·短著述·

有無(wú)自殺意念抑郁癥患者血脂水平與P300的相關(guān)性

沈宗霖*程宇琪*葉靖*劉曉妍*許秀峰*

抑郁癥血脂水平自殺意念 P300

抑郁癥（major depressive disorder，MDD）患者常具有自殺意念或自殺行為等表現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)低血清膽固醇水平與自殺未遂或者自殺意念有關(guān)[1]，也有研究發(fā)現(xiàn)MDD患者的自殺意念與甘油三酯水平呈負(fù)相關(guān)[2]。有研究推測(cè)低血清膽固醇水平引起神經(jīng)細(xì)胞膜的微粘度及5-羥色胺（5-hy?droxy tryptamine，5-HT）受體和轉(zhuǎn)運(yùn)體功能改變[3-4]，導(dǎo)致5-HT水平或者活性降低，但由于缺乏直接測(cè)量中樞5-HT水平或者活性的方法，血清血脂水平與中樞5-HT水平或活性的關(guān)系仍不清楚。強(qiáng)度依賴的聽覺誘發(fā)電位（loud?ness dependence of auditory evoked potentials，LDAEP）是一種較為可靠的反映中樞5-HT活性的方法，研究發(fā)現(xiàn)MDD患者LDAEP與中樞5-HT的活性呈負(fù)相關(guān)[5-6]，而P300波幅（amplitude）與LDAEP的斜率（slope）呈正相關(guān)，P300潛伏期（latency）與LDAEP的斜率呈負(fù)相關(guān)[6]，提示P300也可能是一種間接反映MDD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT活性的方法。因此本文將探討血清血脂水平是否與自殺意念相關(guān)，并通過P300探討血清血脂水平是否與中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT活性具有相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象MDD患者均來自2011年12月至2014年10月昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科門診。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition，DSM-Ⅳ）中重性抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，由2名主治以上級(jí)別的醫(yī)師使用DSM-IV軸I診斷用定式臨床檢查手冊(cè)（病人版）（structured clinical interview for DSM-IV,patient version，SCID-I/P）進(jìn)行篩查；②首次發(fā)作，未經(jīng)系統(tǒng)的抗抑郁藥物治療（包括不規(guī)律使用鎮(zhèn)靜催眠類藥物）；③年齡18～45歲；④漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（Hamilton depression scale, 17-item，HAMD17）得分≥18分；⑤病程＜12個(gè)月；⑥患者或患者的法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書；⑦體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）為18.5～24.0 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病者，包括炎性疾病和自身免疫性疾??；②當(dāng)前或者既往患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或有腦外傷者；③合并其他嚴(yán)重精神疾病或目前存在精神病性癥狀者；④有物質(zhì)濫用史者；⑤目前正在接受無(wú)抽搐電休克治療（modified electro?convulsive therapy，MECT）、經(jīng)顱磁刺激（transcranial mag?netic stimulation，TMS）治療或系統(tǒng)心理治療者；⑥孕婦和哺乳期婦女。共納入58例首發(fā)MDD患者。本研究通過昆明醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集及血脂水平檢測(cè) 入組時(shí)收集并記錄患者的年齡、受教育年限、病程等基本資料，次日晨8～10點(diǎn)測(cè)量患者體重、身高并采集空腹肘靜脈血。由昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科檢測(cè)血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、血清甘油三酯（triglyceride，TG）、血清高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及血清低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）水平。

