解銀萍+柴洪偉+王瀅秀

我國(guó)農(nóng)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)最根本出路在于加大農(nóng)藥研發(fā)投入，創(chuàng)造和培育出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的骨干農(nóng)藥品種;與此同時(shí)還要在產(chǎn)品開發(fā)過程中制定相應(yīng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略，構(gòu)建周密的產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)，進(jìn)而依靠專利產(chǎn)品和技術(shù)獲取超額利潤(rùn)。保護(hù)農(nóng)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，維護(hù)農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對(duì)維護(hù)農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。

農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護(hù)較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情。本刊從2014年第七期開始陸續(xù)介紹2016年-2020年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請(qǐng)關(guān)注！

氟噠嗪草酯是日本住友化學(xué)公司開發(fā)的噠嗪酮類除草劑品種。通用名：Flufenpyr-ethyl，試驗(yàn)代號(hào)V-3153、S-3153，其他名稱：S-3153、ET-751 2.5% EC Herbicide、ET-751 Technical、flufenpyr-ethyl （bsi， pa iso）。主要用于防治大豆、玉米及甘蔗田苗后闊葉雜草。

化學(xué)名稱：2-氯-5-[1，6-二氫-5-甲基-6-氧-4-（三氟甲基）噠嗪-1-基]-4-氟苯氧乙酸乙酯

IUPAC：ethyl 2-chloro-5-[1，6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4-（trifluoromethyl）pyridazin-1-yl]-4-fluorophenoxyacetate

CAS：ethyl [2-chloro-4-fluoro-5-[5-methyl-6-oxo-4-（trifluoromethyl）-1（6H）-pyridazinyl]phenoxy]acetate

CA主題索引名稱：[2-chloro-4-fluoro-5-[5-methyl-6-oxo-4-（trifluoromethyl）-1（6H）-pyridazinyl]phenoxy]acetate ethyl ester

CAS 登錄號(hào)：188489-07-8

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子量：408.73

1.理化性質(zhì)

沸點(diǎn)：440.1℃（760mmHg），折射率：1.531，閃點(diǎn)：220℃，密度：1.45g/cm3。

2.毒性及環(huán)境生物安全評(píng)價(jià)

嚙齒類動(dòng)物口服：鼠（90d），NOAEL=395mg/kg/day、LOAEL=908mg/kg/day（M）;大鼠（28d），NOAEL=448/629mg/kg/day、LOAEL=1009/1213mg/kg/day（M/F）。

非嚙齒類動(dòng)物：狗（90d），NOAEL=300mg/kg/day、LOAEL=1000mg/kg/day。

嚙齒類動(dòng)物致癌性：大鼠，NOAEL=39.9-43.7mg/kg/day、LOAEL=401.8-447.9mg/kg/day（M/F）。

發(fā)育毒性：兔，NOAEL=100mg/kg/day、LOAEL=300mg/kg/day。

3.作用機(jī)理及特點(diǎn)

原卟啉原氧化酶抑制劑。原卟啉原氧化酶是生命過程中四吡咯生物合成過程中的最后一個(gè)普通酶，生成葉綠素。

4.專利概況

4.1專利名稱：噠嗪-3-酮衍生物，它們的應(yīng)用，以及制備它們所用的中間體

申請(qǐng)?zhí)枺篊N96197700

申請(qǐng)日：1996.08.19

公開（公告）號(hào)：CN1117083C

公開（公告）日：2003.08.06

申請(qǐng)（專利權(quán)）人：住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社

優(yōu)先權(quán)號(hào)：JP236098/95;JP60232/96;JP104618/96

優(yōu)先權(quán)日：1995.08.21;1996.02.21;1996.04.01

申請(qǐng)人地址：日本大阪府

摘要：本發(fā)明提供了新的可用作除草劑活性成分的式[Ⅰ]噠嗪-3-酮衍生物，其中R1為鹵代烷基;R2和R3相同或不同并為氫，烷基，鹵代烷基，或烷氧基烷基;以及Q為[Q-1]，[Q-2]，[Q-3]，[Q-4]或[Q-5]。本發(fā)明還提供了它們的應(yīng)用和制備它們的中間體。

