魏秀麗+高迎春+陳玲+徐恩民+章安源+張琦

摘要：研究了從山東省濟(jì)南、德州等市肉雞場分離的大腸埃希菌中Ⅰ類整合子及基因盒的流行狀況。結(jié)果表明，整合酶基因檢出率為53%；Ⅰ類整合子基因盒檢出率為50%，大小為1 085～2 360 bp，100株細(xì)菌中各含1～2個(gè)基因盒，其中dfrA17+aadA5檢出率最高。Ⅰ類整合子在多重耐藥大腸埃希菌中廣泛流行，是細(xì)菌多重耐藥性產(chǎn)生和擴(kuò)散的重要機(jī)制，養(yǎng)殖場應(yīng)科學(xué)用藥，加強(qiáng)耐藥性監(jiān)測。

關(guān)鍵詞：整合子；基因盒；耐藥性；大腸埃希菌；雞源；山東

中圖分類號(hào)：S858.31文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)號(hào)：A文章編號(hào)：1001-4942（2014）09-0017-04

1989年Strokes和Hall首次提出整合子的概念。整合子存在于多種細(xì)菌中，是一種可移動(dòng)的DNA元件，可捕獲、剪切和整合外源性耐藥基因并進(jìn)行表達(dá)，且可以通過接合性質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子，使多重耐藥基因在細(xì)菌中擴(kuò)散。整合子/基因盒系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)至今已經(jīng)報(bào)道了60多種基因盒，以dfrA（甲氧芐氨嘧啶耐藥相關(guān)）和aadA（氨基糖苷類耐藥相關(guān)）基因家族為主，也在少數(shù)菌株中發(fā)現(xiàn)了aacA4、cmlA1、catB3、sat1以及blam-1基因盒編碼氨基糖苷類、氯霉素、鏈絲菌素、β-內(nèi)酰胺類等多種抗菌藥物[1]。目前，國內(nèi)外人源和動(dòng)物源大腸埃希菌Ⅰ類整合子研究[1～12]雖然不少，但針對(duì)山東省肉雞養(yǎng)殖場的大腸埃希菌的研究尚未見報(bào)道。本試驗(yàn)主要研究從濟(jì)南、德州、濟(jì)寧、淄博、聊城、煙臺(tái)、青島等市養(yǎng)雞場分離的大腸埃希菌中Ⅰ類整合子的分布，以探討Ⅰ類整合子耐藥基因盒在山東省有關(guān)市的養(yǎng)雞場的流行情況。

1材料與方法

1.1材料與試劑

1.1.1試驗(yàn)菌株200株雞源大腸埃希菌，采自山東省各地市養(yǎng)雞場，由本研究室鑒定保存。

1.1.2試劑TaKaRa Ex Taq （5 U/μL），內(nèi)切酶EcoRⅠ、HindⅢ、AccⅠ、FokⅠ，DNA分子量標(biāo)準(zhǔn)：DL 2000 （50 ng/μL）、250 bp DNA ladder， 均購自寶生物工程（大連）有限公司。

1.1.3藥敏紙片抗生素藥敏紙片：磺胺甲基異惡唑/甲氧芐啶（SMZ/TMP）、慶大霉素、鏈霉素、壯觀霉素、強(qiáng)力霉素、氨芐西林、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氯霉素、阿莫西林，購自杭州天和微生物試劑有限公司。

1.1.4試驗(yàn)儀器PCR擴(kuò)增儀（ABI公司）；電泳凝膠成像系統(tǒng)（BIO-RAD公司）；水浴振蕩培養(yǎng)箱；數(shù)顯多槽循環(huán)水浴鍋；臺(tái)式高速離心機(jī)，全自動(dòng)高壓滅菌器（日立）；超凈工作臺(tái)（蘇州凈化儀器設(shè)備有限公司）；冰箱（松下）。

1.2試驗(yàn)方法

1.2.1引物的設(shè)計(jì)及PCR擴(kuò)增根據(jù)GenBank收錄的Ⅰ類整合子序列，參考高迎春等[9]設(shè)計(jì)擴(kuò)增Ⅰ類整合酶基因的引物intI-F、intI-R（預(yù)期擴(kuò)增片段長度為280 bp）以及擴(kuò)增可變區(qū)（基因盒）的引物gcst-F、gcst-R（擴(kuò)增片段長度不等），由上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司合成。兩對(duì)引物各自在合適的PCR反應(yīng)條件下進(jìn)行擴(kuò)增。引物序列、DNA模板的制備、PCR反應(yīng)體系、PCR循環(huán)條件、PCR產(chǎn)物的電泳分析方法見參考文獻(xiàn)[9]。

