(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科,福建 福州 350005)
膀胱癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅患者的健康與生命。國人男性膀胱癌發(fā)病率位居全身惡性腫瘤的第七位,女性居第十位以后[1]。膀胱癌可分為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)和肌層浸潤性膀胱癌(MIBC),非肌層浸潤性膀胱癌占初發(fā)膀胱腫瘤的70%。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TUR-Bt)是治療NMIBC 的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式[2]。影響NMIBC 復(fù)發(fā)和進展的危險因素有腫瘤的數(shù)量、大小、分期、分級,復(fù)發(fā)的頻率以及是否存在原位癌。歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)風(fēng)險評分系統(tǒng)結(jié)合以上特點,對接受TUR-Bt 治療的NMIBC 患者的預(yù)后進行評估,較好地反映了西方國家膀胱癌術(shù)后的情況[3]?,F(xiàn)回顧性分析我院自2010年6月至2012年6月收治的124 例行TUR-Bt 手術(shù)治療的NMIBC 患者的臨床資料,評估EORTC 膀胱癌風(fēng)險評分系統(tǒng)的臨床應(yīng)用價值,報道如下。
1.1 一般資料 非肌層浸潤性膀胱癌患者124 例,男103 例,女21 例。年齡30~91 歲,平均60.3 歲。124例均行TUR-Bt 治療,病理證實為NMIBC,術(shù)后均給予規(guī)律膀胱灌注化療。
1.2 隨訪 查閱患者住院病歷,采用接診、電話等方式進行隨訪,隨訪時間18~48 個月,平均30 個月。根據(jù)EORTC 風(fēng)險評分系統(tǒng)對每例患者進行評分。病理分期使用2009年UICC 的TNM 分期法,分級采用1973年WHO 分級法。隨訪中發(fā)現(xiàn)任何級別腫瘤定義為復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)時只有出現(xiàn)肌層浸潤性腫瘤(T2 或以上)或發(fā)生轉(zhuǎn)移者才定義為進展[4]。
1.3 分組統(tǒng)計 將非肌層浸潤性膀胱癌各指標(biāo)(腫瘤數(shù)目、大小、復(fù)發(fā)次數(shù)、腫瘤分期、分級、有無原位癌等納入計算體系),對術(shù)后1年或5年的復(fù)發(fā)和進展率進行判斷,建立風(fēng)險預(yù)測體系(EORTC)。據(jù)EORTC 評分體系對各指標(biāo)進行量化,對所有患者評分、分級,每個因素對復(fù)發(fā)和進展的影響度給予相應(yīng)分值,得出每位患者所有因素分值累計值,最大復(fù)發(fā)預(yù)測值為17 分,最大預(yù)測進展值為23 分。腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測分值分為4 組:0 分、1~4 分、5~9 分、10~17分;腫瘤進展預(yù)測分值分為4 組:0 分、2~分、7~13分、14~23 分。以評分為依據(jù)將患者分組,與參照值(EORTC)對照。計算出每位患者1年復(fù)發(fā)和進展的預(yù)測值,已隨訪結(jié)果得出實際值。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS15.0 統(tǒng)計軟件包,所獲數(shù)據(jù)采用χ2檢驗。
2.1 復(fù)發(fā)風(fēng)險統(tǒng)計情況 非肌層浸潤性膀胱癌經(jīng)TUR-Bt 治療124 例中1年內(nèi)復(fù)發(fā)37 例。0 分組、1~4 分組、5~9 分組、10~17 分組的1年復(fù)發(fā)率。各組患者1年實際與預(yù)計復(fù)發(fā)率比較,差異無顯著性(P>0.05)。見表1。
