盧金淼， 張旭暉， 高 璇， 曹 迪， 李智平

（復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院藥劑科，上海201102）

施保利通片（Esberitox）致兒童精神障礙的不良反應(yīng)一例

盧金淼， 張旭暉， 高 璇， 曹 迪， 李智平*

（復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院藥劑科，上海201102）

目的 為一例兒童患者服用施保利通片 （Esberitox）相關(guān)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析。方法 應(yīng)用藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)方法分析病例的不良反應(yīng)相關(guān)性并對(duì)施保利通片的組分研究進(jìn)行文獻(xiàn)回顧與分析。病例中1例9歲女童因患支氣管感染而給予施保利通片劑0.3 g/d后，當(dāng)天夜間睡夢(mèng)中患兒出現(xiàn)驚叫 （伴急躁、發(fā)脾氣）。次日再服施保利通片，又出現(xiàn)類(lèi)似現(xiàn)象。停服該藥，繼續(xù)服用其他合并用藥，該現(xiàn)象未再出現(xiàn)。約4個(gè)月后，該名患兒因病服用施保利通片又出現(xiàn)類(lèi)似現(xiàn)象，停服后該現(xiàn)象未再現(xiàn)。一周內(nèi)回訪均沒(méi)有觀察到同類(lèi)現(xiàn)象。該癥狀經(jīng)臨床醫(yī)生診斷為一般性精神障礙。結(jié)果 對(duì)該例不良反應(yīng)報(bào)告采用我國(guó) 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》推薦的不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定后，其歸類(lèi)為 “很可能”。結(jié)論 施保利通片與本例中兒童精神障礙的不良反應(yīng)發(fā)生密切相關(guān)。

施保利通片；精神障礙；兒童；不良反應(yīng)；感染

1 病例情況

患兒，女，9歲，因發(fā)熱、支氣管炎于2013年12月14日晚9點(diǎn)左右至復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院急診就診。既往史：患者無(wú)器質(zhì)性疾??；否認(rèn)相關(guān)精神系統(tǒng)疾病，并無(wú)精神疾病家族史；否認(rèn)肝炎、結(jié)核病及瘧疾病史；否認(rèn)手術(shù)、外傷及輸血史；否認(rèn)食物及藥物過(guò)敏史。

入院體格檢查：體質(zhì)量25 kg，體檢其它無(wú)特殊異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血中性粒細(xì)胞百分率52.4（參考值45～77），單核細(xì)胞百分率為12.5（參考值3～8），紅細(xì)胞分布寬度35（參考值37～50），其它血常規(guī)指標(biāo)均正常。診斷：氣管支氣管炎，給予施保利通片0.3 g/d，1 d 2次；阿奇霉素顆粒，0.25 g/d，1 d 1次。當(dāng)晚口服1次布洛芬混懸液以退熱，并服施保利通片、阿奇霉素顆粒等。當(dāng)日夜間至次日凌晨患兒在睡夢(mèng)中出現(xiàn)驚叫 （伴急躁、發(fā)脾氣）1次，持續(xù)約1 m in后緩解。次日再次服用施保利通片，當(dāng)晚又出現(xiàn)類(lèi)似現(xiàn)象，停服該藥，繼續(xù)服用其他合并用藥，則該現(xiàn)象未再出現(xiàn)。該癥狀經(jīng)不良反應(yīng)癥狀評(píng)價(jià)為一般性精神障礙。此后未出現(xiàn)類(lèi)似癥狀。約4個(gè)月后，即2014年3月6日，該名患兒又因急性上呼吸道感染就診我院，再次服用施保利通片，以及惠菲寧等，當(dāng)晚又出現(xiàn)類(lèi)似現(xiàn)象，但程度較之前輕，第2日停服施保利通后該現(xiàn)象又未再出現(xiàn)。此后一周內(nèi)回訪均沒(méi)有觀察到同類(lèi)現(xiàn)象。

2 討論

本例患者兩次因呼吸道感染而應(yīng)用施保利通（Esberitox）片，均于用藥當(dāng)晚于睡夢(mèng)中出現(xiàn)驚叫 （伴急躁、發(fā)脾氣）等相類(lèi)似的癥狀，診斷為精神障礙癥狀。停用施保利通片，并繼續(xù)服用其他藥物后，癥狀消失未再發(fā)生。故考慮本例不良反應(yīng)與施保利通片密切相關(guān)。采用我國(guó) 《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》推薦的不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定為：很可能。施保利通片在我院應(yīng)用多年，從未發(fā)生并上報(bào)不良反應(yīng)。施保利通片說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)部分僅提示：含紫錐菊的藥物制劑可引起皮疹，發(fā)癢，罕見(jiàn)

面部浮腫，呼吸困難，頭暈和血壓下降。此次病例不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)可能屬于施保利通片的尚未發(fā)現(xiàn)的罕見(jiàn)不良反應(yīng)，未在現(xiàn)有的說(shuō)明書(shū)中收錄。