1.2.2基因盒PCR產(chǎn)物測序每種基因盒選取3株大腸埃希菌，送上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司進(jìn)行測序?；蚝袦y序結(jié)果經(jīng)Blastn檢索GenBank數(shù)據(jù)庫（www.ncbi.nlm.nih.gov），獲得同源信息，并分析其可能的功能。

1.2.3藥敏試驗(yàn)按美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（NCCLS）推薦的K-B紙片擴(kuò)散法檢測。

2結(jié)果與分析

2.1Ⅰ類整合酶基因的檢出情況

Ⅰ類整合酶基因PCR擴(kuò)增結(jié)果見圖1。200株大腸埃希菌中有106株擴(kuò)增到280 bp的目的

2.2基因盒的檢出情況及分析鑒定

挑選整合酶基因陽性菌株進(jìn)行基因盒的擴(kuò)增，結(jié)果見圖2。Ⅰ類整合子基因盒檢出了4種不同的目的片段，分別為1 085、1 740、1 989 bp和2 360 bp。

在GenBank中用Blastn對(duì)測序結(jié)果進(jìn)行比對(duì)分析，結(jié)果表明檢出率較高的是鏈霉素、壯觀霉素耐藥基因aadA2、aadA5和甲氧芐啶耐藥基因dfrA17、dfrA12。與吳聰明等[1～10]的檢測結(jié)果相符，同時(shí)與藥敏試驗(yàn)中菌株對(duì)壯觀霉素、鏈霉素和SMZ/TMP的耐藥結(jié)果一致。

其中，有15株單獨(dú)攜帶1 989 bp的片段， 檢出率為7.5%，依次排列有二氫葉酸還原酶基因dfrA12和氨基糖苷-3′-腺苷轉(zhuǎn)移酶基因aadA2，介導(dǎo)細(xì)菌對(duì)甲氧芐啶和鏈霉素、壯觀霉素的耐藥性，在dfrA12和aadA2之間還有一閱讀框orfF。

15株單獨(dú)攜帶2 360 bp的片段， 檢出率為7.5%，包括編碼類似于志賀菌屬中的氯霉素外排泵的基因protein cmlA1-variant-like gene和乙酰轉(zhuǎn)移酶基因AAC（6′）-Ib （aacA4），介導(dǎo)細(xì)菌對(duì)氯霉素、鏈霉素和壯觀霉素的耐藥。

13株單獨(dú)攜帶1 740 bp的片段， 檢出率為6.5%，其中依次排列有二氫葉酸還原酶基因dfrA17和氨基糖苷-3′-腺苷轉(zhuǎn)移酶基因aadA5，介導(dǎo)細(xì)菌對(duì)甲氧芐啶和鏈霉素、壯觀霉素的耐藥性。

10株攜帶1 085 bp的片段，檢出率為5%，只含有aadA2基因，介導(dǎo)細(xì)菌對(duì)鏈霉素、壯觀霉素的耐藥性。

27株同時(shí)攜帶1 740 bp和2 360 bp的片段，檢出率為13.5%；

20株同時(shí)攜帶1 740 bp和1 989 bp的片段，檢出率為10.0%。

參照參考文獻(xiàn)[9]，基因測序結(jié)果與人類分離的相關(guān)基因的同源性高達(dá)98%。

2.3藥敏試驗(yàn)及整合子/基因盒與耐藥表型的相互關(guān)系

200株大腸埃希菌對(duì)10種藥物呈現(xiàn)不同程度的耐藥性。對(duì)強(qiáng)力霉素的耐藥率為52%（104株）；對(duì)SMZ/TMP的耐藥率為55%（110株）；對(duì)氯霉素的耐藥率為33%（66株）；對(duì)氨基糖苷類藥物的耐藥率為48%～65%；對(duì)氨芐西林耐藥率為45%（90株）；對(duì)阿莫西林的耐藥率為54%（108株）；對(duì)氟喹諾酮類藥物的耐藥率為42%～55%。且同類藥物間存在著部分交叉耐藥性，多重耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。

