徐麗敏，陳二莉，劉燕琳

1石藥集團中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司；2石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司

制藥設(shè)備設(shè)計管理思想探討

徐麗敏1，陳二莉2，劉燕琳2

1石藥集團中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司；2石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司

對于制藥企業(yè)來講，設(shè)備設(shè)計管理在某種程度上與設(shè)備設(shè)計確認、設(shè)備設(shè)計管理掛鉤。設(shè)備設(shè)計確認是設(shè)備確認的第一步，而且，在一定程度上來講是對設(shè)備性能確認的預(yù)確認。是制藥企業(yè)在規(guī)劃初期，由項目組織人員，組織各設(shè)備專業(yè)技術(shù)人員、工藝技術(shù)人員，結(jié)合本企業(yè)的產(chǎn)品、劑型、工藝要求與特點以及生產(chǎn)方式與規(guī)模等因素，對市場上的各種備選設(shè)備進行綜合分析并最終確定某一種設(shè)備的過程中，實際上是對設(shè)備的技術(shù)資料進行仔細分類、篩選的過程。在設(shè)備選型設(shè)計初期，制藥企業(yè)相關(guān)技術(shù)人員應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝需求對設(shè)備提出具體要求，尤其是對設(shè)備細節(jié)的要求，提出具體要求后，并要求設(shè)備供應(yīng)廠家進行實施，可為設(shè)備到貨后進行的安裝確認、運行確認及性能確認提供數(shù)據(jù)支持，為后續(xù)設(shè)備驗證提供技術(shù)標準。

制藥設(shè)備；設(shè)備設(shè)計管理；探討

一、制藥設(shè)備設(shè)計管理綜述

新版GMP要求中，產(chǎn)品不僅僅是生產(chǎn)出來的，更與設(shè)備設(shè)計密切相關(guān)。藥品的質(zhì)量不僅取決于生產(chǎn)產(chǎn)品工藝的設(shè)計質(zhì)量，也受到生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計質(zhì)量的影響。設(shè)備在生產(chǎn)系統(tǒng)中，是生產(chǎn)系統(tǒng)中不可或缺的一個重要組成部分。在生產(chǎn)系統(tǒng)中設(shè)備和藥品建立了特定的關(guān)系，設(shè)備為生產(chǎn)提供技術(shù)支持，提供生產(chǎn)平臺，其各部件應(yīng)為生產(chǎn)提供保證，如“設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求”、“與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染”。而且設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境也有著特定的關(guān)系，如設(shè)備的運轉(zhuǎn)、清潔和存放不能對潔凈的生產(chǎn)環(huán)境產(chǎn)生影響，因產(chǎn)品生產(chǎn)要求，設(shè)備存放位置也應(yīng)有一定的生產(chǎn)環(huán)境要求。

二、設(shè)備設(shè)計管理思路

首先，制藥企業(yè)設(shè)備技術(shù)人員應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求確定的設(shè)備列出設(shè)備功能，與設(shè)備供應(yīng)廠家聯(lián)系，確定產(chǎn)品功能，以及設(shè)備供應(yīng)廠家設(shè)備性能。由于藥品生產(chǎn)的特殊性，制藥企業(yè)應(yīng)從設(shè)備的結(jié)構(gòu)進行分析，確認設(shè)備組成模塊，確認各模塊功能是否與企業(yè)產(chǎn)品工藝要求相一致。在發(fā)現(xiàn)與尋找設(shè)備功能的過程中，應(yīng)列清設(shè)備功能種類，找到適合產(chǎn)品性能、適合生產(chǎn)需要以及新版GMP要求的設(shè)備。

其次，制藥企業(yè)從自身工藝出發(fā)確定設(shè)備驗證范圍，應(yīng)對設(shè)備驗證范圍的確定，一般除考慮工藝要求外，即考慮設(shè)備在工藝路線上的重要性，對于直接或間接可能對產(chǎn)品產(chǎn)生影響的設(shè)備必須進行設(shè)備驗證；另外，在確定哪些設(shè)備應(yīng)進行設(shè)備驗證確認時，也應(yīng)考慮設(shè)備在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的風險性，如果進行風險評估后，設(shè)備風險系數(shù)較大，在設(shè)備使用前也應(yīng)進行設(shè)備驗證，并對設(shè)備驗證數(shù)據(jù)進行分析總結(jié)，避免在實際生產(chǎn)運行過程中設(shè)備風險升高，對產(chǎn)品質(zhì)量造成隱患。

