趙燕 程文偉 郝玉貴

百草枯(Paraquat, PQ)又名克無蹤, 是目前廣泛使用對人體毒性極高的除草劑, 口服后吸收快而排泄緩慢, 早期可導(dǎo)致口腔黏膜、食道、胃、肝臟、腎臟等器官損害, 后期出現(xiàn)不可逆性肺纖維化, 甚至可出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征(MODS), 預(yù)后極差。由于目前急性百草枯中毒無特效解毒劑,并缺乏有效地救治方法, 所以積極探索急性百草枯中毒的治療方法, 提高患者的搶救成功率, 改善臟器功能, 降低病死率是臨床醫(yī)生面臨的重要課題。作者選取2010年1月～2013年1月的急性百草枯中毒86例, 其中43例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用烏司他丁聯(lián)合血必凈注射液治療, 收到較好效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月～2013年1月間急性百草枯中毒患者86例, 其中男性37例, 女性49例, 男女比例為0.75:1, 年齡18～59歲, 平均年齡(40.94±9.40)歲, 服藥量為10～90 ml, 服毒到洗胃的時(shí)間為20～240 min。所有患者既往均無心、肺、肝、腎等慢性疾病。按照治療方法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組, 兩組患者的年齡、服毒量、洗胃時(shí)間等一般情況比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方法 所有患者均使用常規(guī)治療+血液灌流。常規(guī)治療包括：①阻止毒物繼續(xù)吸收。入院后即給予催吐,15%活性炭混懸液徹底洗胃, 清洗被污染的皮膚、毛發(fā)。②加速毒物排出：給予15%的活性炭混懸液300 ml加20%甘露醇250 ml或20%硫酸鎂100 ml口服或胃管灌入, 3～6 h一次, 直至糞便中無藍(lán)色百草枯為止。大量補(bǔ)液, 保肝、保胃、保腎及維持水電解質(zhì)酸堿平衡穩(wěn)定。進(jìn)行血液灌流, 1 次/d,共計(jì)3次。③應(yīng)用競爭性抑制劑：心得安10 mg口服, 3次/d,維生素B1100 mg 肌內(nèi)注射, 1次/d。④抗氧化自由基類藥物：大劑量維生素C、維生素E、還原性谷胱甘肽的應(yīng)用。⑤糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑類藥物：大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制治療。⑥對癥治療：鎮(zhèn)靜、止痛、防治并發(fā)癥。對照組只給予常規(guī)治療, 實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予靜滴血必凈50 ml+生理鹽水150 ml, 2次/d, 以10 d為1個(gè)療程；烏司他丁20 萬 IU+生理鹽250 ml, 2 次/d, 以10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組入院時(shí)一般資料及化驗(yàn)結(jié)果, 肺纖維化發(fā)生情況, 多器官功能障礙綜合癥(MODS)及病死率。肺纖維、ARDS、MODS的診斷標(biāo)準(zhǔn)皆參考最新的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析, 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn), 以 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組發(fā)生肺纖維化、MODS及病死率比較, 烏司他丁聯(lián)合血必凈組肺纖維化、MODS 的發(fā)生率及病死率均低于常規(guī)治療組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 兩組肺纖維化、MODS發(fā)生率及死亡率的比較［n, (%)］

