李立群，張嘉賓，王紅陽，戈艷蕾

·短篇論著·

依達(dá)拉奉對重疊綜合征伴認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的影響

李立群，張嘉賓，王紅陽，戈艷蕾

目的 探討依達(dá)拉奉對重疊綜合征(OS)伴認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的影響。方法 選擇2009年1月—2013年8月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科收治的OS伴認(rèn)知障礙患者180例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組89例和觀察組91例。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉治療，兩組患者均治療6個(gè)月。比較兩組患者治療前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平及蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分，并觀察治療期間依達(dá)拉奉相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者血清Hcy、BDNF水平及MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清Hcy水平低于對照組，血清BDNF水平和MoCA評分均高于對照組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Hcy水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)(r=-1.240，P<0.05)，血清BDNF水平與MoCA評分呈正相關(guān)(r=0.620，P<0.05)。治療期間觀察組患者未出現(xiàn)與依達(dá)拉奉相關(guān)的肝腎功能損傷及心臟損傷等不良反應(yīng)。結(jié)論 依達(dá)拉奉可能通過降低血清Hcy水平、升高BDNF水平而改善OS伴認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能。

肺疾病，慢性阻塞性；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；認(rèn)知障礙；依達(dá)拉奉；認(rèn)知功能

李立群，張嘉賓，王紅陽，等.依達(dá)拉奉對重疊綜合征伴認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：74-76.[www.syxnf.net]

Li LQ，Zhang JB，Wang HY，et al.Impact of edaravone on cognitive function of overlap syndrome patients complicated with cognition disorders[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：74-76.

重疊綜合征(OS)即阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)，其具備OSAHS和COPD的臨床特點(diǎn)，如體型多偏肥胖、有長期吸煙史、慢性咳嗽和咳痰、存在睡眠打鼾及睡眠質(zhì)量差、倦怠等，其會(huì)對人體多個(gè)系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害，如內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。有研究表明，部分OSAHS患者存在認(rèn)知障礙，但臨床上有關(guān)OS伴認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能及相關(guān)治療的研究較少見[1-3]。且臨床已證實(shí)血清同型半胱氨酸(Hcy)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平與腦循環(huán)及神經(jīng)元損傷相關(guān)，可影響認(rèn)知功能[4-9]。本研究通過觀察血清Hcy和BDNF水平及蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分變化，旨在探討依達(dá)拉奉對OS伴認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)”[10]中的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)”[11]中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)通過MoCA[12]評價(jià)認(rèn)知功能確診為認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性大面積腦梗死或出血患者；(2)嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；(3)嚴(yán)重心臟病患者；(4)不能配合研究患者。

1.2 一般資料 選擇2009年1月—2013年8月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科收治的OS伴認(rèn)知障礙患者180例，均行肺功能檢測及多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組89例和觀察組91例。對照組中男59例，女30例；平均年齡(63.0±9.3)歲；平均第一秒用力呼吸容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比為(70.5±1.8)%；平均呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)為(16.2±0.7)次/min。觀察組中男61例，女30例；平均年齡(63.4±6.9)歲；平均FEV1占預(yù)計(jì)值百分比為(69.2±2.4)%；平均AHI為(16.9±0.6)次/min。兩組患者性別(χ2=0.011)、年齡(t=0.751)、FEV1(t=3.733)及AHI(t=11.832)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，包括抗炎、化痰、平喘及無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣治療；治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉注射液(生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050280)30 mg稀釋后靜脈注射，2次/d，治療10 d停止20 d后進(jìn)入下一個(gè)療程的治療，兩組患者均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血清Hcy、BDNF水平及MoCA評分。采用上海信帆酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)儀器測定患者血清Hcy及BDNF水平，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)。MoCA是從不同認(rèn)知領(lǐng)域?qū)颊哌M(jìn)行評估，包括注意力和集中、執(zhí)行功能、記憶力、語言能力、視空間、抽象思維、計(jì)算及定向力，每份MoCA限制在10 min內(nèi)完成，總分30分，其中≥26分為認(rèn)知功能正常、<26分為認(rèn)知障礙。觀察治療期間依達(dá)拉奉相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清Hcy、BDNF水平及MoCA評分比較 治療前兩組患者血清Hcy、BDNF水平及MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清Hcy水平低于對照組，血清BDNF水平和MoCA評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of serum levels of Hcy and BDNF，and MoCA score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)Hcy(μmol/L)治療前 治療后BDNF(μmol/L)治療前 治療后MoCA評分(分)治療前 治療后對照組8924.2±4.822.1±7.41.7±0.42.0±0.122.0±2.923.6±2.9觀察組9123.9±5.1 9.0±2.1 1.8±0.33.2±0.322.1±1.628.2±3.0t值1.22044.9321.49918.6990.47510.027P值0.2960.0000.8410.0000.6510.000

注：Hcy=同型半胱氨酸，BDNF=腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，MoCA=蒙特利爾認(rèn)知評估量表

