朱靚賢， 蘇前敏， 陳德興， 文小平*

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，上海201203；2.上海工程技術(shù)大學(xué)電子電氣工程學(xué)院計(jì)算機(jī)系，上海201620）

基于數(shù)據(jù)挖掘探討 《太平惠民和劑局方》治頭痛方藥配伍特點(diǎn)

朱靚賢1， 蘇前敏2， 陳德興1， 文小平1*

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，上海201203；2.上海工程技術(shù)大學(xué)電子電氣工程學(xué)院計(jì)算機(jī)系，上海201620）

目的通過(guò)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則等方法，分析 《太平惠民和劑局方》（以下簡(jiǎn)稱(chēng) 《局方》）中治療頭痛的用藥特點(diǎn)、藥-癥規(guī)律，探討 《局方》治頭痛病癥的方藥配伍思路。方法將 《局方》方、藥、主治病癥資料按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處理，并開(kāi)展統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果《局方》治頭痛諸方中配伍，藥性寒溫并用，藥味以辛甘、甘苦、辛苦為主，歸經(jīng)以脾、肺、胃等經(jīng)居多，另得藥對(duì)及常用藥若干。結(jié)論《局方》治頭痛方中藥物的性味歸經(jīng)配伍思維對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。

太平惠民和劑局方；頭痛；配伍規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

宋朝 《太平惠民和劑局方》［1］是我國(guó)醫(yī)學(xué)史中第一部由政府編纂的成藥藥典，經(jīng)歷多次修訂增補(bǔ)，集宋代以前歷代名方以及當(dāng)時(shí)的驗(yàn)效成方共計(jì)791首，此版以元版宗文書(shū)堂鄭天澤刊本為底本進(jìn)行?？?，其中初刻版 《局方》計(jì)297首，紹興年間續(xù)添71首，寶慶年間新增76首，淳祐新添41首，吳直閣增諸家名方126首，續(xù)添諸局經(jīng)驗(yàn)秘方計(jì)180首。該書(shū)在宋朝頒布后乃至金元時(shí)期產(chǎn)生廣泛影響，誠(chéng)如 《局方發(fā)揮》［2］所云： “官府守之以為法，醫(yī)門(mén)傳之以為業(yè)，病者持之以主命，世人習(xí)之以成俗”。本實(shí)驗(yàn)依據(jù)數(shù)據(jù)挖掘，分析 《局方》諸方中主治病癥包含頭痛癥狀的方劑配伍特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 將 《局方》［1］方藥、主治分類(lèi)錄入，建立 “局方數(shù)據(jù)庫(kù)”，該庫(kù)涉及處方791首，其中卷八治瘡腫傷折方中 “李氏方”、 “又一方”，以及卷十諸香4方無(wú)詳細(xì)主治病癥，本研究對(duì)含有方藥及主治信息的785首方劑資料開(kāi)展規(guī)范化。該數(shù)據(jù)庫(kù)中根據(jù) 《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部［3］、《中華本草》［4］、 《中藥大辭典》［5］、 《中藥學(xué)》［6］、《中藥別名速查大辭典》［7］對(duì)藥名進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化；按 《中華本草精選本》［8］進(jìn)行藥物分類(lèi)、性味歸經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化；疾病名以 《國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)疾病部分》［9］、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［10］、《簡(jiǎn)明中醫(yī)病證辭典》［11］為依據(jù)；癥狀按照 《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》［12］、 《中醫(yī)診斷學(xué)》［13］、 《簡(jiǎn)明中醫(yī)病證辭典》規(guī)范，并進(jìn)行審核。運(yùn)用sql語(yǔ)句檢索包含標(biāo)準(zhǔn)詞 “頭痛”、 “偏頭痛”的資料，共計(jì)114首方劑，對(duì)此展開(kāi)數(shù)據(jù)挖掘。

1.2 數(shù)據(jù)分析方法 采用SQL Server 2008中的關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘功能開(kāi)展分析。

2 結(jié)果

2.1 頭痛方中兼癥的情況 軟件搜索與頭痛相關(guān)癥狀 （支持≥20），見(jiàn)表1。與頭痛相關(guān)支持度≥20次的癥狀項(xiàng)集，共得15條。

