潘珂佳

前列地爾注射液致靜脈炎10例

潘珂佳

目的探討前列地爾注射液引起藥物不良反應(yīng)靜脈炎的原因。方法根據(jù)我院患者使用前列地爾注射液情況檢索文獻(xiàn)分析原因。結(jié)果患者情況符合輸注前列地爾注射液后出現(xiàn)靜脈炎的藥物不良反應(yīng)，文獻(xiàn)報(bào)道可見(jiàn)前列地爾注射液不良反應(yīng)情況，但臨床醫(yī)師知曉率并不高，說(shuō)明臨床醫(yī)師并未對(duì)前列地爾注射液的藥物不良反應(yīng)給予足夠重視。結(jié)論提高前列地爾注射液藥物不良反應(yīng)關(guān)注度，安全使用藥品，保證患者療效。

前列地爾注射液；不良反應(yīng)；靜脈炎

1 臨床資料

選擇我院2013年1月～2014年5月于我院住院，治療使用過(guò)前列地爾注射液并出現(xiàn)了靜脈炎用藥不良反應(yīng)的患者進(jìn)行分析。其中男性患者6例，女性患者4例，年齡50～60歲7例，60～70歲3例，該10例使用前列地爾注射液進(jìn)行治療的患者均出現(xiàn)了不同程度的延手背靜脈滴注紅線、并伴有疼痛、瘙癢等用藥不良反應(yīng)。經(jīng)過(guò)臨床醫(yī)師的及時(shí)處置，患者情況均好轉(zhuǎn)。觀察分析我院因輸注前列地爾注射液出現(xiàn)靜脈炎的患者，患者基本情況和所患疾病不同，但前列地爾注射液的給藥方法、溶媒的選擇是相同的，現(xiàn)選取我院輸注前列地爾注射液出現(xiàn)靜脈炎不良反應(yīng)的典型患者情況進(jìn)行分析、比較。

患者，男，51歲，因“頭痛伴左上肢麻木無(wú)力4天”于2013 年6月24日入院?；颊呷朐簳r(shí)癥狀見(jiàn)：頭痛，咳嗽時(shí)明顯，無(wú)頭暈，無(wú)視物旋轉(zhuǎn)，無(wú)惡心嘔吐，左手環(huán)指及小指麻木，右手持物不穩(wěn)，右膝關(guān)節(jié)疼痛，無(wú)胸悶心慌，無(wú)明顯咳嗽咯痰，納眠可，小便急，夜尿多，大便調(diào)。BP：140/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），神清語(yǔ)利，精神可，反應(yīng)正常。眼位居中，眼球運(yùn)動(dòng)度好，眼震（-），雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約3 mm，對(duì)光反射靈敏，左側(cè)鼻唇溝略淺，頸抵抗（-）。左側(cè)上肢肌力近端5級(jí)，遠(yuǎn)端肌力4級(jí)，握力差，余肢體肌力5級(jí)，肌張力正常、腱反射對(duì)稱活躍，雙手輪替動(dòng)作笨拙，左側(cè)巴氏征可疑陽(yáng)性；頭顱CT示：左側(cè)丘腦、雙側(cè)基底節(jié)多發(fā)梗塞灶，左頂葉軟化灶，腦白質(zhì)脫髓鞘，左側(cè)蝶竇、額竇、雙側(cè)篩竇炎；頭頸CTA示：左側(cè)頸總動(dòng)脈分叉處纖維鈣化斑及粥樣斑，官腔輕度狹窄，左側(cè)椎動(dòng)脈末段纖維鈣化斑，官腔輕度狹窄；腦血管彩超示：雙側(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化伴斑塊形成；血常規(guī)未見(jiàn)明顯異常；低密度脂蛋白（LDL-C）3.41 mmol/L；同型半胱氨酸（tHCY）71.30 μmol/L；超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）9.27 mg/L；脂肪酶（LIP）117.0 U/L；無(wú)食物及藥物過(guò)敏史。診斷：結(jié)合頭顱CT檢查結(jié)果，診斷“腦梗死”，診斷明確。治療方案：前列地爾注射液（批號(hào)201304072，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司）10 μg，靜脈滴注，1次/d；舒血寧注射液（批號(hào)B20130307，黑龍江省珍寶島制藥有限公司）20 ml，靜脈滴注，1次/d；天麻素注射液（批號(hào)12LX16，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司）0.6 g，靜脈滴注，1次/d；輔助用藥：阿司匹林腸溶片（批號(hào)BJ10942，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100 mg，口服，1次/d；硝苯地平緩釋片（批號(hào)20120510，國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司）10 mg，口服，2次/d。6月24日上午10：36開(kāi)始分別給予舒血寧注射液20 ml入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中；天麻素注射液0.6 g入250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注及前列地爾注射液10 μg 100 ml 0.9%氯化鈉注射液入壺。輸注前2組注射液時(shí)患者無(wú)不適感受，靜脈滴注前列地爾注射液15 min后，患者右手即輸注手手背，輸注靜脈出現(xiàn)一條肉眼可見(jiàn)紅色線條，長(zhǎng)約4.5 cm，患者右手皮膚潮紅，手部疼痛難忍并伴皮膚瘙癢。立即給予停液處理，抬高患者右手臂，給予2.5 mg地塞米松磷酸鈉注射液入0.9%氯化鈉注射液250 ml中快速靜脈滴注，并予50%硫酸鎂濕敷，期間更換硫酸鎂濕敷片3次，45 min后患者疼痛感減低，右手輸液靜脈紅線顏色轉(zhuǎn)淺，患者自述感覺(jué)好轉(zhuǎn)。次日征詢患者是否愿意繼續(xù)輸注前列地爾注射液，患者就前1 d的用藥感受，感到焦慮和不適，拒絕再次使用前列地爾注射液進(jìn)行治療。經(jīng)主任醫(yī)師查房后，根據(jù)患者病情，保留舒血寧注射液和天麻素注射液2組治療藥品，將前列地爾注射液停用，改為瑞舒伐他汀鈣片（批號(hào)44130304，魯南貝特制藥有限公司）5 mg，口服，每晚一次，降脂，穩(wěn)定患者斑塊。之后患者治療按照調(diào)整后的方案給藥，未再出現(xiàn)靜脈炎的藥物不良反應(yīng)。