施保利通片屬于天然藥材配方制劑，是德國(guó)夏菩天然藥物制藥公司的天然藥物產(chǎn)品，主要用于治療病毒或細(xì)菌引起的呼吸道感染［1］；單純性唇皰疹；細(xì)菌性皮膚感染；因放射或細(xì)胞抑制劑治療而引起的白細(xì)胞減少癥；輔助抗生素治療嚴(yán)重的細(xì)菌感染，如：支氣管炎、咽峽炎、咽炎、中耳炎、鼻竇炎［2-4］。其主要藥物組成包括成分為側(cè)柏葉，贗靛根，紫錐菊根，抗壞血酸。側(cè)柏（Platycladus orientalis，PO）起源于中國(guó)，資源豐富且是我國(guó)重要的綠色樹(shù)種。側(cè)柏葉氣清香，味苦澀、微辛，具有涼血止血、清肺止咳功效，在臨床上常用于治療出血癥、風(fēng)濕痹痛、高血壓、咳喘等，其組分中揮發(fā)油中β-雪松醇是一種良好的香料成分，有效抑菌抗菌抗腫瘤功能［5-7］，尚未有研究報(bào)道其有不良反應(yīng)。贗靛根是植物贗靛（Baptisia tinctoria，BT）的根，其原產(chǎn)于北美洲東部地區(qū)，當(dāng)?shù)厝送ǔ②I靛根制成膏劑來(lái)治療蛇咬傷，莫西干人用其根的煎劑沖洗割傷和外傷傷口。贗靛根含有異黃酮、黃酮、生物堿、香豆素和多糖，有免疫促進(jìn)作用［8］，未見(jiàn)不良反應(yīng)報(bào)道。紫錐菊 （Black sampson，BS）是世界上最常用的草藥之一，原為北美印第安民間草藥，具有增強(qiáng)免疫和改善感冒癥狀的作用［9］。紫錐菊的主要化學(xué)物質(zhì)為酰胺類(lèi)、咖啡酸酯衍生物、黃酮類(lèi)和揮發(fā)油類(lèi)等，具有有增強(qiáng)免疫、抗病毒、抗炎等作用，并在美國(guó)作為常見(jiàn)的保健品銷(xiāo)售。就紫錐菊的組分而言，具有咖啡酸酯類(lèi)衍生物，其可能與本次精神不良反應(yīng)相關(guān)。另外，抗壞血酸原名維生素C，不良反應(yīng)主要有3種：1）長(zhǎng)期服用每日2～3 g可引起停藥后壞血病，故宜逐漸減量停藥；2）長(zhǎng)期應(yīng)用大量維生素C可引起尿酸鹽、半胱氨酸鹽或草酸鹽結(jié)石；3）過(guò)量服用 （每日用量1 g以上）可引起腹瀉、皮膚紅而亮、頭痛、尿頻 （每日用量600 mg以上）、惡心嘔吐、胃痙攣。以上均為維生素C長(zhǎng)期使用或大量使用后的副作用，基本可以排除與本病例不良反應(yīng)的相關(guān)性。另外，阿奇霉素說(shuō)明書(shū)中指明其可能與精神副反應(yīng)有關(guān)，但是具體關(guān)系不明。本病例中第二次治療未用阿奇霉素，但仍舊發(fā)生同樣的不良反應(yīng)，基本可以排除是阿奇霉素的影響。但是就癥狀而已，第二次采用同樣劑量的施保利通片，但是癥狀比第一次輕，不能排除阿奇霉素可能強(qiáng)化施保利通的不良反應(yīng)的癥狀。

綜上所述，據(jù)施保利通片的組方為植物組分的高度濃縮形式，提取和濃縮了5倍，結(jié)合了三種天然藥材成分的抗病毒和免疫刺激特性。施保利通片屬于純天然免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)人體自身免疫力，具有預(yù)防和治療病毒侵染、消除病癥、縮短病程、降低復(fù)發(fā)率等獨(dú)特功效。片劑口感好，含服基本上無(wú)毒副作用和配伍禁忌。檢索相關(guān)中外文文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，無(wú)施保利通的不良反應(yīng)報(bào)道［10］。因此，本例不良反應(yīng)的發(fā)生彌補(bǔ)了施保利通片不良反應(yīng)的空白。

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1001-1528（2015）11-2569-02

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.11.057

2014-10-23

盧金淼 （1986—），男，碩士，藥師，主要從事臨床藥理學(xué)與臨床藥學(xué)研究。Tel：（021）64932030，E-mail：lujinmiao2008 @yeah.net

*通信作者：李智平（1972—），女，博士，教授，主任藥師，主要從事兒科臨床藥理學(xué)研究。E-mail：zplifudan@gmail.com