表1 頭痛相關(guān)癥狀項(xiàng)集Tab.1 Item sets for headache sym ptom s

2.2 癥狀與藥物的關(guān)聯(lián)情況 由癥狀推導(dǎo)藥物，設(shè)置置信度≥0.4，重要性≥0.95，生成關(guān)聯(lián)規(guī)則，見(jiàn)表2。得到10條重要性≥0.95癥狀與藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。

表2 癥狀-＞藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則Tab.2 Symptoms-drug rules

2.3 頭痛方中的藥物情況

2.3.1 藥物頻次及關(guān)聯(lián)規(guī)則 在114首治頭痛方中，頻次前30位的藥物分別是 （括號(hào)內(nèi)為頻次數(shù)）：甘草 （74），川芎 （36），半夏 （29），茯苓、防風(fēng) （24），麻黃、人參、白芷 （20），白術(shù)、石膏 （17），川烏頭、厚樸、羌活、朱砂 （16），荊芥、肉桂、天麻 （15），當(dāng)歸、桔梗 （14），梅花冰片、柴胡、陳皮、麝香、天南星、細(xì)辛（13），白芍、干姜、蒼術(shù)、赤芍、葛根 （12）。

藥物間互相推導(dǎo)，設(shè)置信度≥0.2，重要性≥0.9，生成關(guān)聯(lián)規(guī)則。產(chǎn)生藥物間重要性≥0.9規(guī)則共計(jì)30條，生成藥物間關(guān)聯(lián)圖，結(jié)果見(jiàn)圖1、表3。

2.3.2 藥物性味歸經(jīng)情況 根據(jù)每方中藥物的性、味、歸經(jīng)，統(tǒng)計(jì)方劑中累計(jì)使用藥性寒、熱、溫、涼、平，藥味辛、甘、淡、酸、苦、咸、澀，以及歸經(jīng)肺、大腸、胃、脾、心、小腸、膀胱、腎、（心）包、三焦、膽、肝經(jīng)的具體情況，若方中重復(fù)出現(xiàn)，皆記為一次，見(jiàn)圖2～4。另由軟件挖掘生成性、味、歸經(jīng)關(guān)聯(lián)圖，見(jiàn)圖5～7。

圖1 藥物間的關(guān)聯(lián)Fig.1 Drug-drug relationship

表3 藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則Tab.3 Drug-drug ru les

圖2 藥性頻次Fig.2 Drug-properties frequency

圖3 藥味頻次Fig.3 Drug-flavors frequency

3 討論

3.1 含頭痛癥狀的病證特點(diǎn) 頭痛常因頭部經(jīng)脈絀急或失養(yǎng)致清竅不利引起，由外感六淫、內(nèi)傷勞損或瘀血阻絡(luò)［10］所致。表1可知，《局方》所集宋及以前諸方，主治頭痛之癥常見(jiàn)于外感病，與身痛、惡寒發(fā)熱、四肢疼痛拘急、鼻塞、咳嗽、咳痰、項(xiàng)強(qiáng)等常同見(jiàn)，或與胸悶、心煩、煩躁、疲乏、頭暈、嘔吐等內(nèi)傷癥狀相兼出現(xiàn)。

圖4 藥物歸經(jīng)頻次Fig.4 Drug-channel frequency

圖5 藥性關(guān)聯(lián)Fig.5 Drug-properties relationship

圖6 藥味關(guān)聯(lián)Fig.6 Drug-flavors relationship

3.2 治頭痛的組方思維分析

圖7 藥物歸經(jīng)關(guān)聯(lián)Fig.7 Drug-channel relationship

3.2.1 癥狀-＞藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 根據(jù)表2中癥狀群和藥物規(guī)則，提示表證頭痛多用前胡宣散風(fēng)熱，柴胡疏散退熱，引清氣至頭面止痛；少陰寒化證手足厥冷，腹瀉兼頭痛則以附子回陽(yáng)救逆，散寒止痛；口?、神昏等風(fēng)痰壅盛之證選用白附子燥濕化痰，祛風(fēng)痰而解痙止痛；白僵蠶則可祛外風(fēng)，散風(fēng)熱，又息內(nèi)風(fēng)而止痙攣，外感內(nèi)傷頭痛，皆可用之。

