胡新和

[摘要] 目的 探討丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床價值。 方法 選擇患兒80例分為兩組，各40例，對照組采用阿司匹林，觀察組在對照組的基礎上采用丙種球蛋白，比較兩組治療后的IgA、IgG及IgM水平，統(tǒng)計兩組的退熱時間、黏膜充血消失時間及淋巴結腫大消失時間。 結果 治療后，觀察組IgA、IgG及IgM水平均顯著高于對照組（P<0.05），觀察組退熱時間、黏膜充血消失時間及淋巴結腫大消失時間均顯著短于對照組（P<0.05）。 結論 丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病能有效提高機體免疫力，迅速改善臨床癥狀，具有一定的臨床意義。

[關鍵詞] 丙種球蛋白；川崎??；阿司匹林

[中圖分類號] R725.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）11（a）-0083-03

川崎病作為急性發(fā)熱出疹性兒科急癥，又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征，其好發(fā)于<5歲的兒童，尤其引發(fā)的冠狀動脈病變是常見的兒童心臟病[1]，主要臨床表現(xiàn)為全身血管急性炎性改變，嚴重者將引起心血管病變，尤以冠狀動脈的擴張，甚至出現(xiàn)冠狀動脈瘤而造成不良預后，嚴重者可發(fā)展為血栓，甚至猝死[2]。川崎病對心血管系統(tǒng)的損害可在各個階段發(fā)生，甚至造成終生損傷，如成年后成為缺血性心臟病的主要原因，其在世界范圍內的影響越來越大，并受到國際醫(yī)學界關注[3]。川崎病病程較長，傳統(tǒng)治療首選阿司匹林，其能有效抗炎、抗血小板聚集，近些年丙種球蛋白的應用更為廣泛，主要是因其可抑制血管損傷的免疫反應、抑制血小板聚集等[4]。本研究主要探討丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年12月本院收治的川崎病患兒80例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例，其中觀察組：男23例，女17例，年齡1～12歲，平均（3.1±0.2）歲，發(fā)病時間3個月～6年，平均（2.1±0.3）年；對照組：男22例，女16例，年齡1～12歲，平均（3.2±0.3）歲，發(fā)病時間3個月～6年，平均（2.0±0.3）年。兩組的性別、年齡、發(fā)病時間等比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

①持續(xù)發(fā)熱>5 d；②兩眼結膜、口腔黏膜有紅腫充血表現(xiàn)；③皮膚出現(xiàn)變化如多形紅斑、皮疹等；④手足出現(xiàn)潮紅、僵硬腫大、膜樣脫皮；⑤頸部淋巴結腫大。

1.3 治療方法

所有患兒入院后均與其監(jiān)護人簽署知情同意書，并申報醫(yī)院倫理委員會批準，其中對照組在出現(xiàn)臨床發(fā)熱癥狀后給予阿司匹林（石藥集團歐意藥業(yè)，國藥準字H13023635）40 mg/（kg·d），至少持續(xù)給藥2個月直至相關癥狀消失，根據(jù)患者治療情況適當增加阿司匹林給藥時間及給藥量。觀察組則在對照組的基礎上采用丙種球蛋白（蘭州生物制品研究所，國藥準字S20023015），單次靜脈輸注丙種球蛋白1 g/kg，2次/d，連續(xù)治療2 d。

1.4 觀察指標

對所有患兒隨訪3個月，比較兩組治療后采用速率散射比濁法檢測的血清IgA、IgG及IgM水平，并統(tǒng)計兩組臨床癥狀中退熱時間、黏膜充血消失時間及淋巴結腫大消失時間。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后IgA、IgG及IgM水平的比較

治療后，觀察組IgA、IgG及IgM水平均顯著高于對照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療后IgA、IgG及IgM水平的比較（g/L，x±s）

2.2 兩組治療后臨床癥狀好轉時間的比較

觀察組的退熱時間、黏膜充血消失時間及淋巴結腫大消失時間均顯著短于對照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療后臨床癥狀好轉時間的比較（d，x±s）

