王大萍,劉啟艷,劉家敏

(貴州省黔西南州中醫(yī)院,貴州 興義 562400)

β受體阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓控制的影響

王大萍,劉啟艷,劉家敏

(貴州省黔西南州中醫(yī)院,貴州 興義 562400)

目的探討β受體阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓控制的影響。方法將接受手術(shù)治療的30例新生血管性青光眼患者隨機分為觀察組17例(17眼)和對照組13例(15眼)，術(shù)后觀察組給予噻嗎洛爾+布林佐胺治療，對照組給予噻嗎洛爾治療，治療1周后比較2組眼壓、血清細胞因子水平、RNFL厚度及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后觀察組眼壓及血清中VEGF、IL-6水平均低于對照組(P均<0.05)，PEDF水平高于對照組(P<0.05)，上方視野、下方視野、顳側(cè)視野、鼻側(cè)視野的RNFL厚度高于對照組(P均<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論β受體阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑有助于降低眼壓，調(diào)節(jié)細胞因子含量，增加RNFL厚度，是新生血管性青光眼術(shù)后理想的藥物治療方案。

新生血管性青光眼；β受體阻滯劑；碳酸酐酶抑制劑；眼內(nèi)壓

新生血管性青光眼(neovascularglaucoma，NVG)是較為嚴重的青光眼類型，發(fā)病機制是新生血管大量形成并阻塞房角，房水外流受阻并造成眼壓升高、視力損害。目前臨床上新生血管性青光眼的主要治療方法是小梁切除術(shù)聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝，輔助以術(shù)后合理的藥物治療降低眼壓[1]。β受體阻滯劑和碳酸酐酶抑制劑均是臨床采用的降眼壓藥物，可以通過不同的機制來發(fā)揮降低眼壓的作用[2]。本研究采取隨機對照研究的方法，探討了β受體阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓控制的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年5月—2014年7月在我院接受手術(shù)治療的新生血管性青光眼患者30例(32眼)，患者虹膜有粗大新生血管形成，房角檢查可見新生血管堵塞房角，全身及局部情況能夠接受手術(shù)。排除不符合新生血管性青光眼診斷標(biāo)準者，全身及局部情況不適合手術(shù)治療者，體質(zhì)過敏者，患有心律失常等不能耐受藥物治療者，術(shù)后隨訪數(shù)據(jù)不全者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組17例(17眼)，男7例(7眼)，女10例(10眼)；年齡(45.23±6.62)歲；眼壓29～65(42.82±4.65)mmHg(1mmHg=0.133kPa)；發(fā)病原因為糖尿病性視網(wǎng)膜病變10例(10眼)，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞5例(5眼)，眼缺血綜合征2例(2眼)。對照組13例(15眼)，男6例(7眼)，女7例(8眼)；年齡(45.46±6.38)歲；眼壓30～65(42.65±4.58)mmHg；發(fā)病原因為糖尿病病性視網(wǎng)膜病變10例(12眼)，視網(wǎng)膜中央靜脈靜脈阻塞2例(2眼)，眼缺血性綜合征1例(1眼)。2組眼數(shù)、性別、年齡、眼壓、發(fā)病原因比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 患者均行小橫梁切除術(shù)：在新生血管較少區(qū)域，做以上穹隆為基底的結(jié)膜瓣，分層切開球結(jié)膜、結(jié)膜下組織，鞏膜表面燒灼止血。行1/2厚4mm×4mm鞏膜瓣，常規(guī)切除1mm×2mm小梁組織，燒灼并扇形切除虹膜根部，縫合鞏膜瓣至房水有少許濾過，分層縫合結(jié)膜下組織及球結(jié)膜。術(shù)后常規(guī)妥布霉素地塞米松眼膏包覆患眼，角膜水腫消退后即予分期視網(wǎng)膜激光光凝 。術(shù)后觀察組給予β受體阻滯劑噻嗎洛爾滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司，國藥準字H42021078)和碳酸酐酶抑制劑布林佐胺滴眼液(比利時s.a.ALCON-COUVREURn.v，注冊證號：H20100212)于8：00和16:00雙眼各點1滴。對照組僅給予噻嗎洛爾滴眼液于8：00和16:00雙眼點1滴。2組均連續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1眼壓水平 手術(shù)前和手術(shù)后7d時，對2組進行24h眼壓測定，每3h測定1次，計算隨機眼壓下降值、眼壓峰值下降值、24h平均眼壓下降值、24h眼壓波動值。

