彭愛珍

[摘要] 目的 探討低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期對IL-10和D-二聚體的影響。 方法 選擇2012年5月～2014年5月本院收治的早發(fā)型重度子癇前期患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例，對照組采用對癥支持處理，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子肝素，比較治療后兩組細(xì)胞因子IL-10和血漿D-二聚體水平，治療后臍血流S/D值的變化，統(tǒng)計(jì)兩組新生兒窒息率、產(chǎn)后出血率、治療中終止妊娠率。 結(jié)果 治療后觀察組IL-10水平高于對照組（P<0.05）、血漿D-二聚體水平低于對照組（P<0.05）；觀察組臍血流S/D值低于對照組（P<0.05）；觀察組新生兒窒息率、產(chǎn)后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 低分子肝素治療能有效提高機(jī)體血清IL-10水平和降低血漿D-二聚體水平，減少不良妊娠結(jié)局。

[關(guān)鍵詞] 低分子肝素；早發(fā)型重度子癇前期；IL-10；D-二聚體

[中圖分類號] R714.24+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（a）-0058-03

子癇前期是孕產(chǎn)婦臨床較為常見且極其嚴(yán)重的一種妊娠期相關(guān)并發(fā)癥，其作為導(dǎo)致母親及胎兒圍生期死亡的原因而受到重視[1]。早發(fā)型重度子癇前期預(yù)后更差[2]。目前尚無針對早發(fā)型重度子癇前期的明確定義，同時(shí)亦無特殊有效早期檢測手段及治療方法[3]。多數(shù)患者均發(fā)展到中、晚期甚至發(fā)生臨床抽搐事件而不得不被迫終止妊娠，給患者及其家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[4]。本研究主要針對早發(fā)型重度子癇前期的病例采用低分子肝素結(jié)合硫酸鎂等傳統(tǒng)方法治療與單純硫酸鎂等傳統(tǒng)治療方法相比較，從生化角度和臨床觀察方面探討低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期患者的作用機(jī)制、臨床療效及其治療的安全性、可行性，以期為臨床推廣提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～2014年5月本院收治的早發(fā)型重度子癇前期患者100例，均經(jīng)臨床表現(xiàn)、血壓測定、生化檢查以及超聲等影像學(xué)檢查確診，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例，觀察組年齡23～36歲，平均（31.2±2.9）歲，孕周23～34周，平均（31.5±1.3）周，既往順產(chǎn)史者11例，剖宮產(chǎn)史者8例，初產(chǎn)婦31例；對照組年齡23～37歲，平均（31.3±2.8）歲，孕周24～34周，平均（31.6±1.3）周，既往順產(chǎn)史者13例，剖宮產(chǎn)史者9例，初產(chǎn)婦28例；兩組的年齡、孕周以及生產(chǎn)史等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

①解痙：采用25%硫酸鎂（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020318）5 g溶解于生理鹽水50 ml中靜脈推注，同時(shí)應(yīng)用25%硫酸鎂10 g加入生理鹽水中靜脈滴注，控制在1～2 g/h，總量≤30 g/d；②降壓：硝苯地平緩釋片（國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022296）30 mg口服，1～2次/d，控制血壓水平140～155/90～105 mm Hg；③鎮(zhèn)靜：地西泮（安徽城市藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H34024042）10 mg口服；④適時(shí)擴(kuò)容和利尿：低蛋白血癥且水腫明顯者，給予人血白蛋白10 g靜注，少尿或心率明顯增快者可靜推呋塞米（陜西京西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H61020407）40 mg；⑤從入院第1天開始：靜注地塞米松（黑龍江鼎恒升藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021988）10 mg，1次/d，連用5 d促胎兒肺成熟，間隔2周可重復(fù)應(yīng)用。一旦治療過程中出現(xiàn)患者病情加重，合并腹水，出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能受傷或者出現(xiàn)HELLP綜合征以及胎兒停止生長，發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫等，均應(yīng)及時(shí)終止妊娠。對于孕周≤28周，胎兒體重估計(jì)<1000 g者，建議引產(chǎn)終止，對于胎兒有生存機(jī)會，但病情重、宮頸不成熟者，剖宮產(chǎn)是首選。對照組應(yīng)用以上對癥支持處理，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子肝素（葛蘭素史克天津有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050275）4100 U，皮下注射，1次/d，連續(xù)應(yīng)用7 d為1個(gè)療程，療程結(jié)束后，如未達(dá)到終止妊娠標(biāo)準(zhǔn)則休息5 d后再進(jìn)行第2個(gè)療程的治療，以此類推。