3 討論

川崎病的主要特征是大范圍的中小血管炎癥，并可引發(fā)冠狀動脈損害，甚至冠狀動脈瘤[5]，是主要的兒童心臟疾病類型之一，目前尚不明確其發(fā)病機制，但有研究發(fā)現(xiàn)，在川崎病的整個發(fā)病過程中，中性粒細胞與其關系密切。有研究發(fā)現(xiàn)川崎病的發(fā)病與免疫系統(tǒng)激活聯(lián)系緊密[6]。川崎病進入急性期后，中性粒細胞的數(shù)量及活躍性水平明顯提升。中性粒細胞會使患兒內皮細胞受損，從而發(fā)生血管損傷。有調查發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)冠狀動脈損傷的川崎病患兒，其中性粒細胞數(shù)量明顯高于無冠狀動脈損傷的患兒，說明中性粒細胞水平可作為診斷及預測川崎病并發(fā)冠狀動脈疾病的重要參考依據(jù)[7]。川崎病主要臨床癥狀為發(fā)熱、黏膜充血及淋巴結腫大，主要特征表現(xiàn)在免疫系統(tǒng)異?；罨蛷V泛血管炎兩個方面，可作為早期診斷和有效治療的主要依據(jù)[8-9]。目前國內外采用大劑量的丙種球蛋白治療川崎病，能有效改善臨床癥狀并預防冠狀動脈損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，丙種球蛋白能有效縮短川崎病的發(fā)熱時間，緩解相關癥狀，降低其出現(xiàn)冠狀動脈病變的概率[10]。

本研究觀察組聯(lián)合使用阿司匹林，并使用大劑量的丙種球蛋白，單次靜脈輸注丙種球蛋白1 g/kg，2次/d，連續(xù)治療2 d，相對于單純使用阿司匹林者，其治療后觀察組IgA、IgG及IgM水平均顯著升高，且高于對照組。丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林能有效降低患者發(fā)生冠狀動脈損傷性疾病的概率，相比單獨服用阿司匹林更有優(yōu)勢。丙種球蛋白能抑制血管表面免疫反應，主要是通過封閉血液內血小板、單核細胞及血管內皮細胞的相關受體來實現(xiàn)，阿司匹林自身可抑制血小板生成血栓素A2，從而實現(xiàn)抗炎、抗血栓形成及抗血小板的效果。兩者聯(lián)用能有效降低川崎病患兒出現(xiàn)冠狀動脈損傷的概率。有報道稱靜脈滴注丙種球蛋白能有效降低患兒體溫，調節(jié)白細胞水平，緩解眼結膜充血、淋巴結腫大等癥狀[11-12]。在臨床癥狀方面，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組退熱時間、黏膜充血消失時間及淋巴結腫大消失時間均顯著短于對照組，相比阿司匹林，應用丙種球蛋白能有效縮短退熱時間，緩解皮疹、黏膜損害、淋巴結腫大等癥狀，促進患者食欲及精神狀況好轉，快速降低外周血白細胞水平、紅細胞沉降率及C反應蛋白的臨床效果。作用機制，主要為以下3種：①大量使用丙種球蛋白能促進CD8+淋巴細胞數(shù)量增加，降低被活化的CD4+淋巴細胞數(shù)量，從而促使IgG合成；②抑制內皮細胞受體活性，以防止免疫級聯(lián)反應，避免對冠狀動脈造成損傷；③最后能抑制血小板表面內皮細胞受體活性，減少和避免血小板的黏附、聚集，從而減少紅色血栓的形成，同時還能通過降低中性粒細胞水平，實現(xiàn)降低川崎病患兒發(fā)生冠狀動脈瘤的概率。

總之，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病，能有效提高機體免疫力，迅速改善臨床癥狀，具有一定的臨床意義。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）

總之，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病，能有效提高機體免疫力，迅速改善臨床癥狀，具有一定的臨床意義。

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（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）

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（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）