1.2.2 聽覺事件相關(guān)電位P300檢查 所有患者事件相關(guān)電位（event-related potentials，ERPs）P300檢查在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)電生理室完成，由1名中級(jí)職稱技師操作。儀器采用美國(guó)Nicolet Viking Quest肌電/誘發(fā)電位儀，電極放置按國(guó)際10-20系統(tǒng)法。記錄電極分別置于Fz、Cz、Pz點(diǎn)，參考電極置于雙側(cè)耳垂，地線置于FPz點(diǎn)，電極及皮膚阻抗＜5 kΩ，3組電極同時(shí)記錄，分析時(shí)間為1 s。選用“聽覺靶/非靶刺激”序列模式（a standard“odd-ball”paradigm），其中非靶刺激（non-target，NT）頻率為1 kHz，強(qiáng)度為75 dB，隨機(jī)出現(xiàn)概率為80%；靶刺激（tar?get，T）頻率為2 kHz，強(qiáng)度為75 dB，隨機(jī)出現(xiàn)概率為20%。聲音刺激頻率每秒1次，持續(xù)時(shí)間10 ms，靈敏度為5 μV，帶通低頻濾波750 Hz，高頻濾波2 kHz，疊加100～150次。檢查室室溫25℃，受試者取坐位，全身肌肉放松，安靜、閉目，并始終保持頭腦清醒，集中注意力辨認(rèn)并默記高頻音（即靶刺激）出現(xiàn)的次數(shù)。每名受試者均首先進(jìn)行預(yù)測(cè)試以了解檢查要求，掌握要領(lǐng)后進(jìn)行正式測(cè)試。主要觀測(cè)指標(biāo)為Fz點(diǎn)記錄到的P3潛伏期和波幅。

1.2.3 HAMD量表評(píng)分與患者分組 患者入組后于次日由1名經(jīng)過HAMD量表專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師再次使用HAMD進(jìn)行癥狀評(píng)估。根據(jù)HAMD條目3“自殺”的得分情況，將所有患者分為有自殺意念組（具有嚴(yán)重自殺意念但是無(wú)自殺行為者，即該條目得分≥1分）和無(wú)自殺意念組（該條目0分）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?；颊哐錞C、LDL、HDL水平和Cz點(diǎn)P3波幅以及Pz點(diǎn)P3波幅呈正態(tài)分布，結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；而病程、TG水平、Fz點(diǎn)、Cz點(diǎn)和Pz點(diǎn)P3潛伏期以及Fz點(diǎn)P3波幅呈非正態(tài)分布，結(jié)果采用中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）[M（QL，QU）]描述，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)和Spearman相關(guān)分析自殺意念嚴(yán)重程度、血脂水平與P300成分的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者分組結(jié)果及臨床特征根據(jù)HAMD量表?xiàng)l目3得分，44例患者具有自殺意念，14例不具有自殺意念。有自殺意念組和無(wú)自殺意念組性別差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 6.897，P=0.009），年 齡（t=-0.645，P=0.522）、病 程（Z=-0.997，P=0.319）、BMI（t=-0.407，P=0.686）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有自殺意念組HAMD總分高于無(wú)自殺意念組（t= 3.947，P＜0.001），見表1。兩組間血清TC、HDL、LDL水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但無(wú)自殺意念組血清TG水平高于有自殺意念組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.726，P= 0.006），見表2。兩組間P3潛伏期以及波幅均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

2.2 自殺意念嚴(yán)重程度與血脂水平、P300潛伏期和波幅的相關(guān)性所有患者HAMD量表?xiàng)l目3的得分與TG水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.284，P=0.031），但是與TC（r=-0.092，P= 0.490）、HDL（r=0.098，P=0.464）、LDL（r=-0.134，P=0.315）相關(guān)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HAMD量表?xiàng)l目3的得分與Fz點(diǎn)、Cz點(diǎn)和Pz點(diǎn)P3潛伏期和波幅的相關(guān)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 P300潛伏期及波幅與血清TG水平的相關(guān)性因2組患者間僅TG水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異且與自殺意念嚴(yán)重程度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義相關(guān)，因此將血清TG水平與P300潛伏期及波幅進(jìn)行相關(guān)性分析。所有受試者Fz點(diǎn)P3潛伏期與TG呈正相關(guān)（r=0.281，P=0.032），而Fz點(diǎn)P3波幅、Cz點(diǎn)P3潛伏期和波幅、Pz點(diǎn)P3潛伏期和波幅與TG相關(guān)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。進(jìn)一步分組分析，有自殺意念組Fz點(diǎn)P3潛伏期與TG相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.391，P=0.009），而無(wú)自殺意念組Fz點(diǎn)P3潛伏期與TG的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.055，P=0.852）。

