梁海東　梁建通

【摘要】 目的：了解本地區(qū)結核分枝桿菌臨床耐藥性的特點以及對7種抗結核藥物的藥敏檢測情況，為臨床制定合理的治療方案提供更多的參考依據。方法：對收集的廣東順德區(qū)555例結核患者的結核分枝桿菌用比例法對所用的7種藥：異煙肼（INH，H）、乙胺丁醇（EMB，E）、鏈霉素（SM，S）、利福平（RFP，R）、阿米卡星（AKW，A）、左氧氟沙星（LOF，L）、對氨基水楊酸（PAS，P）進行敏感性試驗，分析它們的耐藥性。結果：總耐藥率為33%，耐藥頻度由高到低依次為SM198%、INH128%、LOF86%、RFP45%、EMB36%、PAS31%、AKW14%。結論：本地結核菌的耐藥性相比其他地區(qū)略偏高，應進一步加強對結核桿菌的耐藥性監(jiān)測以便為臨床制定更合理的治療方案提供參考依據。

【關鍵詞】 結核分枝桿菌；耐藥性；臨床研究

【中圖分類號】R521【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）12-0082-02

結核病是一種重大的傳染病，嚴重威脅著人類的生命健康，同時也是死亡率最高的一種疾病[1]。隨著耐藥性結核病不斷地呈現(xiàn)上升趨勢，人類的生命安全正受到嚴重考驗，中國結核病的總數位居世界前列，是嚴重的災區(qū)。結核病的耐藥性嚴重影響了我國在控制結核病方面的水平。對結核桿菌的耐藥性檢測，不僅可以為臨床用藥提供方向，還可以評價地區(qū)控制結核病的成功與否，同時也能夠為未來用藥指向正確的方向[2]。據此，收集的廣東順德區(qū)555例結核患者的結核分枝桿菌臨床分離株進行藥敏試驗，分析本地結核菌的耐藥性，為臨床制定合理的治療方案提供更多的理論參考依據，現(xiàn)將具體的情況報道如下。

3討論

結核病是嚴重危害人民群眾健康的呼吸道傳染病。根據世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，我國是全球22個結核病流行嚴重的國家之一，同時也是全球27個耐多藥結核病流行嚴重的國家之一。目前我國結核病年發(fā)病人數約為130萬，占全球發(fā)病的14.3%，位居全球第2位。為了及時了解結核病的疫情和耐藥基本情況，開展結核病耐藥監(jiān)測具有重要意義。根據2013年本地區(qū)的結核分枝桿菌藥敏試驗結果顯示，我區(qū)結核病的總耐藥率為33%（183/555），略高于全國27.8%的水平；總耐多藥率為34%（19/555），遠低于全國107%水平[3]，也明顯低于全國第五次結核病流行病學抽樣調查的耐多藥率68%[4]的水平。這可能與不同地方菌株的耐藥性不同有關。治療管理不規(guī)范及患者治療遺依從性差，長期被認為是最直接影響到結核病患者并使之產生耐藥性的因素。結核菌對7種藥物的耐藥率（頻度）由高到低依次為SM198%、INH128%、LOF86%、RFP45%、EMB36%、PAS31%、AKW14%。在四種一線抗結核藥物中，以SM的耐藥率最高，其次是INH、RFP，這和報道一致[5]，可能與早期的化療方案是以SM、INH的組合為主，應用較普遍有關，因此在結控項目中已不再將SM應用于初治病人。至于RFP由于其抗菌譜廣，在早期也曾是普遍單一使用，從而引起耐藥性的增加。對于新藥PAS以及AKW，它們的耐藥性很低，較為敏感，提示在治療中可以有選擇性地選用這類藥物。