其中，因為制藥企業(yè)設(shè)備的特殊性，在設(shè)計初期應(yīng)對設(shè)備材質(zhì)、設(shè)備功能進行確認，以免因材質(zhì)選擇不適當，造成產(chǎn)品變質(zhì)、腐蝕等不符合規(guī)范要求現(xiàn)象。新版GMP中規(guī)定制造設(shè)備的材料不得對藥品性質(zhì)、質(zhì)量產(chǎn)生影響，其所用材料需具有安全性、可辨別性及一定的使用強度。因而材料的選用應(yīng)考慮在藥物等介質(zhì)的腐蝕性、接觸性、氣味性的環(huán)境條件下不發(fā)生反應(yīng)，不釋放微粒，不與所生產(chǎn)的藥物或有要求的工藝介質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附，這就使得制藥企業(yè)在進行設(shè)計確認時對選材應(yīng)持謹慎的態(tài)度。對于金屬材料的選擇，一般制藥企業(yè)無菌制劑接觸藥品的設(shè)備材質(zhì)均為316L不銹鋼，口服制劑接觸藥品的設(shè)備材質(zhì)均為304不銹鋼。對于非金屬材料的選擇，一般要求其耐腐蝕、無毒性、不掉渣、不掉毛、耐磨損、能夠耐得住消毒劑。特殊用途的還應(yīng)結(jié)合材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質(zhì)考慮選用，密封填料和過濾材料尤應(yīng)注意衛(wèi)生性能的要求。

根據(jù)工藝要求及實際需要應(yīng)對供應(yīng)商開始進行遴選工作。在確定設(shè)備的關(guān)鍵參數(shù)后，接下來的工作就是根據(jù)產(chǎn)品工藝屬性和設(shè)備關(guān)鍵參數(shù)遴選出最優(yōu)的設(shè)備供應(yīng)商。

設(shè)備在采購初期，應(yīng)該由設(shè)備需求部門提出設(shè)備新增計劃，對設(shè)備進行規(guī)劃設(shè)計，不僅僅是針對設(shè)備主要性的功能性項目，一些設(shè)備非主要部件也應(yīng)在設(shè)備設(shè)計中加以重視。諸如，與無菌制劑藥物直接接觸的部件，均應(yīng)為316L不銹鋼，且應(yīng)具有不附著物料的高光潔度，尤其是設(shè)備邊角、攪拌槳、撥叉等部位，外廓結(jié)構(gòu)均應(yīng)簡潔、方便清潔、消毒，但是在此應(yīng)澄清一個問題，一些亮的表面其粗糙度值并不一定高。

三、設(shè)備設(shè)計管理中應(yīng)注意的問題

在材質(zhì)、安全設(shè)計方面，GMP條款中要求，制造設(shè)備的材料不得對藥品性質(zhì)、純度、質(zhì)量產(chǎn)生影響，應(yīng)無毒、耐腐蝕且不與所接觸物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不產(chǎn)生吸附作用，不產(chǎn)生微粒，不會對藥物造成二次污染；設(shè)備材質(zhì)的要求體現(xiàn)了設(shè)備設(shè)計應(yīng)考慮的安全因素，即從藥物安全的角度來講，設(shè)備不得使藥物性質(zhì)和質(zhì)量發(fā)生改變，另外，在設(shè)備設(shè)計之初，設(shè)備操作和運行應(yīng)該具備一定的安全及保護性能，以保證設(shè)備人員安全、生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的有效保證。

在結(jié)構(gòu)設(shè)計方面，設(shè)備結(jié)構(gòu)組成中傳動部件與物料等接觸的情況很多，且這些部件經(jīng)常是設(shè)備所必須要求的，在結(jié)構(gòu)設(shè)計上很難處理的，如無菌制劑中粉體混合處的攪拌軸密封等部件與藥物接觸部分極易形成藥物污染。另外，在結(jié)構(gòu)設(shè)計中，涉及到諸如局部百級空氣層流、自凈裝置，以及設(shè)備在位清洗系統(tǒng)中的易產(chǎn)生死角部位，均應(yīng)在設(shè)備設(shè)計之初考慮結(jié)構(gòu)設(shè)計的簡潔與光滑等問題。對于高速鋁塑機來講，設(shè)備部件較多，在設(shè)備設(shè)計時更應(yīng)注意細節(jié)設(shè)計與防護，如冷卻部位和水管上應(yīng)不會產(chǎn)生結(jié)露，系統(tǒng)接口密封可靠，系統(tǒng)及管路無滴、滲、漏現(xiàn)象，設(shè)計應(yīng)符合GMP標準。在設(shè)計之初，考慮周全后會使設(shè)備在驗證過程中更快更好地投入運行中。

另外，設(shè)備設(shè)計初期，應(yīng)當總結(jié)歸納前期淘汰設(shè)備的故障問題匯總，以及前期淘汰設(shè)備優(yōu)劣點，以便為新購設(shè)備提供技術(shù)經(jīng)驗。

綜上，設(shè)備設(shè)計管理是制藥設(shè)備管理中的前沿管理，其關(guān)乎到設(shè)備選型的好壞，并且關(guān)乎到后期設(shè)備調(diào)試、運行的順利進行。