3.2.2 用藥情況及方劑歸類(lèi)分析 頻次前30的藥物大致可歸為以下幾類(lèi)。 （1）解表泄熱類(lèi)藥：辛溫解表藥麻黃、荊芥、防風(fēng)，解表兼引經(jīng)止痛作用的藥物有白芷、羌活、柴胡、葛根、川芎、細(xì)辛，以及清熱藥石膏，并且除柴胡、葛根、石膏外，均為辛溫類(lèi)的藥物。 （2）健脾益肺類(lèi)藥：人參、白術(shù)、桔梗、甘草。（3）祛痰濕類(lèi)藥：半夏、厚樸、茯苓、陳皮、蒼術(shù)、天南星、干姜。 （4）芳香開(kāi)竅類(lèi)藥：朱砂，梅花冰片、麝香。 （5）活血養(yǎng)血類(lèi)藥：當(dāng)歸、赤芍、白芍。 （6）其他：散寒止痛之川烏、肉桂，平肝祛風(fēng)之天麻。金元丹溪翁在《丹溪心法》中提出頭痛引經(jīng)藥的概念，經(jīng) 《局方》分析可知，宋以前即有此類(lèi)藥物的運(yùn)用，故有后世張?jiān)氐木盼肚蓟顪?，乃至朱丹溪形成系統(tǒng)理論。從上述藥物歸類(lèi)可知，囊括用于外感、內(nèi)傷諸類(lèi)頭痛的用藥，兼有開(kāi)竅、活血的配伍。表3（藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則）發(fā)現(xiàn)，藥對(duì)有柴胡-獨(dú)活、升麻-葛根、羌活-防風(fēng)、白芷-蒿本等解表升清陽(yáng)以止痛；川芎-枳殼和柴胡-枳殼一升一降，陳皮-厚樸等調(diào)暢氣機(jī)；白僵蠶-白附子祛風(fēng)痰；蒼術(shù)-厚樸和半夏-厚樸燥濕祛痰等配伍，是引經(jīng)、調(diào)氣、祛痰濕等用于頭痛對(duì)證治療的常用藥對(duì)。

進(jìn)一步對(duì)表2（癥-藥規(guī)則）及表3（藥對(duì)規(guī)則）挖掘數(shù)據(jù)，將若干頭痛方按證型歸為3類(lèi)。第1類(lèi)為治外感頭痛類(lèi)方： （1）外感風(fēng)寒頭痛，載方如麻黃湯、葛根解肌湯、蔥白散、川芎茶調(diào)散等。（2）外感風(fēng)熱頭痛可用柴胡石膏散、柴胡散等。（3）外感風(fēng)寒兼濕者，用敗毒散、神仙百解散、八解散，可見(jiàn)辛溫辛涼并用，祛邪扶正并舉之配伍。（4）時(shí)氣瘟疫癥見(jiàn)頭痛者，用升麻葛根湯、柴胡升麻湯、紅雪通中散、人參羌活散、人參輕骨散等，方中多用辛涼類(lèi)藥物辛透宣散止痛，涼血清熱解毒，后兩方兼有扶助中焦的配伍；神術(shù)散用藥辛溫，偏走中上二焦；圣散子藥偏辛溫而兼走下焦，因其證偏少陰證故爾。 （5）婦人傷風(fēng)頭痛，則用小柴胡湯。第2類(lèi)為療內(nèi)傷頭痛類(lèi)方： （1）內(nèi)有火兼痰熱之頭痛，可用龍腦芎犀丸、清神散、川芎丸。 （2）治內(nèi)風(fēng)頭痛方有龍虎丹、婁金丸、大通圣白花蛇散、八風(fēng)丹等。 （3）氣血不足之頭痛，可用十四味建中湯等。（4）脾胃虛寒兼頭痛，選擇理中丸、附子理中丸等。 （5）脾虛濕盛郁遏之頭痛者，治以五積散、新法半夏湯、竹茹湯、六和湯等。 （6）治瘀血頭痛方，如當(dāng)歸散。第3類(lèi)為兼治內(nèi)外諸風(fēng)止頭痛方，如消風(fēng)散、黑龍丸等。