堅持聯(lián)合用藥，合理選擇用藥和制定化療方案是治療耐多藥結核病的重要原則[6]，在制定的方案中，應該至少包含兩種以上的抗結核藥物，在鞏固期至少需要3種以上的藥物，對于強化期，最好用5～6種藥物。左氧氟沙星作為一種新型、高效率的抗菌素，不僅是廣譜抗菌藥物，同時還具備良好的抗結核作用，能夠抑制DNA旋轉酶A亞單位，以此來抑制細菌DNA的復制以及轉錄，從而達到抗菌作用。另外，左氧氟沙星與其他抗結核藥之間沒有出現(xiàn)交叉耐藥，是目前醫(yī)學上治療耐多藥結核的重要藥物之一。從藥敏結果可知，左氧氟沙星的耐藥率較高，可能是由濫用氟喹諾酮類藥物引起的，應引起足夠的重視。阿米卡星在試管中對結核菌是一種高效殺菌藥，通過觀察，以阿米卡星聯(lián)合左氧氟沙星組成的用藥方案，協(xié)同效果好，而且在臨床中副作用也很少，是治療結核病的有效方案之一[7]。

綜上所述，我區(qū)2013年結核病的總耐藥率略高于全國278%水平。為減少和防止耐藥結核病的發(fā)生，一方面在技術上要建立一種更快更準確的藥敏試驗方法，如引進全自動快速分枝桿菌培養(yǎng)鑒定藥敏儀，為臨床患者盡早提供合理的化療方案；另一方面在管理上必需加強結核病患者歸口管理，實行結核藥物統(tǒng)一管理和推行全程督導化療。

參考文獻

[1] 朱長太，胡忠義.結核分枝桿菌耐藥性檢測技術進展[J].中華結核和呼吸雜志，2011，34（10）： 768-770.

[2] 吳龍章，潘美玉，劉欣，等. 結核分枝桿菌對對硝基苯甲酸耐藥性的研究[J].中華結核和呼吸雜志，2011，34（2）： 117-119.

[3] 全國結核病流行病學抽樣調查技術指導組.第四次全國結核病流行病學抽樣調查報告[J].中華結核呼吸雜志，2002，25（1）：3-7.

[4] 全國第五次結核病流行病學抽樣調查技術指導組.2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告[J].中國防癆雜志，2012，34（8）：123-125.

[5] 鐘球，錢明，李建偉，等.廣東省WHO結核病耐藥監(jiān)測研究[J].中國防癆雜志，2001，23（1）：5-8.

[6] 王湘，張麗霞.2008-2010年結核分枝桿菌的耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21（20）： 4394-4395.

[7]楊彩娥，王琰，雷紅，等. 結核分枝桿菌利福平依賴株與耐藥株的耐藥狀況比較[J]. 中國防癆雜志，2011，33（3）： 9.

（收稿日期：20140428）

【摘要】 目的：了解本地區(qū)結核分枝桿菌臨床耐藥性的特點以及對7種抗結核藥物的藥敏檢測情況，為臨床制定合理的治療方案提供更多的參考依據。方法：對收集的廣東順德區(qū)555例結核患者的結核分枝桿菌用比例法對所用的7種藥：異煙肼（INH，H）、乙胺丁醇（EMB，E）、鏈霉素（SM，S）、利福平（RFP，R）、阿米卡星（AKW，A）、左氧氟沙星（LOF，L）、對氨基水楊酸（PAS，P）進行敏感性試驗，分析它們的耐藥性。結果：總耐藥率為33%，耐藥頻度由高到低依次為SM198%、INH128%、LOF86%、RFP45%、EMB36%、PAS31%、AKW14%。結論：本地結核菌的耐藥性相比其他地區(qū)略偏高，應進一步加強對結核桿菌的耐藥性監(jiān)測以便為臨床制定更合理的治療方案提供參考依據。