式[Ⅰ]，[Q-1]，[Q-2]，[Q-3]，[Q-4]和[Q-5]見下圖。

4.2 氟噠嗪草酯混配在我國(guó)專利情況

4.3 在其他國(guó)家申請(qǐng)的專利

WO1997007104、CA2230199A1、CA2230199C、CN1252066C、CN1491949A、DE69637405D1、DE69637405T2、EP0850227A1、EP0850227B1、US6090753、US6348628、US6482773、US6703503、US20040005986等。

工藝專利：EP 0934254（WO 9817632）、JP 2000212167、JP 2000229968、JP 2000229951等。

制劑專利：AU 5879398、EP 0967870、US 6022829、

WO 9835555、EP 0967873、US 6040270、WO9835558、

AU 5881298、BR 9807396、EP 0967874、WO 9835559。

5. 上市及登記情況

氟噠嗪草酯由Valent和Sumitomo生產(chǎn)，于2004年上市，并在美國(guó)首次獲批，該品種尚未在我國(guó)登記。

6合成方法

以對(duì)氟苯酚為起始原料，經(jīng)如下反應(yīng)制得目的物。

中間體2-氯-4-氟-5-肼基苯氧乙酸乙酯鹽酸鹽的合成：將60g鐵粉和500mL10%乙酸混合并加熱到40℃，向反應(yīng)液中滴加50g（0.20mol）2-氯-4-氟-5-硝基苯氧乙酸乙酯和20mL乙酸乙酯的混合液。然后，反應(yīng)液保持在50℃攪拌1h，過濾，濾液用100mL乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層分別用碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過濾，濾液蒸去溶劑，剩余物用硅膠柱提純，得到40g（0.18mol）5-氨基-2-氯-4-氟-苯氧乙酸乙酯。取19g（87.4mmol）5-氨基-2-氯-4-氟苯氧乙酸乙酯用120mL鹽酸溶解，冷卻到0℃，將6.3g亞硝酸鈉溶液（91.7mmol亞硝酸鈉用10mL水溶解）在10℃或更低溫度下滴加到上述鹽酸液中，混合物保持0℃攪拌30min，冷卻到-30℃，將58g（0.31mmol）無(wú)水氯化亞錫用40mL鹽酸溶解后倒入上述混合物中，在0℃下攪拌3h，過濾，濾餅干燥得13.6g（50.7mmol）2-氯-4-氟-5-肼基苯氧乙酸乙酯粗品。

中間體[2-氯-4-氟-5-[N'-（3，3，3-三氟-2-氧代-丙基）-亞肼基]-苯氧基]-乙酸乙酯的合成：把1.366g1，1-二氯-3，3，3-三氟丙酮加入到10mL溶有1.249g乙酸鈉的水溶液中，80℃下攪拌30分鐘。將反應(yīng)液冷卻至室溫，向其中加入10mL溶有1.00g2-氯-4-氟-5-肼基苯氧乙酸乙酯的乙醚溶液，室溫下攪拌2個(gè)小時(shí)。反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層分別用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，過濾濃縮得到粗品。粗品再用甲苯重結(jié)晶即可得到[2-氯-4-氟-5-[N'-（3，3，3-三氟-2-氧代-丙基）-亞肼基]-苯氧基]-乙酸乙酯。