3 討論

表1 有自殺意念和無(wú)自殺意念患者社會(huì)人口學(xué)資料和臨床特征[（±s）或M（QL，QU）]

表1 有自殺意念和無(wú)自殺意念患者社會(huì)人口學(xué)資料和臨床特征[（±s）或M（QL，QU）]

1）與無(wú)自殺意念組比較，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05

組別有自殺意念組無(wú)自殺意念組n 女44 14年齡（歲）32.32±8.19 33.86±6.19性別男15 4 29 10病程（月）4.0(2.0,7.0) 2.5(1.0,5.0) BMI（kg/m2）20.81±1.41 21.01±1.88 HAMD總分25.48±4.821)20.27±3.03

表2 有自殺意念和無(wú)自殺意念患者血清血脂水平[（±s）或M（QL，QU）]

表2 有自殺意念和無(wú)自殺意念患者血清血脂水平[（±s）或M（QL，QU）]

1）與無(wú)自殺意念組比較，經(jīng)Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P＜0.05

組別有自殺意念組無(wú)自殺意念組TC（mg/dL）4.429±0.824 4.561±0.920 HDL（mg/dL）1.441±0.369 1.314±0.267 LDL（mg/dL）2.457±0.605 2.630±0.746 TG（mg/dL）0.930(0.723,1.235)1)1.495(0.865,2.285)

表3 有自殺意念和無(wú)自殺意念患者P3潛伏期與波幅[（±s）或M（QL，QU）]

表3 有自殺意念和無(wú)自殺意念患者P3潛伏期與波幅[（±s）或M（QL，QU）]

潛伏期（ms）波幅有自殺意念組無(wú)自殺意念組Fz 333.00(317.00,343.75) 336.00(318.50,373.50) Cz 329.00(317.25,342.25) 333.50(321.75,373.50) Pz 331.50(312.25,342.00) 334.00(323.25,371.25) Cz 9.78±5.87 7.93±5.32 Pz 9.23±5.05 8.46±5.07 Fz 3.15(1.56,4.34) 1.96(1.10,4.80)

許多研究理論已經(jīng)證實(shí)低血脂水平與情緒及自殺風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系[1]，而且有研究認(rèn)為膽固醇水平與5-HT受體和轉(zhuǎn)運(yùn)體的血脂微粘度相關(guān)，也有學(xué)者推測(cè)低血清膽固醇水平引起神經(jīng)細(xì)胞膜的微粘度及5-HT受體和轉(zhuǎn)運(yùn)體功能改變[3-4]，從而通過降低5-HT的功能，減少?zèng)_動(dòng)和進(jìn)攻行為及自殺行為的發(fā)生[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)具有自殺意念的患者TG水平比不具有自殺意念患者的TG水平低，而且HAMD量表中條目3得分與血清TG水平呈負(fù)相關(guān)，該結(jié)果與既往的研究結(jié)果相一致[2]，表明有或無(wú)自殺意念的MDD患者血清TG水平存在差異，提示血清TG水平可能與自殺意念相關(guān)。而有研究發(fā)現(xiàn)近期自殺未遂者TG水平顯著減低，并且HDL和極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）水平顯著升高[5]；da Graca Cantarelli等[8]的研究也同樣發(fā)現(xiàn)在MDD患者中，自殺未遂者比無(wú)自殺未遂者的血清TG水平下降，而其他血清脂蛋白水平未出現(xiàn)下降。以上結(jié)果提示血清TG水平可能與自殺相關(guān)行為相關(guān)，而本研究結(jié)果則表明具有自殺意念的MDD患者也存在血清TG水平下降。但是MDD患者從具有自殺意念轉(zhuǎn)變?yōu)樽詺⑿袨槭欠翊嬖谘錞G水平的進(jìn)一步下降則需要進(jìn)一步長(zhǎng)程縱向研究證明。目前低血清TG水平與自殺的生物學(xué)機(jī)制仍然不清楚，有研究發(fā)現(xiàn)5-HT5A受體基因序列改變與血清高TG水平相關(guān)[9]。本研究并未發(fā)現(xiàn)血清TC水平在具有自殺意念和無(wú)自殺意念的患者間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，目前有研究認(rèn)為低血清TC水平更多與暴力型的自殺未遂相關(guān)聯(lián)，而與自殺本身的關(guān)系不明顯[7]。因此推測(cè)僅具有自殺意念而無(wú)自殺行為的MDD患者其5-HT能受體的基因可能與具有自殺行為的MDD患者不同，因此僅具有自殺意念的患者存在血清TG降低，而自殺未遂或者具有自殺行為的患者才可能有血清TC水平降低，但該假設(shè)需要進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。

