劉紅 南虎松(通訊作者)

133000延邊大學(xué)附屬醫(yī)院

臍血庫建設(shè)現(xiàn)狀及臍帶血采集在新生兒相關(guān)疾病中的應(yīng)用

劉紅 南虎松(通訊作者)

133000延邊大學(xué)附屬醫(yī)院

doi∶10.3969/j.issn.1007-614x.2015.32.1

臍帶血是指胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液。近年的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，臍帶血的特殊價值，在于它含有造血干細(xì)胞，已成為造血干細(xì)胞的重要來源。目前，臍帶血在臨床中的應(yīng)用越來越廣泛，現(xiàn)對我國臍血庫建設(shè)現(xiàn)狀及臍帶血采集在新生兒相關(guān)疾病診斷、治療方面的應(yīng)用做一綜述。

臍帶血；臍血庫；新生兒疾病

臍血庫的建設(shè)現(xiàn)狀

1989年世界上首例同胞臍血干細(xì)胞移植成功，由此，臍帶血便成為繼骨髓與外周血之后的第三大造血干細(xì)胞來源。隨后，世界各國為了用臍帶血移植治療人體各大系統(tǒng)疾病，紛紛建立起臍血庫來儲存臍血。目前共有33個國家先后建設(shè)了48個臍血庫，儲存公共臍血602 432份。研究表明，臍帶血中的干細(xì)胞自我繁殖能力極強，并且繁殖速度快，因而移植成功率高出骨髓干細(xì)胞移植成功率的30%[1]。對于50歲以上做骨髓移植非常困難的血液腫瘤患者，采用臍帶血移植為他們提供了治療機會，同時臍血也是干細(xì)胞科學(xué)研究的重要材料[2]。我國也先后建立了多家臍血庫。有些臍血庫治療了600多例需要使用臍帶血的患者，其中主要涉及白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血等36種疾病的治療及臨床研究[3]。在世界范圍內(nèi)，臍帶血可以用于治療80多種疾病。

臍帶血中含有造血干細(xì)胞，采用造血干細(xì)胞移植能夠幫助患者重建造血和免疫系統(tǒng)。最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明[4]，我國平均每年新發(fā)白血病患者約7萬例，其中絕大部分是兒童。白血病分為先天性白血病和后天性白血病，目前發(fā)現(xiàn)的白血病患者絕大多數(shù)都是后天性的，先天性白血病十分罕見。因此，如果新生兒出生時儲存了自體臍帶血，今后如果需要進(jìn)行移植治療時則無需配型，隨時可用。

儲存臍帶血是為子女所留下的一份生命保障。目前，采用自體臍帶血進(jìn)行移植的成功案例遍布全球，其療效明顯優(yōu)于異體移植。如需要進(jìn)行移植治療時，所儲存的個人臍帶血無需配型，隨時可移植，并且治愈率高，醫(yī)療費用相對較低。而且儲存臍帶血對患者親屬也有保障。當(dāng)然，對于經(jīng)濟負(fù)擔(dān)重的家庭來說，將臍帶血存入公共臍血庫可視為一條正確選擇。捐獻(xiàn)臍帶血的家庭中如果孩子不幸患病，能夠獲得可配型優(yōu)先權(quán)。因此，選擇自存或捐獻(xiàn)臍帶血的意義都十分重大，不僅為自己，同時也為他人留下一份強有力的生命保障。

建立臍血庫為造血干細(xì)胞治療技術(shù)的醫(yī)療應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，也為臨床治病或科學(xué)研究提供了寶貴的資源。同時，也存在一定的社會學(xué)和倫理學(xué)爭議，特別是關(guān)于臍血捐贈和自我保存問題的爭議持續(xù)時間較長。臍帶血捐贈或是自我保存問題，也就是建設(shè)公共庫的問題，還是自體庫的問題。在北美、歐洲和亞洲的一些國家開展的民眾意愿調(diào)查，結(jié)果表明大多數(shù)公眾更傾向于支持建設(shè)公共臍血庫。這樣的結(jié)果令人欣慰，因為這能非常合理地利用臍血，及時治療更多的臨床患者。

