劉直星，李耀邦 (廣東省普寧市人民醫(yī)院疼痛門(mén)診，廣東 普寧 535100)

惡性腫瘤在患者發(fā)病的晚期可能通過(guò)淋巴液、血液以及其他途徑向骨骼轉(zhuǎn)移，臨床上表現(xiàn)為骨骼部位疼痛等明顯癥狀，同時(shí)有可能出現(xiàn)骨折等病理性事件［1-2］。腫瘤向骨組織的轉(zhuǎn)移打破了骨部位的動(dòng)態(tài)平衡，導(dǎo)致骨吸收增加，從而損害骨組織相應(yīng)的功能，并引發(fā)疼痛等癥狀［3］。為了解決骨轉(zhuǎn)移癌引起的疼痛問(wèn)題，一方面可以服用止痛藥奧施康定來(lái)緩解患者的疼痛，另外可以服用抑制骨被溶蝕破壞的藥物——唑萊膦酸，從病因上減輕患者的疼痛［4-5］。本文主要考察上述兩種藥物聯(lián)合使用在治療骨轉(zhuǎn)移癌止痛的療效，以期為臨床治療骨轉(zhuǎn)移癌減輕疼痛提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2013年1月～11月收治的60例癌癥患者，所有患者經(jīng)過(guò)病理學(xué)和放射學(xué)確診，男女比例為37∶23;年齡17～67歲，平均49.8歲，惡性腫瘤類(lèi)型分布:肺癌18例，乳腺癌10例，前列腺癌和大腸癌各6例，鼻咽癌5例，腎癌、多發(fā)性骨髓瘤各4例，膀胱癌4例，胃癌3例。所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，兩組患者分組后基本信息見(jiàn)表1。本次研究的對(duì)象均知情且同意參與研究。

1.2 藥品信息:鹽酸羥考酮緩釋片(商品名:奧施康定，規(guī)格10 mg，英國(guó) NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED生產(chǎn));注射用唑來(lái)膦酸(商品名:艾朗，規(guī)格4 mg，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))。

1.3 治療方法:對(duì)照組給藥方式:采取止痛藥物奧施康定口服治療，患者每12小時(shí)口服一次奧施康定。既往未使用過(guò)阿片類(lèi)藥物者，初始劑量為每次10 mg;既往使用過(guò)阿片類(lèi)藥物者，按劑量轉(zhuǎn)換公式算出每次給藥劑量。初次給藥后1 h及24 h重新評(píng)估疼痛強(qiáng)度及疼痛緩解度，調(diào)整奧施康定劑量，直至數(shù)字分級(jí)評(píng)分法(NRS)評(píng)分在3 d內(nèi)控制在3分以下。給藥前后詳細(xì)記錄患者的NRS評(píng)分，生活質(zhì)量的變化和藥物的不良反應(yīng)。

表1 分組后患者基本信息情況

試驗(yàn)組治療方式:在對(duì)照組治療方式的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用唑來(lái)膦酸，將凍干制劑加入0.9%生理鹽水250 ml中靜脈滴注，每月1次。所有患者治療12周后，對(duì)療效進(jìn)行評(píng)判分析。

合并用藥:兩組治療的過(guò)程中可以同時(shí)使用非甾體抗炎藥(NSAID)、抗抑郁藥、抗驚厥藥等。針對(duì)不良反應(yīng)，可給予預(yù)防性或治療性藥物，如胃復(fù)安、番瀉葉等。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6-7］:疼痛程度采用NRS評(píng)分法，按照疼痛級(jí)別評(píng)分為0～10分:0分:無(wú)痛;1～3分:輕度疼痛(疼痛不影響睡眠);4～6分:中度疼痛;7～9分:重度疼痛(不能入睡或者睡眠中痛醒);10分:劇痛。采用KPS(Karnofsky)評(píng)分法對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)方面分別為服藥前后的飲食、日常狀態(tài)、精神、交往情況、睡眠等方面，分別比較兩種治療方式用藥前后上述評(píng)分差異。同時(shí)對(duì)兩組患者有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控，及時(shí)處理嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止痛效果評(píng)分比較:經(jīng)過(guò)相同時(shí)間的治療后，兩組在改善疼痛方面都顯示有效，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者經(jīng)過(guò)相同時(shí)間的治療后止痛效果評(píng)分對(duì)比(±s，分)

表2 兩組患者經(jīng)過(guò)相同時(shí)間的治療后止痛效果評(píng)分對(duì)比(±s，分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后試驗(yàn)組30 7.5±0.6 1.4±1.1對(duì)照組 30 7.3±0.5 1.9±1.2 χ2值 0.469 0.378 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組療效比較:奧施康定日均用量(mg)方面，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.35，P＜0.05)，試驗(yàn)組奧施康定日均用量大大降低;KPS(Karnofsky)評(píng)分方面，兩組在改善疼痛生活質(zhì)量方面都顯示有效(P＜0.05)，但是試驗(yàn)組改善更為顯著(χ2=4.56，P ＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者經(jīng)過(guò)相同時(shí)間的治療后療效比較(±s)