【關鍵詞】 結核分枝桿菌；耐藥性；臨床研究

【中圖分類號】R521【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）12-0082-02

結核病是一種重大的傳染病，嚴重威脅著人類的生命健康，同時也是死亡率最高的一種疾病[1]。隨著耐藥性結核病不斷地呈現(xiàn)上升趨勢，人類的生命安全正受到嚴重考驗，中國結核病的總數位居世界前列，是嚴重的災區(qū)。結核病的耐藥性嚴重影響了我國在控制結核病方面的水平。對結核桿菌的耐藥性檢測，不僅可以為臨床用藥提供方向，還可以評價地區(qū)控制結核病的成功與否，同時也能夠為未來用藥指向正確的方向[2]。據此，收集的廣東順德區(qū)555例結核患者的結核分枝桿菌臨床分離株進行藥敏試驗，分析本地結核菌的耐藥性，為臨床制定合理的治療方案提供更多的理論參考依據，現(xiàn)將具體的情況報道如下。

3討論

結核病是嚴重危害人民群眾健康的呼吸道傳染病。根據世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，我國是全球22個結核病流行嚴重的國家之一，同時也是全球27個耐多藥結核病流行嚴重的國家之一。目前我國結核病年發(fā)病人數約為130萬，占全球發(fā)病的14.3%，位居全球第2位。為了及時了解結核病的疫情和耐藥基本情況，開展結核病耐藥監(jiān)測具有重要意義。根據2013年本地區(qū)的結核分枝桿菌藥敏試驗結果顯示，我區(qū)結核病的總耐藥率為33%（183/555），略高于全國27.8%的水平；總耐多藥率為34%（19/555），遠低于全國107%水平[3]，也明顯低于全國第五次結核病流行病學抽樣調查的耐多藥率68%[4]的水平。這可能與不同地方菌株的耐藥性不同有關。治療管理不規(guī)范及患者治療遺依從性差，長期被認為是最直接影響到結核病患者并使之產生耐藥性的因素。結核菌對7種藥物的耐藥率（頻度）由高到低依次為SM198%、INH128%、LOF86%、RFP45%、EMB36%、PAS31%、AKW14%。在四種一線抗結核藥物中，以SM的耐藥率最高，其次是INH、RFP，這和報道一致[5]，可能與早期的化療方案是以SM、INH的組合為主，應用較普遍有關，因此在結控項目中已不再將SM應用于初治病人。至于RFP由于其抗菌譜廣，在早期也曾是普遍單一使用，從而引起耐藥性的增加。對于新藥PAS以及AKW，它們的耐藥性很低，較為敏感，提示在治療中可以有選擇性地選用這類藥物。

堅持聯(lián)合用藥，合理選擇用藥和制定化療方案是治療耐多藥結核病的重要原則[6]，在制定的方案中，應該至少包含兩種以上的抗結核藥物，在鞏固期至少需要3種以上的藥物，對于強化期，最好用5～6種藥物。左氧氟沙星作為一種新型、高效率的抗菌素，不僅是廣譜抗菌藥物，同時還具備良好的抗結核作用，能夠抑制DNA旋轉酶A亞單位，以此來抑制細菌DNA的復制以及轉錄，從而達到抗菌作用。另外，左氧氟沙星與其他抗結核藥之間沒有出現(xiàn)交叉耐藥，是目前醫(yī)學上治療耐多藥結核的重要藥物之一。從藥敏結果可知，左氧氟沙星的耐藥率較高，可能是由濫用氟喹諾酮類藥物引起的，應引起足夠的重視。阿米卡星在試管中對結核菌是一種高效殺菌藥，通過觀察，以阿米卡星聯(lián)合左氧氟沙星組成的用藥方案，協(xié)同效果好，而且在臨床中副作用也很少，是治療結核病的有效方案之一[7]。

綜上所述，我區(qū)2013年結核病的總耐藥率略高于全國278%水平。為減少和防止耐藥結核病的發(fā)生，一方面在技術上要建立一種更快更準確的藥敏試驗方法，如引進全自動快速分枝桿菌培養(yǎng)鑒定藥敏儀，為臨床患者盡早提供合理的化療方案；另一方面在管理上必需加強結核病患者歸口管理，實行結核藥物統(tǒng)一管理和推行全程督導化療。

參考文獻

[1] 朱長太，胡忠義.結核分枝桿菌耐藥性檢測技術進展[J].中華結核和呼吸雜志，2011，34（10）： 768-770.