本研究發(fā)現(xiàn)血清TG水平與Fz點(diǎn)P3潛伏期呈正相關(guān)，進(jìn)一步分析顯示有自殺意念組的Fz點(diǎn)P3潛伏期與TG水平呈正相關(guān)，而無(wú)自殺意念組兩者的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fz點(diǎn)P3潛伏期能反映大腦認(rèn)知功能和推理判斷功能，該功能與額葉功能相關(guān)[10]，而有自殺意念的MDD患者注意力和決策功能均下降，其下降機(jī)制也與額葉功能障礙有關(guān)[11]，以上研究結(jié)果表明Fz點(diǎn)P3潛伏期能反映MDD患者額葉功能變化。P300與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)[12]，正電子發(fā)射顯像（positron emission tomography，PET）研究表明，自殺未遂者的額葉功能障礙可能與5-HT功能障礙有關(guān)[13]，提示Fz點(diǎn)P3潛伏期的變化可能是由5-HT能活性的變化引起。因此本研究結(jié)果提示血清TG水平與Fz點(diǎn)P3潛伏期相關(guān)可以反映血清TG水平與額葉5-HT能活性或水平相關(guān)。既往研究表明MDD患者存在P300潛伏期異常[14]，自殺未遂患者P300波幅下降，并且有反復(fù)多次自殺史的患者較單次自殺史的患者波幅下降更明顯[15]。本研究發(fā)現(xiàn)有無(wú)自殺意念的MDD患者P3潛伏期和波幅均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，推測(cè)因?yàn)殚L(zhǎng)病程會(huì)影響P300的記錄結(jié)果[16-17]，而本研究的對(duì)象均為首次發(fā)作未經(jīng)治療患者，病程均≤12個(gè)月，并且既往研究集中于自殺未遂的患者，本研究關(guān)注具有自殺意念的患者，因此未發(fā)現(xiàn)P3波幅降低，而潛伏期延長(zhǎng)是抑郁癥的特征表現(xiàn)[18]，故在是否伴有自殺意念的MDD患者之間并無(wú)明顯差異。

本研究通過P300發(fā)現(xiàn)Fz點(diǎn)P3的潛伏期與血清TG水平相關(guān)，間接提示具有自殺意念的MDD患者血清TG水平可能與中樞5-HT水平或活性相關(guān)，血清TG水平降低可能提示MDD患者具有自殺意念。由于本研究樣本量較小且僅采用HAMD的條目3區(qū)分有無(wú)自殺意念患者，因此可能結(jié)果不能完全反映MDD患者的自殺意念特征或行為特征，而且為了避免血管性抑郁因素影響[19]，本研究?jī)H納入18～45歲的患者進(jìn)行分析，由于未涵蓋所有年齡段，得到的結(jié)論可能不能完全代表抑郁癥成年患者有無(wú)自殺意念和血脂水平變化情況，同時(shí)P300受到多種神經(jīng)遞質(zhì)影響[12]，本研究未能將所有可能影響P300的因素納入分析，因此本研究具有一定局限性。未來可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并將年齡組擴(kuò)大，以進(jìn)一步揭示有或無(wú)自殺意念的MDD患者血脂水平差異及其與P300的相關(guān)性。

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R749.4(

2015-02-06）

A（責(zé)任編輯:肖雅妮）

10.3969/j.issn.1002-0152.2015.07.011

☆ 國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)：81160171）

* 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科（昆明 650032）

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