3 討論

百草枯是雙吡啶鹽類除草劑, 能在短時(shí)間內(nèi)被植物綠色組織吸收, 迅速除滅雜草, 接觸土壤后很快失活, 在土壤中無殘留, 對環(huán)境無污染。但百草枯是對人類危害極大的劇毒農(nóng)藥, 成人口服致死量僅為30～40 mg/kg, 口服吸收率為5%～15%, 吸收后被肺組織所攝取并在肺內(nèi)蓄積, 其濃度可為血液濃度的10～90倍, 早期可造成急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合征, 晚期則出現(xiàn)肺泡內(nèi)和肺間質(zhì)的纖維化, 同時(shí)出現(xiàn)心、肝、腎功能的相繼損害, 盡管治療措施不斷改進(jìn), 采用了包括血液灌流在內(nèi)的強(qiáng)化綜合治療, 但合并MODS的患者病死率仍居高不下。百草枯中毒其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。已有研究證實(shí)百草枯中毒后, 各種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放, 激活炎性細(xì)胞釋放大量各種蛋白酶、磷脂酶及氧自由基等細(xì)胞毒性物質(zhì), 引起組織細(xì)胞損害, 而組織細(xì)胞損害或解體后形成更多的炎癥刺激物, 引起炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子“瀑布式”級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)和組織損害的惡性循環(huán), 導(dǎo)致肺、肝、腎、心等多器官功能障礙, 最終導(dǎo)致患者死亡［1］。因此, 減少炎癥因子的過度釋放、抑制氧自由基產(chǎn)生是成功搶救百草枯中毒患者的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

烏司他丁是從人尿液中提取精制而成的糖蛋白, 可有效抑制患者炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的生成及過度釋放, 穩(wěn)定溶酶體膜, 抑制溶酶體酶釋放, 減少氧自由基產(chǎn)生, 具有抗炎、減少細(xì)胞與組織損傷、改善循環(huán)與組織灌注等作用［2］, 臨床廣泛應(yīng)用于各種原因引起的SIRS、膿毒癥、急性胰腺炎等治療。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明烏司他丁能夠明顯抑制急性百草枯中毒大鼠血清炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放, 具有抗炎作用, 從而減少M(fèi)ODS 的發(fā)生, 降低急性百草枯中毒大鼠的死亡率［3］。而血必凈是由紅花、丹參、當(dāng)歸等多種活血化瘀的中藥研制而成的, 具有抗凝, 改善微循環(huán), 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞, 穩(wěn)定細(xì)胞膜、減少細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化的發(fā)生, 降低細(xì)胞釋放炎性因子［4］, 因此它能作用于發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié), 起到預(yù)防和治療因各種因素誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征, 也可配合治療MODS［5］,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明血必凈能減輕百草枯中毒大鼠的炎性反應(yīng), 減少肺纖維化形成, 提高百草枯中毒大鼠的救治成功率［6］。

鑒于烏司他丁和血必凈注射液的上述作用, 本研究在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實(shí)驗(yàn)加用烏司他丁聯(lián)合血必凈注射液治療, 實(shí)驗(yàn)組治療后百草枯中毒患者的肺纖維化、MODS發(fā)生率及死亡率均優(yōu)于對照組(P<0.05), 說明烏司他丁聯(lián)合血必凈注射液在防治百草枯中毒患者肺纖維化、MODS及降低其病死率方面有一定的作用, 可以在臨床上推廣使用。

［1］孔慶福, 張華, 王麗, 等.急性百草枯中毒早期器官損害與細(xì)胞因子的變化.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志, 2010, 17(3):159-162.

［2］潘莉, 劉媛媛, 吳曉飛.烏司他丁對急性百草枯中毒的療效觀察.中華全科醫(yī)學(xué), 2012, 10 (8):1308-1309.

［3］陳安寶, 梁道明, 袁勇, 等.烏司他丁對急性百草枯中毒大鼠炎癥因子的影響.中國危重病急救醫(yī)學(xué), 2009, 21(6):371-372.

［4］邢靜, 王娜, 張彧.血必凈對膿毒性多器官功能障礙綜合征患者心功能及預(yù)后的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志, 2011,18(6):359-362.

［5］姜汝輝, 劉清源, 劉衛(wèi)國, 等.血必凈聯(lián)合血液灌流治療百草枯中毒的療效分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2013, 8(7):99-100.

［6］晏暉, 龔平.血必凈注射液對百草枯中毒大鼠炎癥反應(yīng)的影響.臨床急診雜志, 2012, 13(5):352-354.