞毒性。萱草總黃酮體外抗氧化研究表明，萱草總黃酮有較強(qiáng)的抗氧化活性，對(duì)體外溫育和過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的肝勻漿丙二醛(malondialdehyde，MDA)生成具有較強(qiáng)的抑制作用[27]。QUE 等[24]研究也表明，小鼠給予萱草花醇提取物后，隨著提取物濃度的增加，肝組織中MDA濃度明顯減少，而SOD活性則增加，提示萱草花醇提取物能明顯減少脂質(zhì)過(guò)氧化作用并且增強(qiáng)小鼠體內(nèi)抗氧化酶的活性。本課題組對(duì)萱草花的研究也表明，萱草花提取物可以降低急性肝損傷模型小鼠血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)活力，同時(shí)可以降低模型小鼠肝組織MDA水平，升高SOD活力，表明萱草花提取物具有提高肝抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的能力[28]。另外研究也顯示，在肝纖維化的病理進(jìn)程中，萱草黃酮苷可有效緩解大鼠肝損傷，改善肝功能，降低模型大鼠血清清蛋白、ALT 及清球蛋白比值[29]。

萱草提取物分離出大量生物活性物質(zhì)，并已證實(shí)具有強(qiáng)大的抗氧化活性，這種活性可用于拮抗肝損傷，萱草提取物可用于篩選肝保護(hù)藥物。雖然在萱草的肝損傷保護(hù)方面的研究取得一定的進(jìn)展，但是都局限于抗氧化作用方面，由于萱草中活性成分復(fù)雜，其肝保護(hù)機(jī)制、效果以及不良反應(yīng)等仍需進(jìn)一步深入研究。

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