中間體3-[（2-氟-4-氯-5-乙氧基羰基甲氧基-苯基）亞肼基甲基]-4，4，4-三氟-3-羥基-2-甲基-丁酸的合成：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將0.466g[2-氯-4-氟-5-[N'-（3，3，3-三氟-2-氧代-丙基）-亞肼基]-苯氧基]-乙酸乙酯加入到5.0mL的甲苯中。向溶液中加入0.46mL的三乙胺和0.356g甲基丙二酸，加熱至80℃，攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑。剩余物用100mL乙醚溶解，然后用20mL3mol/L的鹽酸洗滌萃取兩遍。得到的有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液再次萃取。再次萃取得到的水層用3mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH到4，然后再用100mL的乙醚萃取，萃取得到的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，干燥后減壓蒸去溶劑得到0.338g3-[（2-氟-4-氯-5-乙氧基羰基甲氧基-苯基）亞肼基甲基]-4，4，4-三氟-3-羥基-2-甲基-丁酸。

目的物的合成：將1mL的吡啶和1mL的乙酸加入到0.321g3-[（2-氟-4-氯-5-乙氧基羰基甲氧基-苯基）亞肼基甲基]-4，4，4-三氟-3-羥基-2-甲基-丁酸中，攪拌加熱至120℃，反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑。剩余物通過柱層析得到0.189g最終產(chǎn)物2-氯-5-[1，6-二氫-5-甲基-6-氧-4-（三氟甲基）噠嗪-1-基]-4-氟苯氧乙酸乙酯。

7 防治對(duì)象及應(yīng)用

植物通過葉片與根吸收，傳導(dǎo)作用有限，加入表面活性劑促進(jìn)葉片的吸收，是大豆、玉米與甘蔗苗后防治闊葉雜草的高活性除草劑。用量16-40g/hm2。endprint

我國(guó)農(nóng)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)最根本出路在于加大農(nóng)藥研發(fā)投入，創(chuàng)造和培育出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的骨干農(nóng)藥品種;與此同時(shí)還要在產(chǎn)品開發(fā)過程中制定相應(yīng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略，構(gòu)建周密的產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)，進(jìn)而依靠專利產(chǎn)品和技術(shù)獲取超額利潤(rùn)。保護(hù)農(nóng)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，維護(hù)農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對(duì)維護(hù)農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。

農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護(hù)較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情。本刊從2014年第七期開始陸續(xù)介紹2016年-2020年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請(qǐng)關(guān)注！

氟噠嗪草酯是日本住友化學(xué)公司開發(fā)的噠嗪酮類除草劑品種。通用名：Flufenpyr-ethyl，試驗(yàn)代號(hào)V-3153、S-3153，其他名稱：S-3153、ET-751 2.5% EC Herbicide、ET-751 Technical、flufenpyr-ethyl （bsi， pa iso）。主要用于防治大豆、玉米及甘蔗田苗后闊葉雜草。

化學(xué)名稱：2-氯-5-[1，6-二氫-5-甲基-6-氧-4-（三氟甲基）噠嗪-1-基]-4-氟苯氧乙酸乙酯

IUPAC：ethyl 2-chloro-5-[1，6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4-（trifluoromethyl）pyridazin-1-yl]-4-fluorophenoxyacetate

CAS：ethyl [2-chloro-4-fluoro-5-[5-methyl-6-oxo-4-（trifluoromethyl）-1（6H）-pyridazinyl]phenoxy]acetate

CA主題索引名稱：[2-chloro-4-fluoro-5-[5-methyl-6-oxo-4-（trifluoromethyl）-1（6H）-pyridazinyl]phenoxy]acetate ethyl ester

CAS 登錄號(hào)：188489-07-8

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子量：408.73

1.理化性質(zhì)

沸點(diǎn)：440.1℃（760mmHg），折射率：1.531，閃點(diǎn)：220℃，密度：1.45g/cm3。

2.毒性及環(huán)境生物安全評(píng)價(jià)

嚙齒類動(dòng)物口服：鼠（90d），NOAEL=395mg/kg/day、LOAEL=908mg/kg/day（M）;大鼠（28d），NOAEL=448/629mg/kg/day、LOAEL=1009/1213mg/kg/day（M/F）。

