何 云 陳曉虎

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210023）

·證治探討·

高血壓病動脈彈性及內(nèi)皮功能和中醫(yī)證型相關(guān)性研究

何 云 陳曉虎△

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210023）

目的探討原發(fā)性高血壓?。‥H）患者動脈硬化、內(nèi)皮功能與中醫(yī)證型的相關(guān)性。方法符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者80例分為肝火亢盛組23例、陰虛陽亢組20例、痰濕壅盛組22例、陰陽兩虛組15例，以及健康對照組15例，測定臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、血管內(nèi)皮一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）值。結(jié)果EH患者各中醫(yī)證型組baPWV值、ET-1較健康對照組明顯升高，變化規(guī)律為：陰陽兩虛組＞痰濕壅盛組＞陰虛陽亢組＞肝陽上亢組＞健康對照組，而NO較健康對照組明顯降低，變化規(guī)律為：健康對照組＞肝陽上亢組＞陰虛陽亢組＞痰濕壅盛組＞陰陽兩虛組。結(jié)論EH不同證型的baPWV值的變化反映了疾病發(fā)展不同階段的動脈狀況，不同EH中醫(yī)證型間內(nèi)皮活性物質(zhì)NO、ET-1存在著一定的變化規(guī)律，可作為中醫(yī)高血壓病辨證分型的客觀化指標(biāo)。

原發(fā)性高血壓病（EH） 中醫(yī)辨證分型 臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV） 血管內(nèi)皮 一氧化氮（NO） 內(nèi)皮素-1（ET-1）

本研究通過測量EH不同中醫(yī)證型患者的臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、血管內(nèi)皮一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）值，以探討EH患者動脈硬化程度及內(nèi)皮功能差異與中醫(yī)證型的相關(guān)性，為臨床中醫(yī)辨證分型的客觀化提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 江蘇省中醫(yī)院心臟內(nèi)科門診及體檢中心前來就診與體檢人群中，選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的EH患者80例，診斷符合2005年頒布的《中國高血壓防治指南》［1］高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓，或高血壓兼有肝、腎、肺、腦、內(nèi)分泌等其它臟器系統(tǒng)嚴(yán)重病變者。辨證分型應(yīng)用2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的分型［2］：肝火亢盛證、陰虛陽亢證、痰濕壅盛證和痰濕壅盛證，本研究也采用此種分類方法?；颊吣挲g30～80歲，其中肝火亢盛組23例，平均年齡（57.43± 8.218）歲；病程（3.59±3.06）年；收縮壓（167.09± 19.17）mmHg，舒張壓（96.55±5.84）mmHg。陰虛陽亢組 20例，平均年齡（60.90±7.319）歲；病程（7.80± 4.60）年；收縮壓（160.55±17.15）mmHg，舒張壓（93.55± 12.43）mmHg。痰濕壅盛組22例，平均年齡 （60.64± 5.038）歲；病程（19.77±7.28）年；收縮壓（158.45± 13.38）mmHg，舒張壓（76.82±9.48）mmHg。陰陽兩虛組 15例，平均年齡（66.67±5.150）歲；病程（24.86±