攜帶基因盒的菌株至少對(duì)4種藥物具有耐藥性，最多耐10種藥物。攜帶2 360 bp整合子的菌株100%同時(shí)對(duì)氯霉素、鏈霉素和壯觀霉素耐藥。攜帶1 085 bp整合子的菌株100%同時(shí)對(duì)鏈霉素和壯觀霉素耐藥；35株攜帶1 989 bp整合子的菌株100%對(duì)壯觀霉素和甲氧芐啶耐藥，但只有60%（21/35）的菌株對(duì)鏈霉素耐藥，40%的菌株對(duì)鏈霉素敏感，原因不明確；60株攜帶1 740 bp整合子的菌株100%對(duì)壯觀霉素和鏈霉素耐藥。100株攜帶整合子基因盒的菌株100%對(duì)磺胺甲基異惡唑和甲氧芐啶耐藥。由此可見大腸埃希菌攜帶的整合子/基因盒與耐藥表型密切相關(guān)。

3結(jié)論與討論

3.1在Ⅰ類整合子中共檢測到4種大小不同的片段，主要含有編碼對(duì)氯霉素、甲氧芐啶、壯觀霉素、鏈霉素耐藥性的基因盒?；蚝械目傮w攜帶率為50%，其中有47株菌同時(shí)攜帶2種不同的基因盒。基因盒檢出率較高的是dfrA17+aadA5和protein cmlA1-variant-like gene、AAC（6′）-Ib，其次為dfrA12+aadA2和aadA2，這與其它報(bào)道耐藥大腸桿菌Ⅰ類整合子分布情況部分相符[1～10]。相關(guān)基因盒陽性的菌株，基因型和耐藥表型基本一致；攜帶基因盒的菌株對(duì)磺胺甲基異惡唑、氨芐西林、甲氧芐啶耐藥；部分菌株對(duì)鏈霉素和壯觀霉素交叉耐藥?；蚝嘘幮缘牟糠志暧胁煌哪退幈硇?，如對(duì)強(qiáng)力霉素、氟喹諾酮類藥物和β-內(nèi)酰胺類的耐藥性，可能與其他耐藥機(jī)制如抗生素主動(dòng)外排泵系統(tǒng)或位于其他DNA上的藥物水解酶、滅活酶、金屬酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶的改變等相關(guān)。

3.2cmlA氯霉素外排基因在志賀菌屬和銅綠假單胞菌中有類似的報(bào)道，但在大腸桿菌中報(bào)道較少。美國國立生物信息中心（NCBI）登記的cmlA基因多位于細(xì)菌整合子上，少數(shù)位于轉(zhuǎn)座子上，其表達(dá)產(chǎn)物CmlA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白位于細(xì)菌內(nèi)膜[11，12]，它與細(xì)菌內(nèi)源性的外排系統(tǒng)共同作用，當(dāng)整合子整合了外排泵基因和氨基糖苷類修飾酶乙酰轉(zhuǎn)移酶基因時(shí)，多重耐藥性更加嚴(yán)重。說明細(xì)菌的耐藥性往往不是單獨(dú)作用的，有些是幾種耐藥機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果，不同的耐藥基因通過整合子的組合、重新排列，不斷增生繁殖擴(kuò)散，耐藥形勢更為嚴(yán)峻。

3.3一個(gè)整合子可以捕獲一個(gè)或多個(gè)基因盒，同時(shí)一個(gè)基因盒可以整合到不同的整合子上，從而導(dǎo)致基因盒的移動(dòng)[2，3]；且整合子攜帶的基因盒可以插入到轉(zhuǎn)座子或接合質(zhì)粒中，在不同的細(xì)菌中運(yùn)動(dòng)從而擴(kuò)散耐藥性。整合子及基因盒系統(tǒng)引起的耐藥性足以引起我們的高度重視，需積極采取相應(yīng)的措施進(jìn)行防范。氟喹諾酮類、氨基糖苷類、磺胺類藥物是臨床常用的藥物，山東省各地市養(yǎng)殖場因用藥習(xí)慣不同，耐藥性略有差異，但總體差異不顯著，多重耐藥結(jié)果相當(dāng)嚴(yán)重。