非嚙齒類動(dòng)物：狗（90d），NOAEL=300mg/kg/day、LOAEL=1000mg/kg/day。

嚙齒類動(dòng)物致癌性：大鼠，NOAEL=39.9-43.7mg/kg/day、LOAEL=401.8-447.9mg/kg/day（M/F）。

發(fā)育毒性：兔，NOAEL=100mg/kg/day、LOAEL=300mg/kg/day。

3.作用機(jī)理及特點(diǎn)

原卟啉原氧化酶抑制劑。原卟啉原氧化酶是生命過程中四吡咯生物合成過程中的最后一個(gè)普通酶，生成葉綠素。

4.專利概況

4.1專利名稱：噠嗪-3-酮衍生物，它們的應(yīng)用，以及制備它們所用的中間體

申請(qǐng)?zhí)枺篊N96197700

申請(qǐng)日：1996.08.19

公開（公告）號(hào)：CN1117083C

公開（公告）日：2003.08.06

申請(qǐng)（專利權(quán)）人：住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社

優(yōu)先權(quán)號(hào)：JP236098/95;JP60232/96;JP104618/96

優(yōu)先權(quán)日：1995.08.21;1996.02.21;1996.04.01

申請(qǐng)人地址：日本大阪府

摘要：本發(fā)明提供了新的可用作除草劑活性成分的式[Ⅰ]噠嗪-3-酮衍生物，其中R1為鹵代烷基;R2和R3相同或不同并為氫，烷基，鹵代烷基，或烷氧基烷基;以及Q為[Q-1]，[Q-2]，[Q-3]，[Q-4]或[Q-5]。本發(fā)明還提供了它們的應(yīng)用和制備它們的中間體。

式[Ⅰ]，[Q-1]，[Q-2]，[Q-3]，[Q-4]和[Q-5]見下圖。

4.2 氟噠嗪草酯混配在我國(guó)專利情況

4.3 在其他國(guó)家申請(qǐng)的專利

WO1997007104、CA2230199A1、CA2230199C、CN1252066C、CN1491949A、DE69637405D1、DE69637405T2、EP0850227A1、EP0850227B1、US6090753、US6348628、US6482773、US6703503、US20040005986等。

工藝專利：EP 0934254（WO 9817632）、JP 2000212167、JP 2000229968、JP 2000229951等。

制劑專利：AU 5879398、EP 0967870、US 6022829、

WO 9835555、EP 0967873、US 6040270、WO9835558、

AU 5881298、BR 9807396、EP 0967874、WO 9835559。

5. 上市及登記情況

氟噠嗪草酯由Valent和Sumitomo生產(chǎn)，于2004年上市，并在美國(guó)首次獲批，該品種尚未在我國(guó)登記。

6合成方法

以對(duì)氟苯酚為起始原料，經(jīng)如下反應(yīng)制得目的物。

中間體2-氯-4-氟-5-肼基苯氧乙酸乙酯鹽酸鹽的合成：將60g鐵粉和500mL10%乙酸混合并加熱到40℃，向反應(yīng)液中滴加50g（0.20mol）2-氯-4-氟-5-硝基苯氧乙酸乙酯和20mL乙酸乙酯的混合液。然后，反應(yīng)液保持在50℃攪拌1h，過濾，濾液用100mL乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層分別用碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過濾，濾液蒸去溶劑，剩余物用硅膠柱提純，得到40g（0.18mol）5-氨基-2-氯-4-氟-苯氧乙酸乙酯。取19g（87.4mmol）5-氨基-2-氯-4-氟苯氧乙酸乙酯用120mL鹽酸溶解，冷卻到0℃，將6.3g亞硝酸鈉溶液（91.7mmol亞硝酸鈉用10mL水溶解）在10℃或更低溫度下滴加到上述鹽酸液中，混合物保持0℃攪拌30min，冷卻到-30℃，將58g（0.31mmol）無(wú)水氯化亞錫用40mL鹽酸溶解后倒入上述混合物中，在0℃下攪拌3h，過濾，濾餅干燥得13.6g（50.7mmol）2-氯-4-氟-5-肼基苯氧乙酸乙酯粗品。