△通信作者（電子郵箱：chenxhdoctor＠126.com） 8.31）年；收縮壓（149.13±6.45）mmHg，舒張壓（62.20± 7.39）mmHg。健康對照組15例，平均年齡 （45.75± 5.93）歲；收縮壓（120.53±7.03）mmHg，舒張壓（74.53± 5.63）mmHg，無糖尿病、高血壓、高脂血癥、腦血管意外病史，無惡性腫瘤以及心、肝、腦、腎等主要器官病變者，經(jīng)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)室（血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、生化全套）及器械（心電圖、X片、心臟超聲）體檢，排除心、腦、肝、腎、肺及內(nèi)分泌等器官的主要實(shí)質(zhì)性病變者。各組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意，且入組患者均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo) 血壓的測量方法，血壓（收縮壓、舒張壓）的測量由醫(yī)護(hù)人員在標(biāo)準(zhǔn)條件下，嚴(yán)格按統(tǒng)一規(guī)范進(jìn)行測量［1］。baPWV測定方法，采用日本科林公司生產(chǎn)的全自動動脈硬化測定儀BP-203RPEⅡ （VP-1000），患者測定前休息5 min，取仰臥位，綁好四肢袖袋，電極分別夾住兩只手腕，進(jìn)行心電圖監(jiān)護(hù)，觀察有無心律不齊。將心音器放置在胸骨左緣第四肋間。機(jī)器自動確定肱動脈和脛前動脈波形的上升段起始點(diǎn)之間的時間間隔 （ΔTa），胸骨上切跡到肘部的路徑長度（ΔDa）：ΔDa=0.2195×H-0.20734，胸骨上切跡到腳踝的路徑 （ΔDb）：ΔDb=（0.5643×H-18.381）+（0.2486×H+ 30.709），（H是患者身高）。儀器自動根據(jù)傳遞時間和傳遞距離計(jì)算出左右側(cè)PWV。取左右側(cè)PWV數(shù)值較大的進(jìn)行分析，PWV＞1400 cm/s，心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大。ET-1、NO測定方法，收集EH患者及健康對照組空腹12 h靜脈血，NO用Griess法測定，標(biāo)本與Griess試劑（1%對氨基苯磺酰胺，0.1%N-（1-萘基）-乙二胺，2.5%磷酸）反應(yīng)，721分光光度計(jì)檢測，從亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)曲線上換算NO值。ET-1應(yīng)用放射免疫法試劑配置和操作步驟說明書進(jìn)行測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，多個樣本之間用方差分析，正態(tài)分布資料用t檢驗(yàn)，否則用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)分析用以了解兩個變量間關(guān)系，Logisitic回歸分析多因素相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究人群的基本特征 見表1。結(jié)果顯示，肝陽上亢組患者年齡明顯小于陰陽兩虛組（P＜0.05）；痰濕壅盛組BMI明顯高于健康對照組（P＜0.05），其余EH 3組間與健康對照組差異不明顯；痰濕壅盛組、陰陽兩虛組的病程明顯長于肝陽上亢組（P＜0.05）。

表1 研究人群的基本特征（±s）

表1 研究人群的基本特征（±s）

兩組間比較，*，**，△P＜0.05。

年齡（歲） B M I（k g / m2） 病程（年）收縮壓（m m H g）5 7 . 4 3 ± 8 . 2 1 8*2 4 . 3 6 ± 2 . 4 3 3 . 5 9 ± 3 . 0 6△1 6 7 . 0 9 ± 1 9 . 1 7 6 0 . 9 0 ± 7 . 3 1 9 2 3 . 9 6 ± 2 . 2 2 7 . 8 0 ± 4 . 6 0 1 6 0 . 5 5 ± 1 7 . 1 5痰濕壅盛組 2 2舒張壓（m m H g）肝陽上亢組2 3 9 6 . 5 5 ± 5 . 8 4陰虛陽亢組 2 0 9 3 . 5 5 ± 1 2 . 4 3組別 n 6 0 . 6 4 ± 5 . 0 3 8 2 5 . 0 0 ± 3 . 0 7**1 9 . 7 7 ± 7 . 2 8△1 5 8 . 4 5 ± 1 3 . 3 8陰陽兩虛組 1 5 6 6 . 6 7 ± 5 . 1 5 0*2 3 . 8 1 ± 1 . 9 9 2 4 . 8 6 ± 8 . 3 1△1 4 9 . 1 3 ± 6 . 4 5 6 2 . 2 0 ± 7 . 3 9健康對照組 1 5 4 5 . 7 5 ± 5 . 9 3 2 2 . 9 9 ± 1 . 5 1**- 1 2 0 . 5 3 ± 7 . 0 3 7 4 . 5 3 ± 5 . 6 3 7 6 . 8 2 ± 9 . 4 8

2.2 baPWV值與高血壓病中醫(yī)證型相關(guān)性研究 EH各證型的baPWV值明顯高于健康對照組 （P＜0.01），痰濕壅盛組與陰陽兩虛組之間差異不明顯，其余組間差異顯著（P＜0.05），研究各組的baPWV值比較結(jié)果為：陰陽兩虛組（1741.00±69.61）＞痰濕壅盛組（1956.32± 92.43）＞陰虛陽亢組 （1741.00±69.61）＞肝陽上亢組（1659.00±49.59）＞健康對照組（1189.00±117.74）。

表2 ET-1、NO與高血壓中醫(yī)證型相關(guān)研究（±s）

表2 ET-1、NO與高血壓中醫(yī)證型相關(guān)研究（±s）

組別 n肝陽上亢組 2 3陰虛陽亢組 2 0 N O（μ m o l / L）E T -1（p g / m L） N O / E T -1 6 5 . 0 1 ± 6 . 6 0 5 5 . 1 4 ± 5 . 4 0 1 . 1 8 ± 0 . 1 6 5 8 . 1 6 ± 4 . 1 9 7 1 . 0 6 ± 5 . 3 4 0 . 8 2 ± 0 . 0 9 7痰濕壅盛組 2 2 5 1 . 3 4 ± 4 . 3 2 8 0 . 0 3 ± 6 . 7 6 0 . 6 4 ± 0 . 6 7陰陽兩虛組 1 5 4 5 . 1 7 ± 6 . 7 0 9 3 . 3 3 ± 6 . 4 8 0 . 4 9 ± 0 . 7 8健康對照組 1 5 8 1 . 9 9 ± 4 . 6 4 4 5 . 7 5 ± 5 . 9 3 1 . 8 1 ± 0 . 2 4