3.4肉雞作為人類重要的蛋白質(zhì)來源，是家庭餐桌的必備。但基因測序表明，雞源大腸桿菌整合子基因盒與人類分離的相關(guān)基因的同源性高達(dá)98%，不排除通過食物鏈或環(huán)境感染人的可能性。關(guān)于動(dòng)物源耐藥菌通過環(huán)境或者食物鏈傳給人，引起人類治療失敗的案例逐年增多。在動(dòng)物源耐藥菌對(duì)人類健康影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，后果評(píng)估是一個(gè)極其重要的組成部分，需要我們投入更多的資金和精力進(jìn)行細(xì)致的調(diào)研及評(píng)估，完善風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)以及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)。另外，需在養(yǎng)殖場通過藥敏試驗(yàn)或耐藥基因監(jiān)測及時(shí)調(diào)整并科學(xué)合理地選擇藥物，不斷降低盲目用藥帶來的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，不斷提高畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全和公共衛(wèi)生安全。

參考文獻(xiàn)：

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200株大腸埃希菌對(duì)10種藥物呈現(xiàn)不同程度的耐藥性。對(duì)強(qiáng)力霉素的耐藥率為52%（104株）；對(duì)SMZ/TMP的耐藥率為55%（110株）；對(duì)氯霉素的耐藥率為33%（66株）；對(duì)氨基糖苷類藥物的耐藥率為48%～65%；對(duì)氨芐西林耐藥率為45%（90株）；對(duì)阿莫西林的耐藥率為54%（108株）；對(duì)氟喹諾酮類藥物的耐藥率為42%～55%。且同類藥物間存在著部分交叉耐藥性，多重耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。

攜帶基因盒的菌株至少對(duì)4種藥物具有耐藥性，最多耐10種藥物。攜帶2 360 bp整合子的菌株100%同時(shí)對(duì)氯霉素、鏈霉素和壯觀霉素耐藥。攜帶1 085 bp整合子的菌株100%同時(shí)對(duì)鏈霉素和壯觀霉素耐藥；35株攜帶1 989 bp整合子的菌株100%對(duì)壯觀霉素和甲氧芐啶耐藥，但只有60%（21/35）的菌株對(duì)鏈霉素耐藥，40%的菌株對(duì)鏈霉素敏感，原因不明確；60株攜帶1 740 bp整合子的菌株100%對(duì)壯觀霉素和鏈霉素耐藥。100株攜帶整合子基因盒的菌株100%對(duì)磺胺甲基異惡唑和甲氧芐啶耐藥。由此可見大腸埃希菌攜帶的整合子/基因盒與耐藥表型密切相關(guān)。

3結(jié)論與討論

3.1在Ⅰ類整合子中共檢測到4種大小不同的片段，主要含有編碼對(duì)氯霉素、甲氧芐啶、壯觀霉素、鏈霉素耐藥性的基因盒?；蚝械目傮w攜帶率為50%，其中有47株菌同時(shí)攜帶2種不同的基因盒。基因盒檢出率較高的是dfrA17+aadA5和protein cmlA1-variant-like gene、AAC（6′）-Ib，其次為dfrA12+aadA2和aadA2，這與其它報(bào)道耐藥大腸桿菌Ⅰ類整合子分布情況部分相符[1～10]。相關(guān)基因盒陽性的菌株，基因型和耐藥表型基本一致；攜帶基因盒的菌株對(duì)磺胺甲基異惡唑、氨芐西林、甲氧芐啶耐藥；部分菌株對(duì)鏈霉素和壯觀霉素交叉耐藥?；蚝嘘幮缘牟糠志暧胁煌哪退幈硇停鐚?duì)強(qiáng)力霉素、氟喹諾酮類藥物和β-內(nèi)酰胺類的耐藥性，可能與其他耐藥機(jī)制如抗生素主動(dòng)外排泵系統(tǒng)或位于其他DNA上的藥物水解酶、滅活酶、金屬酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶的改變等相關(guān)。

