蔡書(shū)雄 劉春暉

1）河南濮陽(yáng)油田總醫(yī)院 濮陽(yáng) 457001 2）北京天壇醫(yī)院 北京 100050

糖尿病并腦血管疾病患者血清hs-CRP水平表達(dá)及意義

蔡書(shū)雄1）劉春暉2）

1）河南濮陽(yáng)油田總醫(yī)院 濮陽(yáng) 457001 2）北京天壇醫(yī)院 北京 100050

目的 探討檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平在糖尿病并腦血管疾病患者中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取我院2011-09—2013-09糖尿病患者120例，按照有無(wú)發(fā)生腦血管疾病，分為未發(fā)生腦血管疾病的對(duì)照組和發(fā)生腦血管疾病的研究組，選擇同期健康體檢患者120例作為正常組，比較血清hs-CRP水平，建立ROC曲線，評(píng)價(jià)hs-CRP在糖尿病并腦血管疾病中的診斷價(jià)值。 結(jié)果 糖尿病患者血清hs-CRP明顯高于正常組，研究組患者血清hs-CRP明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；hs-CRP診斷糖尿病并腦血管疾病的靈敏度和特異性分別為73.4％和81.3％。 結(jié)論 hs-CRP與糖尿病并腦血管疾病有著密切的關(guān)系，其水平檢測(cè)可作為糖尿病并腦血管疾病的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)。

超敏C反應(yīng)蛋白；糖尿病合并腦血管疾??；臨床意義

糖尿病患者易并發(fā)腦血管疾病，據(jù)有關(guān)資料顯示，由腦血管疾病造成的糖尿病患者病死率高達(dá)12％～28％。C反應(yīng)蛋白（CRP）是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志物，為腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）為血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，是指用較敏感的方法 檢測(cè)到的低水平CRP，目前在心腦血管事件預(yù)測(cè)中的價(jià)值已得到臨床研究證實(shí)。為探討hs-CRP檢測(cè)在糖尿病并腦血管疾病中的臨床價(jià)值，特選取我院2011-09—2013-09收治的糖尿病患者120例作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011-09—2013-09糖尿病患者120例，男78例，女42例；年齡35～84歲，平均（68.3± 10.4）歲，按照有無(wú)發(fā)生腦血管疾病分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組為未發(fā)生腦血管疾病者，研究組為發(fā)生腦血管疾病者；選取我院同期行健康體檢的健康人120例，作為正常組，男77例，女43例，年齡34～83歲，平均（67.9±10.1）歲，所有糖尿病患者及健康體檢者均知情同意，簽署知情同意書(shū)。3組男女比例、年齡方面均無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 3組均于清晨空腹采取靜脈血4 mL，分離血清后2h內(nèi)測(cè)定；hs-CRP采用全自動(dòng)生化分析儀散射比濁法測(cè)定，采用浙江夸克生物科技有限公司所提供的hs-CRP試劑；血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、血糖（Glu）等指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀分析；血標(biāo)本采集前對(duì)所有參與采集和檢測(cè)的人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證血標(biāo)本質(zhì)量及數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性；采血及血標(biāo)本檢測(cè)均按照相關(guān)規(guī)定規(guī)范操作。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南（NCEPATPⅢ）［1］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作為糖尿病并發(fā)腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，建立受試者工作特征曲線（ROC）對(duì)hs-CRP在糖尿病并腦血管疾病中的診斷價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與正常組血清hs-CRP水平比較 從血清hs-CRP測(cè)定結(jié)果看，糖尿病患者血清hs-CRP水平（12.34± 2.86）mg／L，明顯高于正常組的（6.14±1.32）mg／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 研究組與對(duì)照組血清hs-CRP水平比較 研究組患者血清hs-CRP平均水平（14.36±2.54）mg／L，對(duì)照組為（8.73 ±1.98）mg／L，研究組患者血清hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組（t＝26.376，P＝0.000）。

2.3 測(cè)定血清hs-CRP在糖尿病并腦血管疾病中的應(yīng)用 以hs-CRP為檢測(cè)變量，以有無(wú)發(fā)生腦血管疾病為狀態(tài)變量，且其值定義為1，建立ROC曲線，對(duì)曲線進(jìn)行分析，得出hs-CRP診斷糖尿病并腦血管疾病的靈敏度和特異性分別為73.4％和81.3％。