2.3 ET-1、NO與高血壓病中醫(yī)證型相關(guān)性研究 見表2。本次研究各組間NO差異明顯（P＜0.05），各個組間的排列順序?yàn)椋航】祵φ战M＞肝陽上亢＞陰虛陽亢＞痰濕壅盛＞陰陽兩虛；ET-1各組間差異明顯 （P＜0.05），且排列順序?yàn)椋簩φ战M＜肝陽上亢＜陰虛陽亢＜痰濕壅盛＜陰陽兩虛。且NO/ET-1比值各組間排列順序?yàn)椋簩φ战M＞肝陽上亢＞陰虛陽亢＞痰濕壅盛＞陰陽兩虛。

3 討 論

EH是嚴(yán)重危害人類身體健康的以體循環(huán)動脈壓升高、周圍小動脈阻力增高，并伴有不同程度代謝障礙的心血管綜合征。我國高血壓人數(shù)大約2億，我國高血壓面臨著知曉率低、治療率低、控制率低3大問題［1］。中醫(yī)學(xué)把此病列入“頭痛”、“風(fēng)?！薄ⅰ把灐狈懂?，臨床癥狀可出現(xiàn)頭痛、煩躁、易怒、失眠、乏力等，晚期可發(fā)生心、腦、腎、眼底等臟器不同程度的器質(zhì)性損害，最終可導(dǎo)致患者死亡與殘疾。

高血壓是最常見的心血管疾病，也是一種獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，EH可以累及全身大小動脈，與心、腦、腎、眼等靶器官功能障礙密切相關(guān)。動脈硬化發(fā)生在小動脈、阻力血管，主要引起管壁細(xì)胞以增生和中層增厚、纖維素樣壞死，大中動脈則會現(xiàn)管壁細(xì)胞肥大、內(nèi)膜及血管壁中層增厚、管壁僵硬，并且同時發(fā)生彌漫性血管擴(kuò)張，動脈的緩沖功能遭到破壞，同時出現(xiàn)收縮壓和脈壓增加，進(jìn)一步惡化動脈的硬化，惡性循環(huán)，加重高血壓的發(fā)生、發(fā)展。

動脈僵硬度是動脈容積隨壓力變化的比值，高血壓在內(nèi)的許多心血管危險(xiǎn)因素使得血管功能改變，動脈僵硬度與高血壓的預(yù)后相關(guān)［3］。血管內(nèi)皮損傷使得周圍和冠狀動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)膜灶狀纖維化和粥樣斑塊形成，管腔進(jìn)一步狹窄，管壁結(jié)構(gòu)成分發(fā)生了改變后動脈僵硬度變高。動脈硬化起始部位是在動脈壁，動脈壁功能、結(jié)構(gòu)改變已經(jīng)成為篩查早期心血管病變的依據(jù)，使得動脈僵硬度的相關(guān)研究成為熱點(diǎn)［4］。通過動脈僵硬度的檢測可以知道血管病變發(fā)生的程度和部位，對心血管疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行危險(xiǎn)分層。此外，監(jiān)測動脈僵硬度的變化還可用以評價(jià)干預(yù)性治療的療效和指導(dǎo)用藥［5］。臨床可以通過檢測大動脈擴(kuò)張性、順應(yīng)性來反映大動脈病理改變，目前臨床上一般采用無創(chuàng)性方法如脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）的測定、超聲測量等等，本研究通過測量不同證型的baPWV值來探討EH動脈彈性與中醫(yī)證型的相關(guān)性。

