小扎桑

（西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院，西藏 拉薩 850000）

淺談對細(xì)菌耐藥性的認(rèn)識

小扎桑

（西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院，西藏 拉薩 850000）

細(xì)菌耐藥性幾乎是伴隨著的抗生素的產(chǎn)生而產(chǎn)生?，F(xiàn)如今，細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，引起了世界各界的廣泛關(guān)注，被世界衛(wèi)生組織認(rèn)為是21世紀(jì)最大的公共衛(wèi)生安全問題之一。美國《時(shí)代雜志》在突出位置刊登了《微生物的耐藥性——人類會不會在抗感染中失敗》的文章。隨著抗生素應(yīng)用的日益廣泛，超級細(xì)菌也隨即產(chǎn)生，耐藥性的問題也隨之表現(xiàn)越來越嚴(yán)重，使抗感染治療的難度逐漸增加，對抗菌藥物的選擇性越來越窄，導(dǎo)致全球發(fā)病率和病死率逐年上升。本文對細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因以及研究進(jìn)展、防治，做一簡單的分析總結(jié)。

細(xì)菌；耐藥性；抗生素

1　細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因和發(fā)展?fàn)顩r

耐藥性（resistanceto drug）又稱為抗藥性，系指細(xì)菌對于某抗菌藥物（抗生素或消毒劑）的相對抵抗性［1-2］。有些人長期應(yīng)用抗菌藥物后，由于病原體通過各種方式使抗生素作用減弱，如產(chǎn)生使抗生素失去作用的酶、細(xì)菌的細(xì)胞壁障礙或改變外膜的通透性阻滯藥物進(jìn)入、改變抗生素作用靶位的蛋白結(jié)構(gòu)或數(shù)量、改變細(xì)菌的自身代謝過程等。這些方法都能使細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生抵抗性能，使得抗生素的作用大大減弱而無法達(dá)到治療的效果。換句話說，耐藥性就是細(xì)菌在人類使用大于治療劑量的濃度下能夠生長繁殖的性能。細(xì)菌的耐藥性可能與種屬特異性有關(guān)，也可能與菌種內(nèi)基因突變或獲得新的基因有關(guān)。據(jù)WHO最新估計(jì)，發(fā)達(dá)國家醫(yī)院抗菌藥物的使用率為30%，美國是20%、英國是22%。而我國抗菌藥物的使用率為60%～70%，過度使用和濫用的情況已很突出，細(xì)菌耐藥問題也十分突出。葡萄球菌中耐甲氧西林的菌株已占金葡萄菌株的64%，占凝固酶陰性葡萄球菌的77%。這些細(xì)菌對青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、慶大霉素等常用抗菌藥多數(shù)耐藥。在我國目前用于MRSA治療的藥物主要用糖肽類、萬古霉素、替考拉寧、鏈陽霉素和利奈唑烷。腸球菌的主要耐藥問題是耐萬古霉素的腸球菌和高耐氨基糖苷類的高耐藥菌株。全國26家醫(yī)院，HLAR占耐慶大霉素菌株的60%～80%，糞腸球菌與對萬古霉素和替考拉寧的耐藥率分別為2.95%、0.83%，屎腸球菌則為5%和3%。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是易產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶的主要菌株，在我國1994年分別為10%和12%、2000年分別為25%和30%、2001年分別為35.3%和32.7%，對青霉素類、頭孢菌素類和單酰胺類藥物治療不佳，使病死率升高。

2　細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制

2.1細(xì)菌耐藥性的生化機(jī)制。①產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶：耐藥性菌株合成的滅火酶或鈍化酶作用于抗菌藥物，使其失去抗菌活性。常見的有β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶等。②抗菌藥物作用靶位改變：細(xì)菌可改變抗菌藥與核糖體的結(jié)合部位而導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類和氨基苷類等藥物不能與其作用靶位結(jié)合，也可阻斷抗菌藥抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的能力。③改變細(xì)菌外膜通透性：革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁外膜屏障作用是由一類孔蛋白決定的。由于細(xì)菌基因突變，造成孔蛋白丟失或降低表達(dá)，影響藥物從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸。如β-內(nèi)酰胺抗生素、喹諾酮類藥物、氯霉素、四環(huán)素等，不能通過孔蛋白運(yùn)輸而形成耐藥。

