支養(yǎng)興,高 刻,謝 睿(淮安市第一人民醫(yī)院一分院消化科,淮安 300;淮安市第一人民醫(yī)院一分院心內(nèi)科)
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是臨床上常見的慢性肝臟疾病,患有NAFLD的患者死亡率較正常人群高?;加蠳AFLD的患者死于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease,CHD)的比例明顯高于死于肝衰竭的比例,因此 NAFLD日益引起人們的關(guān)注[1]。本文通過回顧性分析,對(duì)比未患有NAFLD的病例,探討NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系,以期提高醫(yī)務(wù)工作者對(duì)NAFLD患者的臨床認(rèn)識(shí)。
回顧性分析2010-01~2013-12期間于淮安市第一人民醫(yī)院一分院住院的患者115例。入選標(biāo)準(zhǔn):①實(shí)施冠狀動(dòng)脈造影檢查;②行腹部肝臟超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):①數(shù)據(jù)不完整;②長(zhǎng)期大量嗜酒者;③存在其他引起肝臟損害原因;④肝臟功能改變明顯(ALT大于正常上限2倍);⑤腎臟損害(血肌酐>115 μmol/L)。根據(jù)是否存在 NAFLD,將患者分為NAFLD組(n=60)和無NAFLD組(n=55)。
收集并記錄兩組患者的人口學(xué)特征,包括性別、年齡、身高、體重;記錄合并的動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素,包括高血壓病、糖尿病、長(zhǎng)期吸煙、超重或肥胖等;記錄生化指標(biāo),包括肝功能、腎功能、血脂等生化指標(biāo);記錄經(jīng)腹部肝臟超聲檢查結(jié)果及Gensini積分。
冠狀動(dòng)脈造影檢查由我院心血管內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師完成。腹部肝臟超聲由我院腹部超聲診斷科專業(yè)醫(yī)師完成。NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的NAFLD診療指南[2]。以冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果為依據(jù),將心外膜冠狀動(dòng)脈及其主要分支至少有一支狹窄程度達(dá)50%定為CHD。
依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果判斷患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度,采用 Gensini評(píng)分系統(tǒng)為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。標(biāo)準(zhǔn)如下:①≤25%狹窄計(jì)1分;②26%-50%狹窄計(jì)2分;③51%-75%狹窄計(jì)4分;④76%-90%狹窄計(jì)8分;⑤91%-99%計(jì)16分;⑥完全閉塞計(jì)32分。相應(yīng)權(quán)重系數(shù):①左主干病變計(jì)分×5;②前降支近段計(jì)分×2.5;③前降支中段計(jì)分×1.5;④前降支遠(yuǎn)段計(jì)分×1;⑤第一對(duì)角支計(jì)分×1;⑥第二對(duì)角支計(jì)分×0.5;⑦回旋支開口處計(jì)分×3.5;⑧回旋支近段計(jì)分×2.5;⑨回旋支遠(yuǎn)段計(jì)分×1;⑩鈍緣支計(jì)分 ×1;左室后側(cè)支計(jì)分 × 0.5;右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段、后降支計(jì)分×1。定量評(píng)分時(shí),根據(jù)每一冠狀動(dòng)脈狹窄程度所獲得的基本得分值乘以該病變血管部位的權(quán)重系數(shù),即為該處病變的積分。如患者存在多處病變,則各病變處的積分累計(jì)總和為該患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的總積分。
本研究共納入115例患者。男性64例(55.6%),女性 51 例(44.4%);年齡范圍 38-81歲,平均年齡為 (60.1 ±9.1)歲;吸煙 39 例(33.9%),超重或肥胖52例(45.2%)。高血壓病58例(50.4%),糖尿病 22 例(19.1%),脂肪肝 60 例(52.2%)。TG 升高 38 例(33.1%),TC 升高 7 例(6.1%),ALT異常者28例(17.4%),AST異常者32例(27.8%),γ -GGT異常者19 例(16.5%)。NAFLD組男性34例,女性26例,無NAFLD組男性30例,女性25例,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.052,P=0.819)。NAFLD 組平均年齡(59.7 ±10.1)歲,無NAFLD組平均年齡(60.6±7.8)歲,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.488,P=0.626)。
肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST和γ-GGT的改變?cè)贜AFLD及無NAFLD兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而NAFLD組ALT異常的患者(33.3%)明顯高于無 NAFLD組(14.5%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05,見表 1)。