中間體[2-氯-4-氟-5-[N'-（3，3，3-三氟-2-氧代-丙基）-亞肼基]-苯氧基]-乙酸乙酯的合成：把1.366g1，1-二氯-3，3，3-三氟丙酮加入到10mL溶有1.249g乙酸鈉的水溶液中，80℃下攪拌30分鐘。將反應(yīng)液冷卻至室溫，向其中加入10mL溶有1.00g2-氯-4-氟-5-肼基苯氧乙酸乙酯的乙醚溶液，室溫下攪拌2個(gè)小時(shí)。反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層分別用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，過濾濃縮得到粗品。粗品再用甲苯重結(jié)晶即可得到[2-氯-4-氟-5-[N'-（3，3，3-三氟-2-氧代-丙基）-亞肼基]-苯氧基]-乙酸乙酯。

中間體3-[（2-氟-4-氯-5-乙氧基羰基甲氧基-苯基）亞肼基甲基]-4，4，4-三氟-3-羥基-2-甲基-丁酸的合成：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將0.466g[2-氯-4-氟-5-[N'-（3，3，3-三氟-2-氧代-丙基）-亞肼基]-苯氧基]-乙酸乙酯加入到5.0mL的甲苯中。向溶液中加入0.46mL的三乙胺和0.356g甲基丙二酸，加熱至80℃，攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑。剩余物用100mL乙醚溶解，然后用20mL3mol/L的鹽酸洗滌萃取兩遍。得到的有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液再次萃取。再次萃取得到的水層用3mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH到4，然后再用100mL的乙醚萃取，萃取得到的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，干燥后減壓蒸去溶劑得到0.338g3-[（2-氟-4-氯-5-乙氧基羰基甲氧基-苯基）亞肼基甲基]-4，4，4-三氟-3-羥基-2-甲基-丁酸。

目的物的合成：將1mL的吡啶和1mL的乙酸加入到0.321g3-[（2-氟-4-氯-5-乙氧基羰基甲氧基-苯基）亞肼基甲基]-4，4，4-三氟-3-羥基-2-甲基-丁酸中，攪拌加熱至120℃，反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑。剩余物通過柱層析得到0.189g最終產(chǎn)物2-氯-5-[1，6-二氫-5-甲基-6-氧-4-（三氟甲基）噠嗪-1-基]-4-氟苯氧乙酸乙酯。

7 防治對(duì)象及應(yīng)用

植物通過葉片與根吸收，傳導(dǎo)作用有限，加入表面活性劑促進(jìn)葉片的吸收，是大豆、玉米與甘蔗苗后防治闊葉雜草的高活性除草劑。用量16-40g/hm2。endprint

我國(guó)農(nóng)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)最根本出路在于加大農(nóng)藥研發(fā)投入，創(chuàng)造和培育出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的骨干農(nóng)藥品種;與此同時(shí)還要在產(chǎn)品開發(fā)過程中制定相應(yīng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略，構(gòu)建周密的產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)網(wǎng)，進(jìn)而依靠專利產(chǎn)品和技術(shù)獲取超額利潤(rùn)。保護(hù)農(nóng)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)，維護(hù)農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對(duì)維護(hù)農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。

農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護(hù)較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情。本刊從2014年第七期開始陸續(xù)介紹2016年-2020年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請(qǐng)關(guān)注！

氟噠嗪草酯是日本住友化學(xué)公司開發(fā)的噠嗪酮類除草劑品種。通用名：Flufenpyr-ethyl，試驗(yàn)代號(hào)V-3153、S-3153，其他名稱：S-3153、ET-751 2.5% EC Herbicide、ET-751 Technical、flufenpyr-ethyl （bsi， pa iso）。主要用于防治大豆、玉米及甘蔗田苗后闊葉雜草。

化學(xué)名稱：2-氯-5-[1，6-二氫-5-甲基-6-氧-4-（三氟甲基）噠嗪-1-基]-4-氟苯氧乙酸乙酯

IUPAC：ethyl 2-chloro-5-[1，6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4-（trifluoromethyl）pyridazin-1-yl]-4-fluorophenoxyacetate