2.2 MoCA評分與血清Hcy、BDNF水平的相關(guān)性分析 血清Hcy水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)(r=-1.240，P<0.05)，血清BDNF水平與MoCA評分呈正相關(guān)(r=0.620，P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者未出現(xiàn)與依達(dá)拉奉相關(guān)的肝腎功能損傷及心臟損傷等不良反應(yīng)。

3 討論

OSAHS和COPD均為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，OSAHS與COPD同時(shí)存在被稱為OS，OS患者存在長期間歇性或持續(xù)性低氧，且其較單純OSAHS患者發(fā)生的睡眠相關(guān)性低氧血癥更嚴(yán)重。低氧狀態(tài)會(huì)影響大腦組織氧供，大腦組織在缺氧狀態(tài)下反射性出現(xiàn)血管收縮，導(dǎo)致大腦血供減少，海馬區(qū)因?qū)θ毖毖鯓O敏感而出現(xiàn)認(rèn)知障礙[1-3]。因此，OS患者常合并認(rèn)知障礙。OS嚴(yán)重者可出現(xiàn)神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂、微血管收縮、血管緊張素及內(nèi)皮素分泌增加，引起全身組織器官缺血、缺氧，最終導(dǎo)致多器官功能障礙[12-13]。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中間代謝產(chǎn)物[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy可使大腦組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，因激活血小板而易形成血栓，進(jìn)而促進(jìn)血管壁平滑肌增殖[4-9]，影響大腦血供，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙。BDNF廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其對神經(jīng)元的發(fā)育、存活及分化具有重要作用，此外其對神經(jīng)元保護(hù)及損傷后修復(fù)同樣具有重要作用[15]。BDNF主要存在于大腦海馬區(qū)，其與學(xué)習(xí)、記憶能力及認(rèn)知過程密切相關(guān)。海馬區(qū)缺血缺氧時(shí)會(huì)引起神經(jīng)元損傷，導(dǎo)致血清BDNF減少，當(dāng)缺血缺氧緩解時(shí)血清BDNF水平升高[1-3，5-9]。

有臨床研究顯示，OS患者在缺氧-復(fù)氧過程中存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)氧自由基堆積。而依達(dá)拉奉是一種新型氧自由基清除劑，可清除氧自由基，保護(hù)腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元，從而改善認(rèn)知功能[13]。為此，本研究采用依達(dá)拉奉治療OS伴認(rèn)知障礙，旨在通過觀察治療前后血清Hcy、BDNF水平及MoCA評分變化，探討依達(dá)拉奉對認(rèn)知障礙的影響。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血清Hcy、BDNF水平及MoCA評分間無差異，治療后觀察組患者血清Hcy水平低于對照組，血清BDNF水平和MoCA評分均高于對照組。OS伴認(rèn)知障礙患者血清Hcy水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)，血清BDNF水平與MoCA評分呈正相關(guān)。提示依達(dá)拉奉能有效改善OS伴認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能。

綜上所述，依達(dá)拉奉可能通過降低血清Hcy水平、升高BDNF水平而改善OS伴認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能，但由于本研究觀察時(shí)間較短及樣本量較小，仍有待大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Edaravone on Cognitive Function of Overlap Syndrome Patients Complicated with Cognition Disorders

LILi-qun，ZHANGJia-bin，WANGHong-yang，etal.DepartmentofRespiratory，theAffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology，Tangshan063000，China

Objective To investigate the impact of edaravone on cognitive function of overlap syndrome patients complicated with cognition disorders.Methods From January 2009 to August 2013，a total of 180 overlap syndrome patients complicated with cognition disorders were selected in the Department of Respiratory，the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，and they were divided into control group(n=89)and observation group(n=91)according to random number table.Patients of control group received conventional treatment，while patients of observation group received extra edaravone based on conventional treatment，both groups treated for 6 months.Serum levels of Hcy and BDNF，MoCA score before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of edaravone related adverse reactions during treatment was recorded.Results No statistically significant differences of serum level of Hcy or BDNF，MoCA score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum Hcy level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while serum BDNF level and MoCA score of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，serum Hcy level was negatively correlated with MoCA score(r=-1.240，P<0.05)，while serum BDNF level was positively correlated with MoCA score(r=0.620，P<0.05).No one of observation group occurred any edaravone related liver or renal toxicity，or cardiac damage during treatment.Conclusion Edaravone can improve the cognitive function of overlap syndrome patients complicated with cognition disorders by reducing the serum Hcy level and rising the serum BDNF level.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome；Cognitive dysfunction；Edaravone；Cognition functions

河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(09276103D-11)；河北省醫(yī)學(xué)重點(diǎn)科研課題(20150515)

063000河北省唐山市，華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科

王紅陽，063000河北省唐山市，華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科；E-mail：tsmywhy@163.com

R 563.9 R 563.8

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.021

2015-09-04；

2015-11-13)