3.3 藥物性味歸經(jīng)配伍分析

3.3.1 藥性分析 圖2顯示，114首方劑中用到溫性藥的有111首，熱性藥的有30首，平性藥的有96首，寒性、涼性藥的分別有60首和59首。從寒涼、平、溫?zé)岬目倲?shù)上來(lái)看，除3首外皆用到溫性藥物，近半方劑都配伍了寒性或涼性的藥物（蔥白散、柴胡散，八風(fēng)丹等）。丹溪評(píng)議 《局方》“例用辛香燥熱為方，不知權(quán)變，寧不誤人”，然而歷代名醫(yī)，諸如張景岳、戴元禮等都對(duì)其觀(guān)點(diǎn)有所異議［14］。分析可知， 《局方》用藥并不全如丹溪所云 “例用辛香燥熱”，而以溫藥為主，且常兼用寒涼之品，并非全為燥熱之品，可見(jiàn)其寒溫并用的配伍法則，圖5（藥性間的關(guān)聯(lián)）也證實(shí)了此點(diǎn)。由此證明，古人重視藥性寒熱偏正，通過(guò)配伍靈活調(diào)節(jié)方劑的涼溫之性，以應(yīng)對(duì)病證變化。也為《局方》澄清：《局方》本無(wú)過(guò)，用者不自通，盲茫來(lái)索驥，故而成時(shí)弊。

3.3.2 藥味分析 圖3可見(jiàn)，諸方劑中用到辛味藥的方劑有112首，含甘味藥的方劑有109首，苦味藥的方劑有103首，淡、酸、咸、澀味藥的分別有32、30、28、20首。結(jié)果表明，此類(lèi)方劑中最常見(jiàn)的藥味配伍有辛甘、辛苦、甘苦，顯示古人擅長(zhǎng)用苦辛配伍以泄實(shí)熱 （款冬花散、常山飲等），辛甘化中陽(yáng)以健運(yùn)脾胃 （人參輕骨散、理中丸等），辛開(kāi)苦降以調(diào)暢氣機(jī) （五積散、八解散等），苦溫甘辛以燥濕化痰 （和解散、不換金正氣散、厚樸散等），處理因外感寒熱疫毒或內(nèi)傷濕滯所致氣機(jī)不暢之頭痛。另從圖6（藥味關(guān)聯(lián)圖）中發(fā)現(xiàn)，尚有酸甘、化陰以緩急止痛，以及咸澀，酸澀、酸苦、咸澀等關(guān)聯(lián)配伍，或?yàn)獒槍?duì)其他兼證的用藥。氣味學(xué)說(shuō)乃中藥用藥之基本，為提高中醫(yī)臨床辨證用方的準(zhǔn)確性和治愈率，需重視以氣味配伍理論來(lái)指導(dǎo)臨床如何運(yùn)用藥對(duì)，并達(dá)到配方與病證相對(duì)應(yīng)［15］。以藥味調(diào)節(jié)氣機(jī)上下，調(diào)和臟腑升降及氣味喜惡之本性，以助正氣，這種結(jié)合藥味功能與臟腑生理特點(diǎn)的考慮方式，可配合藥物功效，豐富并細(xì)化臨床遣方用藥的思路。

3.3.3 歸經(jīng)分析 從圖4可知，方中用藥歸經(jīng)涉及脾經(jīng)112首，肺經(jīng)107首，胃經(jīng)106首，心經(jīng)105首，肝經(jīng)97首，腎經(jīng)83首，大腸經(jīng)62首，膀胱經(jīng)56首，膽經(jīng)56首，心包經(jīng)36首，三焦經(jīng)13首，小腸經(jīng)6首。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，藥物歸經(jīng)以入臟者居多，從經(jīng)絡(luò)論，其中與脾經(jīng)和肺經(jīng)關(guān)系最為密切，兩者對(duì)應(yīng)脾臟和肺臟，前者主后天運(yùn)化谷氣，后者主后天攝入清氣，相合更是氣血生化和疏布之要隘，無(wú)論為外感或內(nèi)傷之病證，予以扶正或祛邪之法，皆主賴(lài)此二臟供養(yǎng)氣血，衛(wèi)外安內(nèi)；而臟腑歸經(jīng)配伍中脾和胃為最，或因其乃氣機(jī)升降樞紐之故，唯升降復(fù)常，方可行氣血精微以助正氣，鼓邪外出，散局部之瘀滯。結(jié)合圖7（歸經(jīng)關(guān)聯(lián)圖）可見(jiàn)，表里經(jīng) （腎經(jīng)與膀胱經(jīng)、膽經(jīng)與肝經(jīng)）和同名經(jīng) （陽(yáng)明胃經(jīng)與大腸經(jīng)、少陽(yáng)膽經(jīng)與三焦經(jīng)）有諸多聯(lián)系，提示藥物歸經(jīng)配伍與功效的增效發(fā)揮有一定聯(lián)系。另外，結(jié)合上文主要癥狀，不難看出這些癥狀與歸經(jīng)臟腑之間的關(guān)系，或能對(duì)臨床辨證及對(duì)癥處理的選藥思路有所借鑒。而由經(jīng)絡(luò)溝通臟腑表里，指導(dǎo)不同歸經(jīng)藥物配伍的思考模式，可加強(qiáng)藥物之氣味功效直達(dá)病所，協(xié)調(diào)各經(jīng)絡(luò)臟腑間的機(jī)能，共湊扶正祛邪之功。