1.3 生化指標(biāo)檢測方法

1.3.1 白細(xì)胞介素-10（IL-10）測定 留取晨起肘靜脈血5 ml，置于干燥無菌未含抗凝劑試管內(nèi)，24℃室溫下靜置30 min，于40℃下離心20 min，轉(zhuǎn)速為3500 r/min。選取本院同期正常孕婦100例測出正常孕婦IL-10的參考范圍：5.4～8.2 pg/ml。

1.3.2 D-二聚體檢測 應(yīng)用膠體金雙抗體夾心法，試劑盒為NycoCard-Diner盒。D-二聚體參考范圍：≤2 mg/L。

1.4 觀察指標(biāo)

測定治療后兩組細(xì)胞因子IL-10和血漿D-二聚體水平，比較治療后臍血流S/D值的變化，統(tǒng)計(jì)兩組新生兒窒息率、產(chǎn)后出血率、治療中終止妊娠率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組IL-10和血漿D-二聚體水平的比較

治療后觀察組IL-10高于對照組、血漿D-二聚體水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 治療后兩組臍血流S/D值的比較

治療后觀察組臍血流S/D值為2.35±0.38，顯著低于對照組的2.96±0.65，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.729，P=0.03）。

2.3 兩組新生兒窒息率、產(chǎn)后出血率、治療中終止妊娠率的比較

觀察組新生兒窒息率、產(chǎn)后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。endprint

3 討論

針對早發(fā)型重度子癇前期患者，本研究觀察組采用低分子肝素配合硫酸鎂治療，并通過對產(chǎn)婦治療前后血清IL-10和血漿D-二聚體的含量變化，評價(jià)低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床療效。為推廣低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期提供理論及臨床依據(jù)。我院為省內(nèi)唯一的三級甲等婦產(chǎn)專科醫(yī)院，2013年總分娩13 625人次，有經(jīng)驗(yàn)豐富的科研團(tuán)隊(duì)和較先進(jìn)的檢測設(shè)備，為開展此項(xiàng)研究提供了可能性。以往多項(xiàng)低分子肝素在體試驗(yàn)研究提示[5-8]，其對胎兒及新生兒生長發(fā)育并無顯著影響。且相對于普通肝素，低分子肝素應(yīng)用后發(fā)生出血、血小板減少、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的比率顯著降低[9]，對于母體注射后并不透過胎盤屏障，故對胎兒是一種安全有效的治療藥物[10]。

低分子肝素通過抑制多種凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝狀態(tài)，阻斷了慢性彌散性血管內(nèi)凝血的進(jìn)展，減少了凝血因子和血小板的消耗，纖維蛋白形成減少[11]，使血漿D-二聚體生成的前體物質(zhì)減少，導(dǎo)致血漿D-二聚體水平下降、低分子肝素使血清中抑炎細(xì)胞因子（IL-10）含量升高[12]；低分子肝素通過抗凝抑制炎性反應(yīng)、降低產(chǎn)婦血液黏稠度、糾正凝血機(jī)制異常等機(jī)制來改善圍生兒預(yù)后、降低孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡率。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-10含量高于對照組、血漿D-二聚體水平低于對照組、臍血流S/D值低于對照組，新生兒窒息率、產(chǎn)后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組，證實(shí)了應(yīng)用低分子肝素治療可有效增加患者機(jī)體血清IL-10含量和降低血漿D-二聚體水平，對于提高妊娠質(zhì)量，改善胎兒宮內(nèi)血液供應(yīng)，避免宮內(nèi)缺氧以及產(chǎn)后減少胎兒窒息和母體產(chǎn)后出血，降低不良妊娠結(jié)局具有積極意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊曉菊，劉美新，吳洪婧，等.應(yīng)用彩色多普勒監(jiān)測早發(fā)型重度子癇前期患者胎兒臍動(dòng)脈及大腦中動(dòng)脈血流的臨床研究[J].中國婦幼保健，2010，25（1）：112.

[2] 童重新，邢小芬，喬書花，等.低分子肝素鈣聯(lián)合丹參對早發(fā)型重度子癇前期圍產(chǎn)結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2013，28（34）：3414-3416.

[3] 朱軼，孫江川，常淑芳.醫(yī)源性早產(chǎn)對新生兒窒息的影響[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26（12）：946.

[4] 吳萍，余禎秀，譚曉燕.低分子肝素和丹參溶液聯(lián)合治療早發(fā)型重度子癇前期的療效分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2012，8（5）：527-529.

[5] 王素珍，荊淑云.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的療效[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2013，4（7）：41-42.

[6] 鐘碧荷，吳華璋，王步軍.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的觀察和護(hù)理[J].海峽藥學(xué)，2012，24（5）：128-129.