但是，隨著近年來臍帶血在臨床中應(yīng)用的案例頻繁被媒體曝光。隨之而來的是有些言論完全否定臍帶血的醫(yī)學(xué)價值。是否應(yīng)當(dāng)儲存臍帶血以及其安全性等問題，讓越來越多的民眾困惑。因此，有學(xué)者指出，在傳播臍血庫建設(shè)及其相關(guān)知識時，必須嚴(yán)格遵守相關(guān)法律法規(guī)，規(guī)范宣傳，要實事求是，不可夸大。鼓勵公眾自愿捐獻(xiàn)臍帶血，同時還要讓公眾對臍帶血自存的實施情況有知情權(quán)和選擇權(quán)，從而讓公眾做出自愿的選擇。

臍帶血檢測在新生兒疾病中的應(yīng)用

臍帶血是胎盤組織和臍帶里面含有的血液，是造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的重要來源，這一類干細(xì)胞基本上在人類身上所有的氣管、組織中都存在著，且其含量豐富，免疫原性低。在兒科多種疾病，如炎癥、腫瘤、自身免疫性疾病等中都發(fā)揮著非常重要的作用[5]。目前，臍帶血應(yīng)用于新生兒疾病中相關(guān)研究亦很多。

臍血聯(lián)合外周血動脈血氣分析在診斷新生兒缺氧缺血性腦病中的臨床應(yīng)用：有研究顯示，對于臍動脈血，pH低于7.10的新生兒應(yīng)當(dāng)在出生后1 h復(fù)查外周動脈血血氣分析，以篩選出更需要密切監(jiān)測和干預(yù)的患兒。早期評估新生兒缺氧缺血狀態(tài)，有助于早期進(jìn)行診斷并采取干預(yù)措施，以改善患兒的預(yù)后[6]。

采集臍帶血在新生兒窒息中的應(yīng)用：研究顯示[7]，臍動脈血直接來源于胎兒，可對胎兒各組織器官狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確反映，是判斷機體缺氧、酸堿狀態(tài)的敏感指標(biāo)。胎兒機體正常環(huán)境處于酸堿平衡狀態(tài)，發(fā)生缺氧時機體中需氧能量代謝過程受到阻礙，而無氧酵解系統(tǒng)則占有優(yōu)勢，將大量產(chǎn)生酸性產(chǎn)物，提高機體內(nèi)環(huán)境的pH，在緩沖系統(tǒng)調(diào)節(jié)及碳酸氫根反應(yīng)共同作用下，將導(dǎo)致PaCO2含量上升，而PaO2水平則顯著降低[8]。

采集臍帶血對產(chǎn)婦第三產(chǎn)程的影響：第三產(chǎn)程為胎兒娩出后，子宮腔體積突然縮小，胎盤面剝離，至胎盤完全從子宮腔中娩出的過程。有研究結(jié)果顯示[9]，在胎兒娩出后采集臍帶血可加速宮腔容積的縮小，底蛻膜血管收縮痙攣加劇，加大胎盤后血腫形成，加速胎盤剝離，使得第三產(chǎn)程縮短，產(chǎn)后出血量減少。因臍帶血采集的非母體血液不會對母體血紅蛋白產(chǎn)生任何影響。

臍帶血SP-D濃度與早產(chǎn)兒嚴(yán)重程度的關(guān)系：有研究者發(fā)現(xiàn)：自發(fā)早產(chǎn)兒臍帶血中SP-D濃度明顯升高，其臍帶血SP-D濃度和NICU住院時間呈正相關(guān)，說明新生兒血清SP-D濃度的升高可能參與了自發(fā)早產(chǎn)的過程，臍帶血SP-D濃度可作為判斷早產(chǎn)兒嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一[10]。