1.3.2血清細胞因子 手術(shù)前與手術(shù)后7d時，采集2組血清標(biāo)本，3000r/min離心10min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)、白細胞介素-6(IL-6)含量。

1.3.3不良反應(yīng) 術(shù)后1～7d，對2組患者進行觀察并記錄有無心動過緩、支氣管哮喘、味覺障礙等藥物不良反應(yīng)及術(shù)后前房積血、高眼壓、角膜水腫等手術(shù)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1眼壓水平 觀察組隨機眼壓下降值、眼壓峰值下降值、24 h平均眼壓下降值高于對照組，24 h眼壓波動值均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組眼壓水平比較

2.2血清細胞因子含量 手術(shù)前2組VEGF、PEDF、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；手術(shù)后2組VEGF、IL-6水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，PEDF含量明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng) 對照組發(fā)生前房積血3例，角膜水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12%；觀察組出現(xiàn)前房積血1例，角膜水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率38%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(2=55.645,P<0.05)。2組不良反應(yīng)均3～5 d自動緩解，未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。

3 討 論

新生血管性青光眼是較為嚴重的青光眼類型，復(fù)合小梁切除術(shù)聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝是臨床治療該病最主要的手術(shù)方式，但需要在手術(shù)后繼續(xù)給予降眼壓藥物以保證療效。臨床上最常用的抗青光眼藥物是β受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑。β受體阻滯劑的主要作用是拮抗腎上腺素以及去甲腎上腺素與β受體的結(jié)合過程，降低睫狀體上皮細胞中cAMP的含量，進而減少房水生成，降低眼壓，改善視力[3]。但β受體阻滯劑在發(fā)揮降低眼壓作用的同時，會造成支氣管平滑肌收縮、心肌收縮負性調(diào)控，進而增加相應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[4]。因此，在新生血管性青光眼的術(shù)后用藥中，不主張通過β受體阻滯劑單藥來發(fā)揮降眼壓的作用。碳酸酐酶抑制劑能夠直接作用于睫狀體上皮細胞中的碳酸酐酶，阻礙房水產(chǎn)生的過程并使眼壓下降[5]。β受體阻滯劑和碳酸酐酶抑制劑兩類藥物能夠通過不同的機制來減少房水產(chǎn)生并降低眼壓，聯(lián)合使用預(yù)期能夠取得更為確切的療效[6]。

青光眼患者最突出的臨床癥狀是眼壓持續(xù)升高，手術(shù)治療和藥物治療的首要目標(biāo)是降低眼壓并防止視神經(jīng)損害進一步發(fā)展[7]。由于眼壓處于動態(tài)變化過程之中且眼壓明顯升高多發(fā)生在夜晚睡眠時，僅通過隨機眼壓測定無法準確和全面地判斷病情[8]；因此，在判斷青光眼病情和治療效果的時候，需要進行24 h眼壓測量并計算眼壓的峰值、谷值以及波動值，進而全面評估病情[8]。本研究結(jié)果顯示：觀察組隨機眼壓下降值、眼壓峰值下降值、24 h平均眼壓下降值均高于對照組，24 h眼壓波動值均低于對照組。提示β受體阻滯劑和碳酸酐酶抑制劑能夠降低眼壓水平和眼壓波動程度，與文獻[9-10]報道相符。

在新生血管性青光眼的發(fā)生發(fā)展過程中，多種細胞因子對血管新生的過程具有調(diào)節(jié)作用，其中VEGF是目前已知功能最為明確的促血管新生細胞因子，能夠增加局部新生血管的數(shù)目；PEDF是血管新生的抑制性細胞因子，能夠抑制血管新生的過程； IL-6作為炎癥遞質(zhì)，參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)的調(diào)控，局部壓迫和缺氧可誘導(dǎo)IL-6大量合成并發(fā)揮與VEGF類似的促血管新生作用[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清VEGF、IL-6水平明顯低于對照組，PEDF水平明顯高于對照組，術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。

綜上所述，β受體阻滯劑與碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用有助于降低術(shù)后眼壓，調(diào)節(jié)細胞因子水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生。由于樣本對象來源與數(shù)量的限制，本研究缺乏對眼壓水平變化、細胞因子水平的動態(tài)分析，加上對聯(lián)合用藥可能作用機制分析不足，所得結(jié)論可能會出現(xiàn)偏倚，有待于今后擴大樣本進一步研究。

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