綜上所述，《太平惠民和劑局方》中涉及頭痛癥狀的方劑的主治病證常為外感寒熱以及內(nèi)傷于脾虛濕滯，與氣機(jī)失暢有關(guān)，較少涉及明清醫(yī)家的瘀血病證。用藥也以解表類(lèi)、健脾類(lèi)、祛痰濕類(lèi)為主，兼以開(kāi)竅、活血等藥。解表諸藥中，已有藥物歸經(jīng)應(yīng)用的實(shí)踐，或?yàn)楹笫览碚撝l(fā)源，并通過(guò)挖掘關(guān)聯(lián)規(guī)則，發(fā)現(xiàn)宋及以前常用的治療頭痛及對(duì)證處理的藥對(duì)及方劑。觀(guān) 《局方》之藥性配伍寒溫并用，藥味配伍蘊(yùn)含順應(yīng)臟腑生理特性以調(diào)陰陽(yáng)升降，藥物歸經(jīng)符合經(jīng)絡(luò)聯(lián)系表里臟腑的特點(diǎn)，可見(jiàn)方證實(shí)質(zhì)緊扣中醫(yī)辨證論治，多角度豐富治則治法，以及理法方藥緊密聯(lián)系，諸上結(jié)論或可予臨床用藥以啟發(fā)。故筆者以古代政府頒布效驗(yàn)成藥典《局方》中與頭痛相關(guān)的方劑為例，通過(guò)挖掘，發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)的常見(jiàn)病證及藥對(duì)，并闡述其用藥性味歸經(jīng)之配伍特點(diǎn)，以供同仁參考。

［1］（宋）太平惠民和劑局.太平惠民和劑局方［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.

［2］ （元）朱丹溪.局方發(fā)揮［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1956：23.

［3］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：2010年版一部［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

［4］國(guó)家中醫(yī)藥管理局 《中華本草》編委會(huì).中華本草［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999.

［5］江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大詞典［M］.上海：上海人民出版社，1977.

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［8］國(guó)家中醫(yī)藥管理局 《中華本草》編委會(huì).中華本草 （精選本）［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1998.

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［10］田德祿，蔡 淦.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006.

［11］鄒積隆.簡(jiǎn)明中醫(yī)病證辭典［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2005.

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［13］朱文峰.中醫(yī)診斷學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2004.

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［15］程昭寰，王永炎.方劑氣味配伍理論探析［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2004，38（2）：6-8.

Formulae com patibility in Prescriptions of the Bureau of Taiping Peop le'sWelfare Pharmacy for headache based on data m ining

ZHU Jing-xian1， SU Qian-min2， CHEN De-xing1， WEN Xiao-ping1*
（1.College of Pharmacy，Shanghai University of Traditional ChineseMedicine，Shanghai201203，China；2.College of Flectrical and Flectronic Fngineering，Shanghai University of Fngineering Science，Shanghai201620，China）

Prescriptionsof the Bureau of Taiping People'sWelfare Pharmacy；headache；compatibility rule；datamining

R287

：A

：1001-1528（2015）07-1435-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.07.010

2015-01-17

上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目（ZYSNXD-CC-ZDYJ041）

朱靚賢 （1986—），女，博士，從事方劑配伍規(guī)律與物質(zhì)基礎(chǔ)研究。Tel：（021）51322206，E-mail：dt_zjx@126.com

*通信作者：文小平 （1956—），女，教授，從事方劑配伍規(guī)律與文獻(xiàn)研究。Tel：（021）51322206，E-mail：wxpglj@163.com