采集臍帶血在新生兒高膽紅素血癥中的相關(guān)研究：一些新生兒出生后會發(fā)生進(jìn)行性加重的黃疸，目前大多數(shù)醫(yī)院的常規(guī)診斷方式都是通過測定新生兒靜脈血中的血清膽紅素，或采用經(jīng)皮膽紅素測量儀來監(jiān)測新生兒膽紅素的變化。但是，該方法不能在黃疸早期進(jìn)行診斷，高膽紅素血癥出現(xiàn)的較晚，因此，如何實現(xiàn)新生兒黃疸的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是有效治療的關(guān)鍵。而臍血膽紅素在新生兒尚未出現(xiàn)黃疸時就能夠?qū)υ缙诟吣懠t素血癥做出預(yù)測。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，高膽紅素血癥發(fā)生率隨臍血膽紅素濃度的增高而升高，說明臍帶血膽紅素水平對早期預(yù)報新生兒黃疸有重要意義。因此應(yīng)對臍帶血膽紅素指標(biāo)＞30μmol/L這部分新生兒進(jìn)行早期預(yù)防，能有效防止病理性黃疸對新生兒產(chǎn)生的傷害。此外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)新生兒臍血中G-6PD缺陷與高膽紅素血癥的發(fā)生密切相關(guān)[12]。另外，還有一些學(xué)者在探討新生兒溶血病(HDN)早期診斷中發(fā)現(xiàn)，隨機對婦產(chǎn)科的908例新生兒臍帶血做了抗球蛋白(coombs)試驗和抗體放散試驗，結(jié)果顯示在母子ABO血型不相配合的222例新生兒臍帶血中，有25例直接Coombs試驗或抗體放散試驗陽性，以母子血型O-A(B)組合為主。通過跟蹤檢驗發(fā)現(xiàn)，Coombs試驗或抗體放散試驗陽性的患兒中有60%發(fā)生高膽紅素血癥，說明直接Coombs試驗和抗體放散試驗與間接Coombs試驗在HDN診斷方面有非常大的相關(guān)性，從而得出臍帶血Coombs試驗和抗體放散試驗是早期診斷HDN的有效方法這一結(jié)論。因此，應(yīng)對ABO血型不合者檢測溶血三項及膽紅素濃度檢驗，對ABO-HDN所導(dǎo)致的高膽紅素血癥的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的臨床意義重大[13]。

檢測糖尿病母親新生兒臍帶血中胰島素樣生長因子-I(IGF-I)水平：有研究顯示，糖尿病孕婦妊娠末期糖化血紅蛋白濃度(HbAlc)水平較高，其分娩的新生兒臍帶血IGF-I水平也較高，兩者呈正相關(guān)，但是新生兒出生體重與孕婦妊娠末期血漿HbAlc水平無直線相關(guān)性，而與臍帶血IGF-I水平呈正直線相關(guān)。說明采取積極的措施控制孕婦血糖水平可使胎兒具有良好的發(fā)育環(huán)境，降低新生兒糖尿病的發(fā)病率[14]。另外，有研究發(fā)現(xiàn)不同的分娩方式對新生兒免疫狀態(tài)有影響[15]，剖宮產(chǎn)會降低新生兒臍帶血中中性粒細(xì)胞、單核粒細(xì)胞以及IgG等含量，降低新生兒的免疫力。

結(jié)語

臍帶血移植加速了臍血庫的建設(shè)。臍帶血可以存留。另外，胎盤中也具有很多干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞，能夠應(yīng)用于組織修復(fù)、抗衰老等方面。因此，胎盤也有存留的價值?；疾和杉?xì)胞的采集十分困難，如果出生時為孩子儲存了臍帶血，就會提供更多的治療選擇。當(dāng)然，“存留臍帶血就能治療一切疾病”，這種說法顯然是不科學(xué)的。另外，自體存留臍帶血價格昂貴，將來公共臍血庫會越來越成為臍帶血的主要儲存方式。

臍帶血的采集在臨床中應(yīng)用非常明確，希望通過采集臍帶血對新生兒高膽紅素血癥、新生兒窒息、新生兒缺血缺氧性腦病、新生兒糖尿病等新生兒疾病的診斷及治療提供有力依據(jù)。

臍帶血造血干細(xì)胞移植在臨床上應(yīng)用已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，但是在造血干細(xì)胞擴增技術(shù)方面尚無標(biāo)準(zhǔn)化方案以達(dá)到最佳擴增，希望有更多的研究方案能為臍帶血擴增在國際上制作最佳標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，以期待臍帶血在臨床中更好地應(yīng)用。

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Analysis the construction situation of cord blood bank and app lication of umbilical cord blood collection in neonatal related diseasesat present

Liu Hong,Nan Husong(Correspondingauthor)
Affiliated HospitalofYanbian University,133000

Umbilical cord blood refers to the blood that remains in the placenta and umbilical cord after fetus umbilical cord ligation and transection.In recent years,scientific research found that umbilical cord blood has special value,as it contains hematopoietic stem cells,which has become an important source of hematopoietic stem cells.At present,umbilical cord blood has been used in the clinicalmore andmorewidely,in this study,wewant to summarized construction situation of cord blood bank,and itsapplication in the diagnosisand treatmenton neonatal related diseases.

Umbilical cord blood;Cord blood bank;Neonataldiseases