3.2cmlA氯霉素外排基因在志賀菌屬和銅綠假單胞菌中有類似的報(bào)道，但在大腸桿菌中報(bào)道較少。美國國立生物信息中心（NCBI）登記的cmlA基因多位于細(xì)菌整合子上，少數(shù)位于轉(zhuǎn)座子上，其表達(dá)產(chǎn)物CmlA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白位于細(xì)菌內(nèi)膜[11，12]，它與細(xì)菌內(nèi)源性的外排系統(tǒng)共同作用，當(dāng)整合子整合了外排泵基因和氨基糖苷類修飾酶乙酰轉(zhuǎn)移酶基因時(shí)，多重耐藥性更加嚴(yán)重。說明細(xì)菌的耐藥性往往不是單獨(dú)作用的，有些是幾種耐藥機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果，不同的耐藥基因通過整合子的組合、重新排列，不斷增生繁殖擴(kuò)散，耐藥形勢更為嚴(yán)峻。

3.3一個(gè)整合子可以捕獲一個(gè)或多個(gè)基因盒，同時(shí)一個(gè)基因盒可以整合到不同的整合子上，從而導(dǎo)致基因盒的移動(dòng)[2，3]；且整合子攜帶的基因盒可以插入到轉(zhuǎn)座子或接合質(zhì)粒中，在不同的細(xì)菌中運(yùn)動(dòng)從而擴(kuò)散耐藥性。整合子及基因盒系統(tǒng)引起的耐藥性足以引起我們的高度重視，需積極采取相應(yīng)的措施進(jìn)行防范。氟喹諾酮類、氨基糖苷類、磺胺類藥物是臨床常用的藥物，山東省各地市養(yǎng)殖場因用藥習(xí)慣不同，耐藥性略有差異，但總體差異不顯著，多重耐藥結(jié)果相當(dāng)嚴(yán)重。

3.4肉雞作為人類重要的蛋白質(zhì)來源，是家庭餐桌的必備。但基因測序表明，雞源大腸桿菌整合子基因盒與人類分離的相關(guān)基因的同源性高達(dá)98%，不排除通過食物鏈或環(huán)境感染人的可能性。關(guān)于動(dòng)物源耐藥菌通過環(huán)境或者食物鏈傳給人，引起人類治療失敗的案例逐年增多。在動(dòng)物源耐藥菌對(duì)人類健康影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，后果評(píng)估是一個(gè)極其重要的組成部分，需要我們投入更多的資金和精力進(jìn)行細(xì)致的調(diào)研及評(píng)估，完善風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)以及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)。另外，需在養(yǎng)殖場通過藥敏試驗(yàn)或耐藥基因監(jiān)測及時(shí)調(diào)整并科學(xué)合理地選擇藥物，不斷降低盲目用藥帶來的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，不斷提高畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全和公共衛(wèi)生安全。

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[11]葉金艷，祝建軍，杜玉海，等.志賀菌屬分離株中發(fā)現(xiàn)氯霉素外排泵基因cmlA1[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009，19（3）：271-273.

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200株大腸埃希菌對(duì)10種藥物呈現(xiàn)不同程度的耐藥性。對(duì)強(qiáng)力霉素的耐藥率為52%（104株）；對(duì)SMZ/TMP的耐藥率為55%（110株）；對(duì)氯霉素的耐藥率為33%（66株）；對(duì)氨基糖苷類藥物的耐藥率為48%～65%；對(duì)氨芐西林耐藥率為45%（90株）；對(duì)阿莫西林的耐藥率為54%（108株）；對(duì)氟喹諾酮類藥物的耐藥率為42%～55%。且同類藥物間存在著部分交叉耐藥性，多重耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。

攜帶基因盒的菌株至少對(duì)4種藥物具有耐藥性，最多耐10種藥物。攜帶2 360 bp整合子的菌株100%同時(shí)對(duì)氯霉素、鏈霉素和壯觀霉素耐藥。攜帶1 085 bp整合子的菌株100%同時(shí)對(duì)鏈霉素和壯觀霉素耐藥；35株攜帶1 989 bp整合子的菌株100%對(duì)壯觀霉素和甲氧芐啶耐藥，但只有60%（21/35）的菌株對(duì)鏈霉素耐藥，40%的菌株對(duì)鏈霉素敏感，原因不明確；60株攜帶1 740 bp整合子的菌株100%對(duì)壯觀霉素和鏈霉素耐藥。100株攜帶整合子基因盒的菌株100%對(duì)磺胺甲基異惡唑和甲氧芐啶耐藥。由此可見大腸埃希菌攜帶的整合子/基因盒與耐藥表型密切相關(guān)。