表3 兩組患者經(jīng)過(guò)相同時(shí)間的治療后療效比較(±s)

注:與對(duì)照組相比，①P＜0.05;與治療前相比，②P＜0.05

組別 例數(shù) 奧施康定日均用量(mg)不良反應(yīng)發(fā)生概率(%)KPS(Karnofsky)評(píng)分(分)試驗(yàn)組 治療前 30 22.9±4.9②6.67 49.3±11.9治療后 76.3±10.0①②對(duì)照組 治療前 30 37.2±9.5 3.33 50.4±13.5治療后 66.7±11.7①

3 討論

惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，造成骨質(zhì)病理性的損傷，最終導(dǎo)致患者疼痛，需要進(jìn)行藥物的治療［8］。惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移所致疼痛是因?yàn)楣俏赵黾铀鶎?dǎo)致，所以對(duì)待該病治療可以根據(jù)病癥和病因治療，可以使用止痛藥來(lái)緩解患者的疼痛，此外，還能服用抑制骨吸收藥物從病因上減輕患者的疼痛，臨床上廣泛采用奧施康定治療骨轉(zhuǎn)移癌止痛，臨床療效也被研究確證，奧施康定是一種強(qiáng)阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，化學(xué)藥物鹽酸羥考酮緩釋片的商品名，屬于緩釋制劑，患者服用次數(shù)較少且血藥濃度能持續(xù)維持在有效濃度之上發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，患者的順應(yīng)性較好［9］。唑來(lái)膦酸是能特異性地作用于骨的二磷酸化合物，抑制因破骨活性影響骨吸收，其對(duì)礦化骨有比較高的選擇性親和力，可以顯著減輕腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者疼痛以及促進(jìn)相關(guān)功能的恢復(fù)［5］。而抑制骨吸收藥物采用對(duì)礦化骨有比較高的選擇性親和力的唑來(lái)膦酸［10］。本次研究將我院從2013年1～11月收治的60例癌癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，其中試驗(yàn)組采用唑來(lái)膦酸聯(lián)合奧施康定治療，對(duì)照組采用奧施康定治療，治療相同時(shí)間后兩組患者的止痛效果和不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)(P＞0.05)，但是試驗(yàn)組在降低奧施康定用量和改善患者的生活質(zhì)量方面顯示更加大的優(yōu)勢(shì)(P＜0.05)，提示唑來(lái)膦酸和奧施康定聯(lián)合使用治療骨轉(zhuǎn)移癌止痛安全有效。

［1］ Gutzeit A，Doert A，F(xiàn)roehlich J M，et al.Comparison of diffusion-weighted whole body MRI and skeletal scintigraphy for the detection of bone metastases in patients with prostate or breast carcinoma［J］.Skeletal radiology，2010，39(4):333.

［2］ 陳懷罡，李峻嶺.骨轉(zhuǎn)移瘤治療進(jìn)展［J］.癌癥進(jìn)展，2011，9(3):259.

［3］ 黃河澄，林連興，羅何三，等.放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸與單純放療治療骨轉(zhuǎn)移瘤療效比較分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(4):687.

［4］ 崔 哲，劉金玉，李翠芳，等.奧施康定聯(lián)合加巴噴丁應(yīng)用于癌痛的療效及對(duì)免疫功能影響的臨床研究［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(31):6797.

［5］ 吳 華，鄧 燎，李 巖.唑來(lái)膦酸聯(lián)合甲地孕酮在治療晚期骨惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移中的作用［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(29):6123.

［6］ Phan N Q，Blome C，F(xiàn)ritz F，et al.Assessment of pruritus intensity:prospective study on validity and reliability of the visual analogue scale，numerical rating scale and verbal rating scale in 471 patients with chronic pruritus［J］.Acta dermato-venereologica，2012，92(5):502.

［7］ 黃河澄，林連興，羅何三，等.放療聯(lián)合唑來(lái)膦酸與單純放療治療骨轉(zhuǎn)移瘤療效比較分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(4):687.

［8］ Weiss R J，F(xiàn)orsberg J A，Wedin R.Surgery of skeletal metastases in 306 patients with prostate cancer:Indications，complications，and survival［J］.Acta orthopaedica，2012，83(1):74.

［9］ 李宇清，何雁冰，杜志強(qiáng).羥考酮控釋片聯(lián)合雙膦酸鹽治療骨轉(zhuǎn)移癌69例［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14(25):4673.

［10］ 楊永福.奧施康定聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療癌性骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效研究［J］. 北方藥學(xué)，2013，10(7):37.