[7] 李霞，劉明霞，閆芳.低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期患者臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（23）：4083-4085.

[8] 湯素艷.低分子肝素鈣治療56例早發(fā)型重度子癇前期的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（11）：125.

[9] 劉艷娟.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期療效的研究[J].河北醫(yī)藥，2011，33（15）：2319-2321.

[10] 黃萍.復(fù)發(fā)性早發(fā)型重度子癇前期治療方案的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（3）：234-235.

[11] 張娜娜，呂英璞，郭清.硫酸鎂聯(lián)合酚妥拉明、低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究[J].中國婦幼保健，2013，28（41）：4118-4121.

[12] 蘭淑海，牛秀敏.早發(fā)型重度子癇前期的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2012，21（3）：224.

（收稿日期：2014-10-11 本文編輯：郭靜娟）endprint

3 討論

針對早發(fā)型重度子癇前期患者，本研究觀察組采用低分子肝素配合硫酸鎂治療，并通過對產(chǎn)婦治療前后血清IL-10和血漿D-二聚體的含量變化，評價(jià)低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床療效。為推廣低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期提供理論及臨床依據(jù)。我院為省內(nèi)唯一的三級甲等婦產(chǎn)?？漆t(yī)院，2013年總分娩13 625人次，有經(jīng)驗(yàn)豐富的科研團(tuán)隊(duì)和較先進(jìn)的檢測設(shè)備，為開展此項(xiàng)研究提供了可能性。以往多項(xiàng)低分子肝素在體試驗(yàn)研究提示[5-8]，其對胎兒及新生兒生長發(fā)育并無顯著影響。且相對于普通肝素，低分子肝素應(yīng)用后發(fā)生出血、血小板減少、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的比率顯著降低[9]，對于母體注射后并不透過胎盤屏障，故對胎兒是一種安全有效的治療藥物[10]。

低分子肝素通過抑制多種凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝狀態(tài)，阻斷了慢性彌散性血管內(nèi)凝血的進(jìn)展，減少了凝血因子和血小板的消耗，纖維蛋白形成減少[11]，使血漿D-二聚體生成的前體物質(zhì)減少，導(dǎo)致血漿D-二聚體水平下降、低分子肝素使血清中抑炎細(xì)胞因子（IL-10）含量升高[12]；低分子肝素通過抗凝抑制炎性反應(yīng)、降低產(chǎn)婦血液黏稠度、糾正凝血機(jī)制異常等機(jī)制來改善圍生兒預(yù)后、降低孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡率。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-10含量高于對照組、血漿D-二聚體水平低于對照組、臍血流S/D值低于對照組，新生兒窒息率、產(chǎn)后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組，證實(shí)了應(yīng)用低分子肝素治療可有效增加患者機(jī)體血清IL-10含量和降低血漿D-二聚體水平，對于提高妊娠質(zhì)量，改善胎兒宮內(nèi)血液供應(yīng)，避免宮內(nèi)缺氧以及產(chǎn)后減少胎兒窒息和母體產(chǎn)后出血，降低不良妊娠結(jié)局具有積極意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊曉菊，劉美新，吳洪婧，等.應(yīng)用彩色多普勒監(jiān)測早發(fā)型重度子癇前期患者胎兒臍動(dòng)脈及大腦中動(dòng)脈血流的臨床研究[J].中國婦幼保健，2010，25（1）：112.

[2] 童重新，邢小芬，喬書花，等.低分子肝素鈣聯(lián)合丹參對早發(fā)型重度子癇前期圍產(chǎn)結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2013，28（34）：3414-3416.

[3] 朱軼，孫江川，常淑芳.醫(yī)源性早產(chǎn)對新生兒窒息的影響[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26（12）：946.

[4] 吳萍，余禎秀，譚曉燕.低分子肝素和丹參溶液聯(lián)合治療早發(fā)型重度子癇前期的療效分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2012，8（5）：527-529.

[5] 王素珍，荊淑云.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的療效[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2013，4（7）：41-42.

[6] 鐘碧荷，吳華璋，王步軍.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的觀察和護(hù)理[J].海峽藥學(xué)，2012，24（5）：128-129.

[7] 李霞，劉明霞，閆芳.低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期患者臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（23）：4083-4085.

[8] 湯素艷.低分子肝素鈣治療56例早發(fā)型重度子癇前期的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（11）：125.

[9] 劉艷娟.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期療效的研究[J].河北醫(yī)藥，2011，33（15）：2319-2321.

[10] 黃萍.復(fù)發(fā)性早發(fā)型重度子癇前期治療方案的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（3）：234-235.

