張新龍　陸益龍

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療再生障礙性貧血的臨床分析

張新龍1陸益龍2

目的 觀察分析再生障礙性貧血患者采用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）治療的臨床效果。方法 選取2010年10月～2015年10月收治的50例再生障礙性貧血患者為研究對象，對比分析所有患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)、血清淋巴細(xì)胞CD4/CD8比值以及輸血間隔時(shí)間等情況。結(jié)果 患者治療后血小板、血紅蛋白以及白細(xì)胞等含量均高于治療前（P ＜0.05）?；颊咧委熀筝斪⒓t細(xì)胞間隔時(shí)間以及輸注血小板間隔時(shí)間均長于治療前（P＜0.05）。結(jié)論 再生障礙型貧血患者采用BMSC治療的臨床效果良好，是臨床治療再生障礙性貧血的一種新途徑。

再生障礙性貧血；骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞；臨床分析

再生障礙性貧血（AA）是血液系統(tǒng)疾病中較為常見的一種骨髓衰竭性疾病，患者主要臨床癥狀為外周血全血細(xì)胞明顯減少，通過骨髓穿刺檢查也可以發(fā)現(xiàn)非造血細(xì)胞明顯增多，而造血細(xì)胞三系明顯減少［1］。經(jīng)過臨床相關(guān)研究表明［2］，AA屬于一種自身免疫疾病，主要和細(xì)胞免疫出現(xiàn)異常相關(guān)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）是一種骨髓非造血干細(xì)胞，具有很強(qiáng)的免疫抑制作用，BMSC有利于調(diào)節(jié)造血，改善機(jī)體造血微環(huán)境，促進(jìn)骨髓造血，因此BMSC可用于AA患者治療中。為了進(jìn)一步探討分析AA患者采用BMSC治療的臨床效果，本文回顧性分析了我院50例AA患者治療情況。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年10月～2015年10月收治的50例AA患者為研究對象，所有患者通過規(guī)范的免疫抑制治療12個(gè)月無效，無條件采用造血移植，并沒有合并急性傳染病，同時(shí)排除了合并嚴(yán)重心肝腎等重要器官功能障礙患者、合并嚴(yán)重感染疾病患者、重型再生障礙性貧血患者、孕婦及哺乳期婦女、惡性腫瘤等患者。本組中男性36例，女性14例；患者年齡15～52歲，平均（26.7±3.6）歲。

1.2方法

當(dāng)親緣供者經(jīng)過健康體檢合格后，嚴(yán)格遵循無菌操作原則采集40 ml骨髓液，將其送往細(xì)胞中心進(jìn)行分離、培養(yǎng)，回輸劑量控制在1×106個(gè)左右，每周1次，共4周，共回輸4次為一個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程。

1.3觀察評價(jià)指標(biāo)

觀察所有患者治療前后血常規(guī)、血清淋巴細(xì)胞CD4/CD8比值、血清IFN-γ水平以及外周血Treg細(xì)胞比例、輸注紅細(xì)胞間隔時(shí)

2　結(jié)果

患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)對比。患者治療后血小板、血紅蛋白以及白細(xì)胞等含量均高于治療前（P＜0.05）。具體情況見表1。

3　討論

AA患者的機(jī)體免疫抑制能力以及BMSC體外造血支持作用明顯降低，這可能是與患者BMSC增殖能力減弱、HGF、TGF-β1以及SCF等分泌減少等相關(guān)因素有關(guān)［3］。AA免疫失常并不僅僅體現(xiàn)在淋巴細(xì)胞方面，也和淋巴細(xì)胞異常作用相關(guān)，BMSC可以分化成很多種骨髓基質(zhì)細(xì)胞，同時(shí)也會(huì)分泌很多細(xì)胞因子支持機(jī)體造血［4］。而且BMSC不管是在體內(nèi)還是在體外都可以起到很好的免疫抑制作用，體外的情況下，BMSC可以通過分泌細(xì)胞因子或者細(xì)胞與細(xì)胞之間的接觸阻礙T細(xì)胞增殖。其次，BMSC不僅具有支持造血的功能，同時(shí)也可以達(dá)到調(diào)節(jié)免疫的作用，主要是通過抑制Th1細(xì)胞因子（γ-干擾素）分泌，從而改善Th1/Th2細(xì)胞功能［5］。當(dāng)前，臨床治療AA的方法主要包括一般對癥支持治療、免疫抑制以及造血干細(xì)胞移植等，其中免疫抑制治療和造血干細(xì)胞移植的效果基本相同，我國國內(nèi)因?yàn)橹委熃?jīng)費(fèi)有限、造血干細(xì)胞來源較為困難等各方面原因都在很大程度上限制了造血干細(xì)胞移植的廣泛應(yīng)用，免疫抑制治療也常常會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)、輸血問題、重癥感染、復(fù)發(fā)等一系列問題［6］。特別是那些采用免疫抑制治療無效，或者復(fù)發(fā)并沒有造血干細(xì)胞移植條件患者當(dāng)前并沒有研究出一種非常有效的治療方法。