CAS：ethyl [2-chloro-4-fluoro-5-[5-methyl-6-oxo-4-（trifluoromethyl）-1（6H）-pyridazinyl]phenoxy]acetate

CA主題索引名稱：[2-chloro-4-fluoro-5-[5-methyl-6-oxo-4-（trifluoromethyl）-1（6H）-pyridazinyl]phenoxy]acetate ethyl ester

CAS 登錄號(hào)：188489-07-8

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子量：408.73

1.理化性質(zhì)

沸點(diǎn)：440.1℃（760mmHg），折射率：1.531，閃點(diǎn)：220℃，密度：1.45g/cm3。

2.毒性及環(huán)境生物安全評(píng)價(jià)

嚙齒類動(dòng)物口服：鼠（90d），NOAEL=395mg/kg/day、LOAEL=908mg/kg/day（M）;大鼠（28d），NOAEL=448/629mg/kg/day、LOAEL=1009/1213mg/kg/day（M/F）。

非嚙齒類動(dòng)物：狗（90d），NOAEL=300mg/kg/day、LOAEL=1000mg/kg/day。

嚙齒類動(dòng)物致癌性：大鼠，NOAEL=39.9-43.7mg/kg/day、LOAEL=401.8-447.9mg/kg/day（M/F）。

發(fā)育毒性：兔，NOAEL=100mg/kg/day、LOAEL=300mg/kg/day。

3.作用機(jī)理及特點(diǎn)

原卟啉原氧化酶抑制劑。原卟啉原氧化酶是生命過程中四吡咯生物合成過程中的最后一個(gè)普通酶，生成葉綠素。

4.專利概況

4.1專利名稱：噠嗪-3-酮衍生物，它們的應(yīng)用，以及制備它們所用的中間體

申請(qǐng)?zhí)枺篊N96197700

申請(qǐng)日：1996.08.19

公開（公告）號(hào)：CN1117083C

公開（公告）日：2003.08.06

申請(qǐng)（專利權(quán)）人：住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社

優(yōu)先權(quán)號(hào)：JP236098/95;JP60232/96;JP104618/96

優(yōu)先權(quán)日：1995.08.21;1996.02.21;1996.04.01

申請(qǐng)人地址：日本大阪府

摘要：本發(fā)明提供了新的可用作除草劑活性成分的式[Ⅰ]噠嗪-3-酮衍生物，其中R1為鹵代烷基;R2和R3相同或不同并為氫，烷基，鹵代烷基，或烷氧基烷基;以及Q為[Q-1]，[Q-2]，[Q-3]，[Q-4]或[Q-5]。本發(fā)明還提供了它們的應(yīng)用和制備它們的中間體。

式[Ⅰ]，[Q-1]，[Q-2]，[Q-3]，[Q-4]和[Q-5]見下圖。

4.2 氟噠嗪草酯混配在我國(guó)專利情況

4.3 在其他國(guó)家申請(qǐng)的專利

WO1997007104、CA2230199A1、CA2230199C、CN1252066C、CN1491949A、DE69637405D1、DE69637405T2、EP0850227A1、EP0850227B1、US6090753、US6348628、US6482773、US6703503、US20040005986等。