2 討論

根據(jù)患者用藥方案及藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間，初步判斷患者可能是使用了前列地爾注射液后出現(xiàn)了淺靜脈炎的藥物不良反應(yīng)。根據(jù)靜脈炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)該患者輸注靜脈出現(xiàn)了右手背局部疼痛，紅腫，靜脈條索狀改變，但未觸及硬結(jié)，臨床分級(jí)屬于Ⅱ度靜脈炎。根據(jù)靜脈炎分類標(biāo)準(zhǔn)及患者使用該藥物情況，患者發(fā)生的靜脈炎屬于化學(xué)性靜脈炎。化學(xué)性靜脈炎是由于刺激性及毒性藥物、非生理性pH值液體及滲透壓超過(guò)正常值、稀釋不充分、微粒和導(dǎo)管尖端位置所致。靜脈內(nèi)輸入各種刺激性強(qiáng)藥物、抗生素等，會(huì)對(duì)血管產(chǎn)生強(qiáng)刺激性，有可能損傷血管內(nèi)皮，使血小板在血管內(nèi)膜受傷部位及輸液器針管尖端部位聚集，形成血栓迅速導(dǎo)致整條淺靜脈壁的炎癥反應(yīng)，快速輸液（＞90 ml/h）及大量輸液也容易引起靜脈炎[1]。因?yàn)榛颊卟辉敢庠俅问褂们傲械貭栕⑸湟褐委?，最終判斷該藥物不良反應(yīng)很可能是因?yàn)檩斪⑶傲械貭栕⑸湟阂稹?/p>

我院10例輸注前列地爾注射液出現(xiàn)靜脈炎不良反應(yīng)的患者使用前列地爾注射液劑量均為10 μg，溶媒為0.9%氯化鈉注射液100 ml，給藥方法為入壺操作，不良反應(yīng)處理均采用了50%硫酸鎂濕敷，8例患者取得了滿意的效果，1例患者疼痛感持續(xù)2 d，延長(zhǎng)了患者住院時(shí)間，1例患者癥狀無(wú)明顯改善。

前列地爾注射液作為治療慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環(huán)障礙療效是肯定的。根據(jù)患者用藥后情況分析前列地爾注射液不良反應(yīng)。

2.1 前列地爾注射液的使用方法

前列地爾注射液說(shuō)明書(shū)中的用法用量為成人1次/d，1～2 ml（前列地爾5～10 μg）+10 ml生理鹽水（或5%的葡萄糖）緩慢靜注，或直接入小壺緩慢靜脈滴注。該患者治療方案采用了0.9%氯化鈉注射液100 ml，前列地爾注射液10 μg入壺的給藥方法。有報(bào)道稱，采用直接入壺的方法使用前列地爾注射液，靜脈炎的發(fā)生率可高達(dá)46.67%[2]。我院前列地爾注射液一直按照說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示的給藥方法入壺操作，應(yīng)改變前列地爾注射液給藥方法，采用前列地爾注射液10 μg溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注的方法給藥，并使用前現(xiàn)配制。劉良紅等研究[3]表明前列地爾配制后2 h內(nèi)輸注完畢并不影響其療效。