[11] 張娜娜，呂英璞，郭清.硫酸鎂聯(lián)合酚妥拉明、低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究[J].中國婦幼保健，2013，28（41）：4118-4121.

[12] 蘭淑海，牛秀敏.早發(fā)型重度子癇前期的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2012，21（3）：224.

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3 討論

針對早發(fā)型重度子癇前期患者，本研究觀察組采用低分子肝素配合硫酸鎂治療，并通過對產(chǎn)婦治療前后血清IL-10和血漿D-二聚體的含量變化，評價(jià)低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床療效。為推廣低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期提供理論及臨床依據(jù)。我院為省內(nèi)唯一的三級甲等婦產(chǎn)?？漆t(yī)院，2013年總分娩13 625人次，有經(jīng)驗(yàn)豐富的科研團(tuán)隊(duì)和較先進(jìn)的檢測設(shè)備，為開展此項(xiàng)研究提供了可能性。以往多項(xiàng)低分子肝素在體試驗(yàn)研究提示[5-8]，其對胎兒及新生兒生長發(fā)育并無顯著影響。且相對于普通肝素，低分子肝素應(yīng)用后發(fā)生出血、血小板減少、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的比率顯著降低[9]，對于母體注射后并不透過胎盤屏障，故對胎兒是一種安全有效的治療藥物[10]。

低分子肝素通過抑制多種凝血因子的生成和降低其活性，改善血液的高凝狀態(tài)，阻斷了慢性彌散性血管內(nèi)凝血的進(jìn)展，減少了凝血因子和血小板的消耗，纖維蛋白形成減少[11]，使血漿D-二聚體生成的前體物質(zhì)減少，導(dǎo)致血漿D-二聚體水平下降、低分子肝素使血清中抑炎細(xì)胞因子（IL-10）含量升高[12]；低分子肝素通過抗凝抑制炎性反應(yīng)、降低產(chǎn)婦血液黏稠度、糾正凝血機(jī)制異常等機(jī)制來改善圍生兒預(yù)后、降低孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡率。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-10含量高于對照組、血漿D-二聚體水平低于對照組、臍血流S/D值低于對照組，新生兒窒息率、產(chǎn)后出血率、治療中終止妊娠率均顯著低于對照組，證實(shí)了應(yīng)用低分子肝素治療可有效增加患者機(jī)體血清IL-10含量和降低血漿D-二聚體水平，對于提高妊娠質(zhì)量，改善胎兒宮內(nèi)血液供應(yīng)，避免宮內(nèi)缺氧以及產(chǎn)后減少胎兒窒息和母體產(chǎn)后出血，降低不良妊娠結(jié)局具有積極意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊曉菊，劉美新，吳洪婧，等.應(yīng)用彩色多普勒監(jiān)測早發(fā)型重度子癇前期患者胎兒臍動(dòng)脈及大腦中動(dòng)脈血流的臨床研究[J].中國婦幼保健，2010，25（1）：112.

[2] 童重新，邢小芬，喬書花，等.低分子肝素鈣聯(lián)合丹參對早發(fā)型重度子癇前期圍產(chǎn)結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2013，28（34）：3414-3416.

[3] 朱軼，孫江川，常淑芳.醫(yī)源性早產(chǎn)對新生兒窒息的影響[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26（12）：946.

[4] 吳萍，余禎秀，譚曉燕.低分子肝素和丹參溶液聯(lián)合治療早發(fā)型重度子癇前期的療效分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2012，8（5）：527-529.

[5] 王素珍，荊淑云.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的療效[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2013，4（7）：41-42.

[6] 鐘碧荷，吳華璋，王步軍.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期的觀察和護(hù)理[J].海峽藥學(xué)，2012，24（5）：128-129.

[7] 李霞，劉明霞，閆芳.低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期患者臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（23）：4083-4085.

[8] 湯素艷.低分子肝素鈣治療56例早發(fā)型重度子癇前期的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（11）：125.

[9] 劉艷娟.低分子肝素治療早發(fā)型重度子癇前期療效的研究[J].河北醫(yī)藥，2011，33（15）：2319-2321.

[10] 黃萍.復(fù)發(fā)性早發(fā)型重度子癇前期治療方案的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（3）：234-235.

[11] 張娜娜，呂英璞，郭清.硫酸鎂聯(lián)合酚妥拉明、低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究[J].中國婦幼保健，2013，28（41）：4118-4121.

[12] 蘭淑海，牛秀敏.早發(fā)型重度子癇前期的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2012，21（3）：224.

（收稿日期：2014-10-11 本文編輯：郭靜娟）endprint