工藝專利：EP 0934254（WO 9817632）、JP 2000212167、JP 2000229968、JP 2000229951等。

制劑專利：AU 5879398、EP 0967870、US 6022829、

WO 9835555、EP 0967873、US 6040270、WO9835558、

AU 5881298、BR 9807396、EP 0967874、WO 9835559。

5. 上市及登記情況

氟噠嗪草酯由Valent和Sumitomo生產(chǎn)，于2004年上市，并在美國(guó)首次獲批，該品種尚未在我國(guó)登記。

6合成方法

以對(duì)氟苯酚為起始原料，經(jīng)如下反應(yīng)制得目的物。

中間體2-氯-4-氟-5-肼基苯氧乙酸乙酯鹽酸鹽的合成：將60g鐵粉和500mL10%乙酸混合并加熱到40℃，向反應(yīng)液中滴加50g（0.20mol）2-氯-4-氟-5-硝基苯氧乙酸乙酯和20mL乙酸乙酯的混合液。然后，反應(yīng)液保持在50℃攪拌1h，過濾，濾液用100mL乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層分別用碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過濾，濾液蒸去溶劑，剩余物用硅膠柱提純，得到40g（0.18mol）5-氨基-2-氯-4-氟-苯氧乙酸乙酯。取19g（87.4mmol）5-氨基-2-氯-4-氟苯氧乙酸乙酯用120mL鹽酸溶解，冷卻到0℃，將6.3g亞硝酸鈉溶液（91.7mmol亞硝酸鈉用10mL水溶解）在10℃或更低溫度下滴加到上述鹽酸液中，混合物保持0℃攪拌30min，冷卻到-30℃，將58g（0.31mmol）無(wú)水氯化亞錫用40mL鹽酸溶解后倒入上述混合物中，在0℃下攪拌3h，過濾，濾餅干燥得13.6g（50.7mmol）2-氯-4-氟-5-肼基苯氧乙酸乙酯粗品。

中間體[2-氯-4-氟-5-[N'-（3，3，3-三氟-2-氧代-丙基）-亞肼基]-苯氧基]-乙酸乙酯的合成：把1.366g1，1-二氯-3，3，3-三氟丙酮加入到10mL溶有1.249g乙酸鈉的水溶液中，80℃下攪拌30分鐘。將反應(yīng)液冷卻至室溫，向其中加入10mL溶有1.00g2-氯-4-氟-5-肼基苯氧乙酸乙酯的乙醚溶液，室溫下攪拌2個(gè)小時(shí)。反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層分別用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，過濾濃縮得到粗品。粗品再用甲苯重結(jié)晶即可得到[2-氯-4-氟-5-[N'-（3，3，3-三氟-2-氧代-丙基）-亞肼基]-苯氧基]-乙酸乙酯。

中間體3-[（2-氟-4-氯-5-乙氧基羰基甲氧基-苯基）亞肼基甲基]-4，4，4-三氟-3-羥基-2-甲基-丁酸的合成：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將0.466g[2-氯-4-氟-5-[N'-（3，3，3-三氟-2-氧代-丙基）-亞肼基]-苯氧基]-乙酸乙酯加入到5.0mL的甲苯中。向溶液中加入0.46mL的三乙胺和0.356g甲基丙二酸，加熱至80℃，攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑。剩余物用100mL乙醚溶解，然后用20mL3mol/L的鹽酸洗滌萃取兩遍。得到的有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液再次萃取。再次萃取得到的水層用3mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH到4，然后再用100mL的乙醚萃取，萃取得到的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，干燥后減壓蒸去溶劑得到0.338g3-[（2-氟-4-氯-5-乙氧基羰基甲氧基-苯基）亞肼基甲基]-4，4，4-三氟-3-羥基-2-甲基-丁酸。

目的物的合成：將1mL的吡啶和1mL的乙酸加入到0.321g3-[（2-氟-4-氯-5-乙氧基羰基甲氧基-苯基）亞肼基甲基]-4，4，4-三氟-3-羥基-2-甲基-丁酸中，攪拌加熱至120℃，反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑。剩余物通過柱層析得到0.189g最終產(chǎn)物2-氯-5-[1，6-二氫-5-甲基-6-氧-4-（三氟甲基）噠嗪-1-基]-4-氟苯氧乙酸乙酯。

7 防治對(duì)象及應(yīng)用

植物通過葉片與根吸收，傳導(dǎo)作用有限，加入表面活性劑促進(jìn)葉片的吸收，是大豆、玉米與甘蔗苗后防治闊葉雜草的高活性除草劑。用量16-40g/hm2。endprint