2.2 前列地爾注射液輸液濃度

陳玲紅研究[4]表明10 μg前列地爾注射液分別加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中和100 ml 0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜滴，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.55%和13.64%。該研究提示降低前列地爾注射液稀釋濃度，靜脈滴注可能會(huì)減低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。我院一般采用0.9%氯化鈉注射液100 ml作為溶媒，在以后的臨床使用中應(yīng)該將0.9%氯化鈉注射液100 ml改為250 ml，盡量將前列地爾注射液稀釋后給藥。

2.3 前列地爾注射液的乳粒穩(wěn)定性

前列地爾注射液的工藝是脂微球載體，采用的是大豆卵磷脂作為輔料。美國(guó)藥典規(guī)定乳滴粒徑＞5 μm的比例（PFAT5）不得超過(guò)0.05%。根據(jù)潘偉祥等的研究[5]結(jié)果，其中一份前列地爾供試品用5%葡萄糖注射液稀釋后，4 h內(nèi)PFAT5值低于0.05%，4 h以后，體系逐漸不穩(wěn)定，6 h時(shí)PFAT5=0.079 9%，8 h時(shí)PFAT5又有所下降，為0.046 2%，另一份前列地爾供試品同樣也觀察到4～6 h的PFAT5值逐漸增大，6～8 h有所下降的情況，這可能是因?yàn)?%葡萄糖注射液的pH值偏低，影響了乳粒的穩(wěn)定性。乳粒的大小與粒徑分布決定了脂肪乳注射液的物理穩(wěn)定性、臨床安全性和有效性[6]。粒徑大（一般＞0.5 μm），即使粒徑分布較均勻，也有聚集的可能；如果直徑≥5 μm的乳粒數(shù)量過(guò)多，更容易引發(fā)乳粒的聚結(jié)，因此，嚴(yán)格控制直徑＞5 μm的乳粒數(shù)量，制備粒徑小而均勻分布的乳粒，能有效提高體系的穩(wěn)定性。臨床使用中，直徑＞5 μm的乳粒數(shù)量，決定了脂肪乳注射液的安全性，由于靜脈毛細(xì)血管的內(nèi)徑為4～9 μm，臨床持續(xù)輸注時(shí)，直徑＞5 μm的乳粒過(guò)多的進(jìn)入體循環(huán)后可能會(huì)阻塞毛細(xì)血管，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)[7]。前列地爾注射液是以脂肪乳為藥物載體的靜脈注射前列地爾制劑，使用過(guò)程中本品的生理鹽水（或5%葡萄糖注射液）稀釋液有可能長(zhǎng)時(shí)間放置于室溫，因此，在為患者輸注時(shí)有必要考察前列地爾稀釋液在室溫下放置（0～8 h）的時(shí)間內(nèi)、粒徑大小與分布隨時(shí)間的變化。并應(yīng)該充分考慮葡萄糖注射液pH值是否會(huì)對(duì)前列地爾注射液穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。

[1]劉紅軍，張莉王，王力紅. 靜脈留置針發(fā)生靜脈炎的相關(guān)因素分析[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué)，2007，31（4）：312-313.

[2]張艷，安春秀，曾真. 前列地爾注射液兩種給藥方式所致靜脈炎的臨床觀察與護(hù)理[J]. 軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（5）：457-458.

[3]劉良紅，付丹. 靜脈微量泵應(yīng)用前列地爾注射液治療糖尿病下肢血管病變中不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理對(duì)策[J]. 海峽藥學(xué)，2010，22 （6）：246-248.

[4]陳玲紅. 不同輸液濃度對(duì)前列地爾輸液反應(yīng)的影響[J]. 海峽藥學(xué)，2013，25（2）：212-213.

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10 Cases of Phlebitis Caused by Alprostadil Injection

PAN Kejia, Beijing Pinggu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Beijing 101200, China

ObjectiveTo explore the causes of alprostadil injection caused by adverse drug reactions of phlebitis.MethodsAccording to the analysis of the causes of literature retrieval of alprostadil injection used in our hospital.ResultsPatients with adverse drug reaction occurred phlebitis infusion of alprostadil injection after the reported visible adverse reactions of alprostadil forefront, but clinicians awareness rate is not high, that clinicians did not alprostadil injection adverse drug reactions to give enough attention.ConclusionTo improve the drug adverse reaction alprostadil injection attention, the safe use of drugs, to ensure patients.

Alprostadil injection, Adverse reaction, Phlebitis

R472

A

1674-9308（2015）32-0142-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.32.104

101200 北京市平谷區(qū)中醫(yī)醫(yī)院