3 討論

腦血管病變是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，糖尿病患者發(fā)生腦血管病的幾率是非糖尿病者的4～10倍，且糖尿病并發(fā)腦血管病變中85％為缺血性腦梗死，CRP是一種可與肺炎鏈球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是內(nèi)源性免疫反應(yīng)蛋白五聚環(huán)蛋白家族成員，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，CRP與缺血性腦梗死有密切關(guān)系，是缺血性腦梗死發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后評(píng)價(jià)中的敏感指標(biāo)。血清CRP是由肝臟合成的非抗體性蛋白質(zhì)，合成和降解均在肝臟進(jìn)行，合成迅速，有創(chuàng)傷、細(xì)菌感染等適當(dāng)?shù)拇碳の镉|發(fā)時(shí)，機(jī)體血漿中CRP濃度會(huì)迅速升高［2］，是機(jī)體組織損傷程度的重要敏感指標(biāo)。常規(guī)的CRP檢測(cè)方法 只能對(duì)血漿中CRP水平＞10mL時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于低水平CRP濃度的變化則不能很好地檢測(cè)，hs-CRP是一種靈敏度高于C反應(yīng)蛋白的蛋白，其最低檢測(cè)水平可達(dá)0.1mg／L，臨床中靈敏度和準(zhǔn)確性高，且在人體血漿中的濃度晝夜一致，目前已成為低水平驗(yàn)證狀態(tài)的重要靈敏指標(biāo)之一。據(jù)美國(guó)內(nèi)科健康研究（PHS）和婦女健康研究（WHS）數(shù)據(jù)顯示，相較于HDL-C、LDL-C等傳統(tǒng)的心臟病危險(xiǎn)指標(biāo)及同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）等新的危險(xiǎn)指標(biāo)，hs-CRP預(yù)測(cè)心臟病的價(jià)值均明顯更高［3］，WHS報(bào)告指出，hs-CRP將成為心腦血管疾病的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。報(bào)道顯示，在急性腦梗死患者中C反應(yīng)蛋白濃度升高者預(yù)后較差，hs-CRP的濃度和含量與患者腦梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度息息相關(guān)，是臨床中指示腦梗死患者病變程度的重要指標(biāo)之一［4］。

以往認(rèn)為，2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素為胰島素抵抗和胰島素分泌不足，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血循環(huán)中急性期反應(yīng)物、糖蛋白及白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高。國(guó)外一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患CRP較健康人明顯升高。本文中糖尿病患者血清hs-CRP明顯高于對(duì)照組。還有研究認(rèn)為炎性標(biāo)志物可預(yù)測(cè)2型糖尿病的發(fā)生，免疫、炎癥與2型糖尿病有著密不可分的關(guān)系，而1型糖尿病的驗(yàn)證啟動(dòng)因素雖然與2型糖尿病不同，但最終均是通過(guò)相似的途徑導(dǎo)致胰島細(xì)胞炎癥和凋亡，因此，目前認(rèn)為糖尿病是一種亞臨床炎癥性疾病，而作為全身性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，hs-CRP水平與糖尿病有密切關(guān)系［5］。

hs-CRP水平的升高是腦血管病變的重要危險(xiǎn)因素。本文結(jié)果顯示，糖尿病并發(fā)腦血管疾病患者的血清hs-CRP水平明顯高于未發(fā)生腦血管疾病患者，糖尿病與炎癥因子的密切相關(guān)性，使得糖尿病發(fā)生時(shí)hs-CRP釋放出來(lái)，而hs-CRP升高又可以促進(jìn)腦血管病變和血栓形成，因此認(rèn)為hs-CRP與糖尿病并發(fā)腦血管疾病有密切相關(guān)性。通過(guò)建立ROC曲線，對(duì)hs-CRP在糖尿病并腦血管疾病中的診斷價(jià)值評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)其敏感性和特異性均較高，提示hs-CRP可作為糖尿病并腦血管疾病的臨床檢驗(yàn)指標(biāo)。

［1］Ridker PM，Danielson E，F(xiàn)onseca FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein［J］.N Engl J Med，2008，359（21）：2 195-2 207.

［2］李海丹，鄭志平.缺血性腦卒中患者C反應(yīng)蛋白水平與病情及預(yù)后的相關(guān)性分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2008，10（4）：598-599.

［3］Emsley HC，Hopkins SJ.Acute ischemic stroke and infection recent and emer gin gconcepts［J］.Lancet Neurol，2008，4（7）：341-353.

［4］溫昌明，張保朝.超敏C-反應(yīng)蛋白與腦梗死關(guān)系的研究［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（9）：11-13.

［5］張術(shù)華，牟虹.血清超敏C-反應(yīng)蛋白在糖尿病合并腦血管意外中的臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（23）：2 369-2 370.

（收稿2014-03-20）

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1673-5110（2015）02-0074-02