3結(jié)論與討論

3.1在Ⅰ類整合子中共檢測到4種大小不同的片段，主要含有編碼對(duì)氯霉素、甲氧芐啶、壯觀霉素、鏈霉素耐藥性的基因盒?；蚝械目傮w攜帶率為50%，其中有47株菌同時(shí)攜帶2種不同的基因盒?；蚝袡z出率較高的是dfrA17+aadA5和protein cmlA1-variant-like gene、AAC（6′）-Ib，其次為dfrA12+aadA2和aadA2，這與其它報(bào)道耐藥大腸桿菌Ⅰ類整合子分布情況部分相符[1～10]。相關(guān)基因盒陽性的菌株，基因型和耐藥表型基本一致；攜帶基因盒的菌株對(duì)磺胺甲基異惡唑、氨芐西林、甲氧芐啶耐藥；部分菌株對(duì)鏈霉素和壯觀霉素交叉耐藥?；蚝嘘幮缘牟糠志暧胁煌哪退幈硇停鐚?duì)強(qiáng)力霉素、氟喹諾酮類藥物和β-內(nèi)酰胺類的耐藥性，可能與其他耐藥機(jī)制如抗生素主動(dòng)外排泵系統(tǒng)或位于其他DNA上的藥物水解酶、滅活酶、金屬酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶的改變等相關(guān)。

3.2cmlA氯霉素外排基因在志賀菌屬和銅綠假單胞菌中有類似的報(bào)道，但在大腸桿菌中報(bào)道較少。美國國立生物信息中心（NCBI）登記的cmlA基因多位于細(xì)菌整合子上，少數(shù)位于轉(zhuǎn)座子上，其表達(dá)產(chǎn)物CmlA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白位于細(xì)菌內(nèi)膜[11，12]，它與細(xì)菌內(nèi)源性的外排系統(tǒng)共同作用，當(dāng)整合子整合了外排泵基因和氨基糖苷類修飾酶乙酰轉(zhuǎn)移酶基因時(shí)，多重耐藥性更加嚴(yán)重。說明細(xì)菌的耐藥性往往不是單獨(dú)作用的，有些是幾種耐藥機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果，不同的耐藥基因通過整合子的組合、重新排列，不斷增生繁殖擴(kuò)散，耐藥形勢更為嚴(yán)峻。

3.3一個(gè)整合子可以捕獲一個(gè)或多個(gè)基因盒，同時(shí)一個(gè)基因盒可以整合到不同的整合子上，從而導(dǎo)致基因盒的移動(dòng)[2，3]；且整合子攜帶的基因盒可以插入到轉(zhuǎn)座子或接合質(zhì)粒中，在不同的細(xì)菌中運(yùn)動(dòng)從而擴(kuò)散耐藥性。整合子及基因盒系統(tǒng)引起的耐藥性足以引起我們的高度重視，需積極采取相應(yīng)的措施進(jìn)行防范。氟喹諾酮類、氨基糖苷類、磺胺類藥物是臨床常用的藥物，山東省各地市養(yǎng)殖場因用藥習(xí)慣不同，耐藥性略有差異，但總體差異不顯著，多重耐藥結(jié)果相當(dāng)嚴(yán)重。

3.4肉雞作為人類重要的蛋白質(zhì)來源，是家庭餐桌的必備。但基因測序表明，雞源大腸桿菌整合子基因盒與人類分離的相關(guān)基因的同源性高達(dá)98%，不排除通過食物鏈或環(huán)境感染人的可能性。關(guān)于動(dòng)物源耐藥菌通過環(huán)境或者食物鏈傳給人，引起人類治療失敗的案例逐年增多。在動(dòng)物源耐藥菌對(duì)人類健康影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，后果評(píng)估是一個(gè)極其重要的組成部分，需要我們投入更多的資金和精力進(jìn)行細(xì)致的調(diào)研及評(píng)估，完善風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)以及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)。另外，需在養(yǎng)殖場通過藥敏試驗(yàn)或耐藥基因監(jiān)測及時(shí)調(diào)整并科學(xué)合理地選擇藥物，不斷降低盲目用藥帶來的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，不斷提高畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全和公共衛(wèi)生安全。

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