本研究EH各組的baPWV值明顯高于健康對照組，這說明與健康人群比較，各型高血壓患者均有動脈硬化、動脈順應(yīng)性減退現(xiàn)象。EH患者中陰陽兩虛證和痰濕壅盛證高血壓患者表現(xiàn)更明顯，從中醫(yī)病機(jī)來論，實(shí)證和虛證都可影響到動脈功能，而虛證則正氣虧損，血管功能受損，動脈硬化更明顯。從高血壓中醫(yī)病因病機(jī)分析看出，高血壓初發(fā)者多為肝火亢盛、陰虛陽亢，隨著高血壓時間的延長和病機(jī)由實(shí)至虛的進(jìn)展，動脈硬化會越來越重，并伴隨靶器官損害。由此得出，大動脈硬化程度與高血壓持續(xù)時間有一定的相關(guān)性，EH不同證型的baPWV值的水平反映了疾病發(fā)展不同階段的動脈狀況，亦證實(shí)了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)辨證分型的客觀性與科學(xué)性，可作為EH中醫(yī)辨證分型的一個參考指標(biāo)。EH患者幾乎都有血管內(nèi)皮功能障礙，內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，體內(nèi)ET/NO失衡，NO和PGI2等擴(kuò)血管作用物質(zhì)減少，而縮血管物質(zhì)ET-1和TXA2等的釋放增加，導(dǎo)致血管舒張功能減弱而收縮功能增強(qiáng)，導(dǎo)致血壓升高因此通過檢測血管內(nèi)皮活性物質(zhì)如ET-1、NO等的含量間接評價(jià)內(nèi)皮功能，對疾病的診斷、治療及預(yù)后也具有重要價(jià)值。NO的血管擴(kuò)張作用已被多項(xiàng)研究證實(shí)［6］。動物模型實(shí)驗(yàn)已證實(shí)高血壓主要是由于NO的合成和釋放不足而導(dǎo)致［7］這與EH患者基礎(chǔ)NO釋放減少一致［8］，并且與NOS活性下降有關(guān)［9］；有報(bào)道［10］NO合成障礙可能繼發(fā)于高血壓，而也有研究［11］通過58例高血壓患者發(fā)現(xiàn)，高血壓患者SOD水平降低，而體內(nèi)活性氧尤其是超氧陰離子生成過多，NO滅活增加，生物利用度下降，內(nèi)皮功能受到損害。有研究［12］通過靜脈注射L-精氨酸發(fā)揮壓作用，升高NO水平。而Panaza等［13］證明內(nèi)源性NO對血小板、白細(xì)聚集與粘附具有強(qiáng)大的抑制作用。隨著Yanagisawa M等［14］發(fā)現(xiàn)了內(nèi)皮素（ET），證實(shí)ET-l是是體內(nèi)最重要的縮血管物質(zhì)，通過激活RAS、正性肌力、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖作用影響血壓，在EH發(fā)病中具有重要作用。

本文觀察了不同中醫(yī)證型原發(fā)性高血壓患者血漿ET-1和血清NO的變化，發(fā)現(xiàn)隨著高血壓中醫(yī)證型由實(shí)至虛演變，血漿ET-1水平明顯升高，NO明顯降低，與有關(guān)報(bào)道一致［15］，提示高血壓狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放ET-1的功能增強(qiáng)或亢進(jìn)，NO的功能減弱或消失，并且隨著高血壓病程的演變和加重，NO/ET失衡明顯加重，與高血壓證型逐漸加重的中醫(yī)演變過程具有一致性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為EH屬于“眩暈”等范疇，“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”和“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴”指出眩暈和肝腎密切相關(guān)，其發(fā)生根本在于肝腎陰陽失衡，臨床最常見證型以肝陽上亢、陰虛陽亢者居多，為上實(shí)下虛的本虛標(biāo)實(shí)之證，上實(shí)指肝陽亢于上，下虛為肝腎陰虧于下，其本為陰虛，其標(biāo)為陽亢。陽亢主要反映肝陽功能亢進(jìn)的實(shí)性病機(jī)，肝腎陰虛，陰陽兩虛則是陰精匱乏、陰損及陽的虛性病機(jī)。本文觀察到血漿ET-1、NO水平隨肝、腎陰陽盛衰而變化。初期多以肝陽上亢多見，“陽勝則陰病”，陰虛陽亢繼而發(fā)生，此時患者血管內(nèi)皮功能已經(jīng)失調(diào)，ET-1及NO發(fā)生失衡，NO開始下降，ET-1開始升高；隨著病情進(jìn)一步演變，由實(shí)轉(zhuǎn)虛，虛實(shí)夾雜，后期多見陰陽兩虛，而此時的ET-1顯著升高，NO明顯下降。以上結(jié)果提示血管內(nèi)皮功能的變化過程與中醫(yī)病機(jī)、病癥相一致。因此可以認(rèn)為ET-1/NO的失衡從一個側(cè)面反映了EH患者中醫(yī)分型的變化規(guī)律。

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1004-745X（2015）04-0647-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.04.029

2015-01-17）