表1 兩組肝臟轉(zhuǎn)氨酶改變的比較 (例)Table 1 Comparison of abnormal aminotransferase between two groups(cases)
NAFLD組與無NAFLD組間吸煙、超重或肥胖、TC升高等動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NAFLD組中合并高血壓、糖尿病及TG升高患者的比例明顯高于無NAFLD組(P <0.05,見表2)。
表2 兩組動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的比較 (例)Table 2 Com parison of incidence of risk factors of atherosclerosis between two groups (cases)
表3 兩組合并CHD及Gensini評(píng)分的比較Table 3 Comparison of CHD and Gensini score between two groups
NAFLD組合并CHD的患者(45例,75.0%)明顯高于無NAFLD組(30例,54.5%,見表3),NAFLD與CHD 呈明顯正相關(guān)(r=0.215,P <0.05)。
NAFLD組冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度Gensini評(píng)分明顯高于無NAFLD組(見表3)。NAFLD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度呈明顯正相關(guān)(r=0.195,P<0.05)。
脂肪肝是一種多病因引起的并與生活方式密切相關(guān)的疾病,是由于過多的脂肪堆積在肝臟內(nèi)而形成。在我國,成人 NAFLD的發(fā)病率在 15%(6.3%-27.0%),已成為慢性肝病的重要病因[4]。
研究顯示NAFLD患者的預(yù)后并非取決于肝臟疾病本身的進(jìn)展,而更多的取決于心血管事件[5]。動(dòng)脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥等。NAFLD合并2型糖尿病的患者,有20%進(jìn)展為肝硬化,并且增加了2型糖尿病患者心肌梗死、缺血性卒中等心腦血管疾病發(fā)病及死亡的風(fēng)險(xiǎn)[6]。高脂血癥是CHD及動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素,且與肝臟TG含量密切相關(guān)[7]。肝臟脂肪性變可能會(huì)通過提高血漿中膽固醇的濃度加重動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[8]。高血壓的患者可能由于胰島素抵抗及體重指數(shù)的增加而NAFLD 的發(fā)病率往往較高[9]。Yokohama 等[10]的研究顯示,高血壓病合并NAFLD的患者經(jīng)過氯沙坦12個(gè)月的治療,其肝臟脂肪含量及肝臟組織學(xué)得到顯著改善。肝臟轉(zhuǎn)氨酶是反映肝臟損傷及肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物,肝臟的炎癥反應(yīng)可使心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。ALT常作為NAFLD的標(biāo)志物,ALT水平的增高可增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。Ekstedt等[11]的研究顯示在NAFLD患者中伴有ALT升高的死亡患者中CHD是最常見的死亡原因。γ-GGT與冠狀動(dòng)脈疾病的相關(guān)性仍存在爭(zhēng)議,AST升高對(duì)于冠脈血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值目前尚無確切報(bào)道,這可能是因?yàn)棣?GGT、AST也可由其他組織如心臟、腎臟、肌肉組織等產(chǎn)生[12,13]。
我們通過對(duì)115例患者進(jìn)行回顧性分析顯示,NAFLD與CHD及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度呈明顯正相關(guān),說明是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及CHD的危險(xiǎn)因素。我們的病例分析研究顯示,在NAFLD組中高血壓、糖尿病及甘油三酯升高患者所占的比例明顯高于無NAFLD組,提示高血壓、糖尿病及甘油三酯升高是NAFLD的危險(xiǎn)因素。盡管NAFLD是否為動(dòng)脈粥樣硬化或CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素目前尚無定論,但NAFLD的患者常同時(shí)合并其他CHD傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,且與之互為加重,這些疾病的加重會(huì)增加患者心血管疾病或動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。故臨床醫(yī)師應(yīng)注重NAFLD的患者是否同時(shí)合并其他心血管疾病危險(xiǎn)因素,并及時(shí)給予干預(yù)治療。
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