2.2影響主動外排系統(tǒng)：藥物的主動外排使菌體內(nèi)的藥物濃度不足，難以發(fā)揮抗菌作用而導(dǎo)致耐藥，主動外排耐藥機(jī)制與細(xì)菌的多重耐藥性相關(guān)。

2.3細(xì)菌耐藥性的遺傳機(jī)制

2.3.1固有耐藥性：細(xì)菌對某種抗菌藥物的天然耐受性?？赡艿臋C(jī)制：細(xì)菌沒有藥物的靶位，如兩性霉素B作用于真菌胞膜上固醇類物質(zhì)而殺真菌，而對細(xì)菌無效；革蘭陽性菌胞壁粘肽有四肽鏈與五肽橋連接，對青霉素敏感而陰性菌則否。

2.3.2獲得耐藥性。機(jī)制為①染色體突變：突變株細(xì)菌的耐藥性相對穩(wěn)定，保持多代；突變株細(xì)菌可回復(fù)突變，成為敏感菌。②質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性：細(xì)菌通過接合或轉(zhuǎn)導(dǎo)R質(zhì)粒，產(chǎn)生耐藥性。③轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性：轉(zhuǎn)座子帶有耐藥基因，插入細(xì)菌某一基因組，使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。

3　細(xì)菌耐藥性的防治

3.1合理使用抗生素：規(guī)范化用藥，患者用藥前應(yīng)通過病原檢測和藥敏實(shí)驗(yàn)作為用藥依據(jù)。盡量縮短用藥時(shí)間、盡量采用單一用藥原則、嚴(yán)格控制聯(lián)合用藥。應(yīng)合理用藥，避免濫用或誤用抗生素。

3.2嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度：防止院內(nèi)出現(xiàn)耐藥菌交叉感染，一旦出現(xiàn)應(yīng)于隔離患者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測，以免發(fā)生院內(nèi)耐藥菌的擴(kuò)散與傳播。

3.3加強(qiáng)抗生素的管理：①加強(qiáng)購買抗生素必須憑處方的規(guī)定。②在畜牧業(yè)中盡量限制使用抗生素作為動物的生長劑或治療。③醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性的檢測與監(jiān)測，及時(shí)掌握耐藥菌的變化情況。④患者一旦出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性就應(yīng)立即停用該抗生素。

3.4研制新的抗菌治療法：開發(fā)創(chuàng)造具有高效、耐酶、易透入菌體的新型抗菌藥物；從基因上開展對細(xì)菌耐藥性抑制的研究、能夠破壞細(xì)菌耐藥基因、增強(qiáng)細(xì)菌對抗生素的敏感度。對中草藥的應(yīng)用研究。研發(fā)更多特異性強(qiáng)的細(xì)菌疫苗［3］。

總之，抗生素的產(chǎn)生給我們帶來了很大的福音，但隨著時(shí)間的推移，人類對它的不合理用藥和濫用，導(dǎo)致了耐藥菌的產(chǎn)生，它反而給我們帶來了巨大的威脅。雖然我們現(xiàn)在不停的研究細(xì)菌耐藥性的機(jī)制，但對于我們來說最重要的是要隨時(shí)隨地的減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生與傳播，恐怕才是上上之策，不然我們?nèi)祟悤呦颉盁o任何抗菌藥物使用”的地步。

［1］顧欣，金凌艷，蔡金華，等.國家動物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測工作的探討和建議［J］.中國獸藥雜志，2009，43（7） ：45-50.

［2］李凡，劉晶星.醫(yī)學(xué)微生物學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

［3］汪斌，梁慧，韓彬，等.805份血液細(xì)菌培養(yǎng)及耐藥性分析［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2007，11（6）：813-814.

R969.3；R978.1

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1671-8194（2015）012-0278-01