[2] 吳龍章，潘美玉，劉欣，等. 結核分枝桿菌對對硝基苯甲酸耐藥性的研究[J].中華結核和呼吸雜志，2011，34（2）： 117-119.

[3] 全國結核病流行病學抽樣調查技術指導組.第四次全國結核病流行病學抽樣調查報告[J].中華結核呼吸雜志，2002，25（1）：3-7.

[4] 全國第五次結核病流行病學抽樣調查技術指導組.2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告[J].中國防癆雜志，2012，34（8）：123-125.

[5] 鐘球，錢明，李建偉，等.廣東省WHO結核病耐藥監(jiān)測研究[J].中國防癆雜志，2001，23（1）：5-8.

[6] 王湘，張麗霞.2008-2010年結核分枝桿菌的耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21（20）： 4394-4395.

[7]楊彩娥，王琰，雷紅，等. 結核分枝桿菌利福平依賴株與耐藥株的耐藥狀況比較[J]. 中國防癆雜志，2011，33（3）： 9.

（收稿日期：20140428）

【摘要】 目的：了解本地區(qū)結核分枝桿菌臨床耐藥性的特點以及對7種抗結核藥物的藥敏檢測情況，為臨床制定合理的治療方案提供更多的參考依據。方法：對收集的廣東順德區(qū)555例結核患者的結核分枝桿菌用比例法對所用的7種藥：異煙肼（INH，H）、乙胺丁醇（EMB，E）、鏈霉素（SM，S）、利福平（RFP，R）、阿米卡星（AKW，A）、左氧氟沙星（LOF，L）、對氨基水楊酸（PAS，P）進行敏感性試驗，分析它們的耐藥性。結果：總耐藥率為33%，耐藥頻度由高到低依次為SM198%、INH128%、LOF86%、RFP45%、EMB36%、PAS31%、AKW14%。結論：本地結核菌的耐藥性相比其他地區(qū)略偏高，應進一步加強對結核桿菌的耐藥性監(jiān)測以便為臨床制定更合理的治療方案提供參考依據。

【關鍵詞】 結核分枝桿菌；耐藥性；臨床研究

【中圖分類號】R521【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）12-0082-02

結核病是一種重大的傳染病，嚴重威脅著人類的生命健康，同時也是死亡率最高的一種疾病[1]。隨著耐藥性結核病不斷地呈現(xiàn)上升趨勢，人類的生命安全正受到嚴重考驗，中國結核病的總數位居世界前列，是嚴重的災區(qū)。結核病的耐藥性嚴重影響了我國在控制結核病方面的水平。對結核桿菌的耐藥性檢測，不僅可以為臨床用藥提供方向，還可以評價地區(qū)控制結核病的成功與否，同時也能夠為未來用藥指向正確的方向[2]。據此，收集的廣東順德區(qū)555例結核患者的結核分枝桿菌臨床分離株進行藥敏試驗，分析本地結核菌的耐藥性，為臨床制定合理的治療方案提供更多的理論參考依據，現(xiàn)將具體的情況報道如下。