2.2 進展風(fēng)險統(tǒng)計情況124 例中1年內(nèi)進展4 例。各組患者1年隨訪與預(yù)計進展率比較,無顯著性差異(P>0.05)。見表2。
表1 124 例EORTC 評分分組的1年復(fù)發(fā)情況(n,%)
表2 124 例EORTC 評分分組的1年進展情況(n,%)
膀胱癌是國人泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一,多發(fā)生在中老年人,隨著生活的變化和不良習(xí)慣的出現(xiàn)及蔓延,本病有年輕化的趨勢。初診患者中大都NMIBC,約為75%~85%[4],術(shù)后復(fù)發(fā)率為40%~70%[5];1年復(fù)發(fā)率為15%~61%,5年復(fù)發(fā)率為31%~78%,而5年進展率達(dá)到1%~45%[6]。TUR-Bt術(shù)后復(fù)發(fā)的主要原因是尿液中致癌因素持續(xù)作用;術(shù)中腫瘤細(xì)胞種植在受損上皮部位;殘留腫瘤組織;術(shù)中肉眼難以觀察到的微小病灶。腫瘤的直徑、個數(shù)、病理的期及級,復(fù)發(fā)的頻率以及原位癌(CIS)有無均為影響NMIBC 復(fù)發(fā)和進展的危險因素。根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險及預(yù)后的不同,NMIBC 可分為低危、中危、高危三組。原發(fā)、單發(fā)、TaG1、直徑<3 cm、無伴發(fā)CIS(上述條件需同時滿足)者為低危,T1,G3,伴發(fā)CIS或多發(fā)、復(fù)發(fā)、>3 cm 的TaG1-2 者為高危,其余為中危。但膀胱癌的生物學(xué)特性復(fù)雜多變,形態(tài)學(xué)的臨床分期、病理分級雖然決定了膀胱癌的預(yù)后參數(shù),僅有36%能得到較為恰當(dāng)?shù)脑u估[7]。大多數(shù)學(xué)者[8-9]認(rèn)為是否伴發(fā)原位癌復(fù)發(fā)和進展是一重要因素,有原位癌時提示預(yù)后不良。近年來,核基質(zhì)蛋白22、端粒酶、血管內(nèi)皮生長因子、透明質(zhì)酸酶、Ki-67 以及p53等基因也用來預(yù)測膀胱癌患者的預(yù)后,但其尚處于實驗室階段,且因其檢測過程復(fù)雜、花費多等各種因素,臨床使用有其局限性。
NMIBC 的治療存在高復(fù)發(fā)率和高進展率的挑戰(zhàn),因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒ê团袛囝A(yù)后具有重要的意義[10]。例如對于高危NMIBC 患者是選擇保留膀胱術(shù)式加術(shù)后輔助治療(如膀胱灌注化療)還是選擇根治性全膀胱切除存在爭議。合理準(zhǔn)確的預(yù)后評估系統(tǒng),對未來治療方案的選擇是有益處的。EORTC 評分系統(tǒng)綜合了影響腫瘤預(yù)后的6 個因素,根據(jù)各因素相應(yīng)權(quán)重分值相加得出對應(yīng)的復(fù)發(fā)或進展風(fēng)險概率。該系統(tǒng)推出后,受到廣泛學(xué)者的關(guān)注。國外研究表明,該系統(tǒng)可較好地預(yù)測非肌層浸潤性膀胱癌的預(yù)后,可制定出最合適的治療方式和隨訪斷面[11]。由于該評分系統(tǒng)來自歐洲,不能完全符合我國的國情,有待于進一步系統(tǒng)的研究。本研究納入我院收治的124 例非肌層浸潤性膀胱癌的臨床資料,為國內(nèi)修訂EORTC 風(fēng)險評估系統(tǒng)增加資料。由于我國幅員遼闊,東西南北不同區(qū)域生活習(xí)慣差異較大,發(fā)生率不同,加之樣本量的大小,實驗設(shè)計的嚴(yán)格程度,具體治療方案、隨訪依從性、術(shù)后輔助治療方式等方面對評估系統(tǒng)均有不同程度的影響,需要多中心、大樣本的研究來進一步證實。
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