通過本次研究表明，患者治療后血小板、血紅蛋白以及白細(xì)胞等含量均高于治療前（P＜0.05），患者治療后血清淋巴細(xì)胞CD4/CD8比值、外周血Treg細(xì)胞比例等明顯偏高（P＜0.05），而且患者治療后血清IFN-γ水平降低（P＜0.05）?；颊咧委熀筝斪⒓t細(xì)胞間隔時(shí)間以及輸注血小板間隔時(shí)間均長于治療前（P ＜0.05）。由此可見，AA患者采用BMSC治療的療效良好，可通過誘導(dǎo)免疫耐受作用以及抑制自身免疫作用，調(diào)節(jié)AA患者免疫功能紊亂癥狀，從而達(dá)到最終的治療效果。

綜上所述，再生障礙型貧血患者采用BMSC治療的臨床效果良好，是臨床治療再生障礙性貧血的一種新途徑。

［1］劉增慧，肖揚(yáng)，蔣祖軍，等. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞抑制再生障礙性貧血患者外周血T 細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究［J］. 中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（36）：6679-6682.

［2］何麗，肖揚(yáng). 再生障礙性貧血患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外生物學(xué)特性與其免疫調(diào)節(jié)缺陷［J］. 中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14（1）：179-182.

［3］董毅，李慶生，朱太崗，等. 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對再生障礙性貧血患者T 細(xì)胞活化的影響［J］. 中國醫(yī)藥，2008，3（10）：579-581.

［4］董毅，夏瑞祥，曾慶曙，等. 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療再生障礙性貧血的機(jī)制研究［J］. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（4）：590-592.

［5］劉秋爽，黃國清，程永紅. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對再生障礙性貧血論著患者體內(nèi)T 細(xì)胞活化影響的臨床分析與研究［J］. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（6）：409-410.

［6］高飏，肖揚(yáng)，蔣祖軍，等. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療再生障礙性貧血的療效及安全性［J］. 廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（21）：2797-2800.

Clinical Analysis of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Aplastic Anemia

ZHANG Xinlong1LU Yilong2， 1 Department of Hematology， People's Hospital of Danyang， Danyang 212300， China， 2 Department of Hematology，Affiliated Hospital of Jiangsu University， Zhenjiang 212001， China

Objective To observe the clinical effect of bone marrow mesenchymal stem cells （BMSC） in the treatment of aplastic anemia. Methods A total of 50 cases of aplastic anemia patients were chosen as the research object from October 2010 to October 2015， comparative analysis of the blood routine index， the ratio of serum CD4/CD8lymphocyte and transfusion time interval before and after treatment in all patients. Results After treatment， patients with platelet， hemoglobin and white blood cells were significantly higher than those before treatment （P＜0.05）. After treatment， the interval between the red blood cell and platelet count was significantly longer than that before treatment （P＜0.05）. Conclusion The clinical effect of BMSC in patients with aplastic anemia is good， and it is a new way for clinical treatment of aplastic anemia.

Aplastic anemia， Bone marrow mesenchymal stem cells，Clinical analysis

R556

A

1674-9308（2015）33-0108-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.33.071

1 212300 江蘇省丹陽市人民醫(yī)院血液科；2 212001鎮(zhèn)江，江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院血液科間以及輸注血小板間隔時(shí)間等情況。

表1患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)對比（±s）

時(shí)間血小板（×109/L）血紅蛋白（g/L）白細(xì)胞（×109/L）治療前 12.24±9.7168.98±22.912.60±0.97治療后 27.48±21.01100.10±22.853.35±1.14

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件，兩組患者治療前后相關(guān)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。