3討論

結核病是嚴重危害人民群眾健康的呼吸道傳染病。根據世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，我國是全球22個結核病流行嚴重的國家之一，同時也是全球27個耐多藥結核病流行嚴重的國家之一。目前我國結核病年發(fā)病人數約為130萬，占全球發(fā)病的14.3%，位居全球第2位。為了及時了解結核病的疫情和耐藥基本情況，開展結核病耐藥監(jiān)測具有重要意義。根據2013年本地區(qū)的結核分枝桿菌藥敏試驗結果顯示，我區(qū)結核病的總耐藥率為33%（183/555），略高于全國27.8%的水平；總耐多藥率為34%（19/555），遠低于全國107%水平[3]，也明顯低于全國第五次結核病流行病學抽樣調查的耐多藥率68%[4]的水平。這可能與不同地方菌株的耐藥性不同有關。治療管理不規(guī)范及患者治療遺依從性差，長期被認為是最直接影響到結核病患者并使之產生耐藥性的因素。結核菌對7種藥物的耐藥率（頻度）由高到低依次為SM198%、INH128%、LOF86%、RFP45%、EMB36%、PAS31%、AKW14%。在四種一線抗結核藥物中，以SM的耐藥率最高，其次是INH、RFP，這和報道一致[5]，可能與早期的化療方案是以SM、INH的組合為主，應用較普遍有關，因此在結控項目中已不再將SM應用于初治病人。至于RFP由于其抗菌譜廣，在早期也曾是普遍單一使用，從而引起耐藥性的增加。對于新藥PAS以及AKW，它們的耐藥性很低，較為敏感，提示在治療中可以有選擇性地選用這類藥物。

堅持聯(lián)合用藥，合理選擇用藥和制定化療方案是治療耐多藥結核病的重要原則[6]，在制定的方案中，應該至少包含兩種以上的抗結核藥物，在鞏固期至少需要3種以上的藥物，對于強化期，最好用5～6種藥物。左氧氟沙星作為一種新型、高效率的抗菌素，不僅是廣譜抗菌藥物，同時還具備良好的抗結核作用，能夠抑制DNA旋轉酶A亞單位，以此來抑制細菌DNA的復制以及轉錄，從而達到抗菌作用。另外，左氧氟沙星與其他抗結核藥之間沒有出現(xiàn)交叉耐藥，是目前醫(yī)學上治療耐多藥結核的重要藥物之一。從藥敏結果可知，左氧氟沙星的耐藥率較高，可能是由濫用氟喹諾酮類藥物引起的，應引起足夠的重視。阿米卡星在試管中對結核菌是一種高效殺菌藥，通過觀察，以阿米卡星聯(lián)合左氧氟沙星組成的用藥方案，協(xié)同效果好，而且在臨床中副作用也很少，是治療結核病的有效方案之一[7]。

綜上所述，我區(qū)2013年結核病的總耐藥率略高于全國278%水平。為減少和防止耐藥結核病的發(fā)生，一方面在技術上要建立一種更快更準確的藥敏試驗方法，如引進全自動快速分枝桿菌培養(yǎng)鑒定藥敏儀，為臨床患者盡早提供合理的化療方案；另一方面在管理上必需加強結核病患者歸口管理，實行結核藥物統(tǒng)一管理和推行全程督導化療。

參考文獻

[1] 朱長太，胡忠義.結核分枝桿菌耐藥性檢測技術進展[J].中華結核和呼吸雜志，2011，34（10）： 768-770.

[2] 吳龍章，潘美玉，劉欣，等. 結核分枝桿菌對對硝基苯甲酸耐藥性的研究[J].中華結核和呼吸雜志，2011，34（2）： 117-119.

[3] 全國結核病流行病學抽樣調查技術指導組.第四次全國結核病流行病學抽樣調查報告[J].中華結核呼吸雜志，2002，25（1）：3-7.

[4] 全國第五次結核病流行病學抽樣調查技術指導組.2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告[J].中國防癆雜志，2012，34（8）：123-125.

[5] 鐘球，錢明，李建偉，等.廣東省WHO結核病耐藥監(jiān)測研究[J].中國防癆雜志，2001，23（1）：5-8.

[6] 王湘，張麗霞.2008-2010年結核分枝桿菌的耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2011，21（20）： 4394-4395.

[7]楊彩娥，王琰，雷紅，等. 結核分枝桿菌利福平依賴株與耐藥株的耐藥狀況比較[J]. 中國防癆雜志，2011，33（3）： 9.

（收稿日期：20140428）