王 劍，吳 媛

(陜西省藍(lán)田縣中醫(yī)醫(yī)院，1.心病科;2.手術(shù)室，陜西 藍(lán)田，710500)

急性冠脈綜合征(ACS)主要病理基礎(chǔ)包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、糜爛、繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成，是引起心腦血管疾病的主要死亡原因之一［1］。ACS包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。ACS的發(fā)生發(fā)展與多種因素相關(guān)，其中炎癥反應(yīng)作用明顯。有研究［2］顯示，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定和血栓形成，參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，因此諸如黏附因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、超敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)和血清抵抗素等炎癥因子水平對(duì)ACS的診斷和預(yù)后具有重要的臨床意義。本研究通過(guò)測(cè)定ACS患者血清抵抗素水平與hs-CRP水平的動(dòng)態(tài)變化，以探討其與ACS病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年9月—2012年2月本院心病科收治的ACS患者70例為ACS組，男40例，女30例，年齡37～76歲，平均(53.9±6.4)歲。根據(jù)ACS組患者發(fā)病類型細(xì)分:不穩(wěn)定型心絞痛患者25例(UAP組)、急性ST段抬高型心肌梗死患者25例(STEMI組)、急性非ST段抬高型心肌梗死患者20例(NSTEMI組)。ACS診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2011年《急性心肌梗死診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)和2011年ACCF/AHA《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南》標(biāo)準(zhǔn);同時(shí)排除合并感染性疾病、自身免疫性疾病、腦血管病、惡性腫瘤、應(yīng)用抗炎藥物、肝腎疾病、代謝性疾病的患者。另外選取同期本院健康體檢中心體檢的正常人群35例為對(duì)照組，男20例，女15例，年齡38～78歲，平均(56.6±6.3)歲。2組在性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

所有研究對(duì)象取入院當(dāng)日清晨空腹靜脈血10 mL，分離血清后凍存?zhèn)錂z。運(yùn)用免疫透射比濁法分別分析對(duì)照組和ACS組胸痛發(fā)作后1、3、7、14 d血清中hs-CRP水平;運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定2組血清抵抗素水平。對(duì)比分析2組血清抵抗素與hs-CRP水平差異以及ACS患者不同亞組之間血清抵抗素水平的差異。

2 結(jié)果

2.1 2組研究對(duì)象血清抵抗素與hs-CRP水平

與對(duì)照組比較，ACS組患者胸痛發(fā)作后1、3、7、14 d的血清抵抗素水平和hs-CRP水平均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);ACS組患者胸痛發(fā)作后3 d的血清抵抗素與hs-CRP水平均顯著高于其他時(shí)間點(diǎn)血清抵抗素與Hs-CRP水平(P＜0.05)，可能揭示該炎癥因子水平在3 d時(shí)達(dá)到最大值，見(jiàn)表1。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，不同時(shí)間點(diǎn)ACS組患者血清抵抗素水平和hs-CRP水平呈正相關(guān)(r值分別為0.891、0.568、0.545 和0.457，P ＜0.01)。

表1 患者血清抵抗素與Hs-CRP水平()

表1 患者血清抵抗素與Hs-CRP水平()

與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與胸痛發(fā)作后1、7、14 d比較，#P ＜0.05。

觀察指標(biāo)1 d 3 d 7 d 14 d 對(duì)照組(n=35)ACS組(n=70)血清抵抗素/(ng/mL) 5.12 ±0.49* 9.11 ±0.89*# 6.04 ±0.65* 3.23 ±0.41* 2.77 ±0.25 hs-CRP/(mg/L) 11.01 ±1.25* 16.56 ±2.04*# 11.27 ±1.22* 2.47 ±0.23*1.52 ±0.14

2.2 胸痛發(fā)作后3 d時(shí)ACS患者各亞組血清抵抗素水平比較

胸痛發(fā)作后3 d時(shí)，UAP組、STEMI組和NSTEMI組患者血清抵抗素水平分別為(8.09±0 .79)ng/mL、(11.25 ±1.50)ng/mL和(10.62 ±1.14)ng/mL，STEMI組和 NSTEMI組血清抵抗素水平均顯著高于UAP組(P＜0.05)。

3 討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的病理生理學(xué)基礎(chǔ)較為復(fù)雜。一般認(rèn)為，在炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝、血流和斑塊動(dòng)力學(xué)、凝血系統(tǒng)的共同作用下，當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后，血小板被激活，形成凝血酶，最終引起血栓形成［3］。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性決定了ACS患者病情的嚴(yán)重程度，而導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的因素眾多，包括炎癥反應(yīng)、MMP活性增加、組織因子活性增強(qiáng)、脂質(zhì)含量增加、膠原含量減低等。

血清抵抗素是由脂肪組織特異分泌的一種多肽類激素，在體內(nèi)參與炎癥調(diào)節(jié)、胰島素抵抗、免疫細(xì)胞活化、炎癥因子活化等過(guò)程。有研究表明，胰島素水平的升高可預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，參與了代謝綜合征及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展［4］。近年來(lái)，抵抗素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的影響以成為臨床研究的熱點(diǎn)，抵抗素可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET-1、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、導(dǎo)致血管內(nèi)膜受損，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生［5］。Reilly等［6］的研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素水平與冠狀動(dòng)脈鈣化程度相關(guān)。抵抗素還直接影響血管壁各種細(xì)胞的功能:可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子、ET-1;誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞釋放 IL-6、12，TNF?α，促進(jìn)巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞形成;增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞增殖能力［7］。上述結(jié)論顯示，抵抗素不僅可以加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，還通過(guò)炎癥反應(yīng)環(huán)節(jié)參與ACS 的發(fā)生發(fā)展［8］。Burnett等［9］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清抵抗素水平明顯高于正常健康人群，血清抵抗素水平較高的個(gè)體更易于發(fā)生冠心病。另一方面，急性反應(yīng)發(fā)生中CRP或hs-CRP水平增高，可誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞分泌和表達(dá)黏附分子，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和黏附分子，其還可通過(guò)刺激免疫細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，誘發(fā)炎癥反應(yīng)發(fā)生，促進(jìn)IL-6的分泌，進(jìn)一步刺激肝細(xì)胞對(duì) CRP 的合成［10－11］。因此，hs-CRP 作為 ACS最強(qiáng)的炎性標(biāo)記物，研究其水平變化與ACS病情發(fā)展之間關(guān)系對(duì)于ACS監(jiān)測(cè)具有重要的臨床意義［12］。

本研究中，ACS患者胸痛發(fā)作后不同時(shí)間點(diǎn)所測(cè)得的血清抵抗素和hs-CRP水平均顯著高于對(duì)照組，并且在胸痛發(fā)作后3 d時(shí)達(dá)到高峰，顯示伴隨著ACS的發(fā)生發(fā)展，患者血清抵抗素和hs-CRP水平呈動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。同時(shí)隨著病情的進(jìn)展，血清抵抗素水平和Hs-CRP水平呈正相關(guān)。此外，STEMI組、NSTEMI組患者胸痛發(fā)作后3 d的血清抵抗素水平均顯著高于UAP組，提示血清抵抗素水平可能與ACS患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，可能解釋為由于AMI、UAP患者缺血和損傷程度不同，單核巨噬細(xì)胞和心肌細(xì)胞釋放炎癥因子程度不同，導(dǎo)致抵抗素水平在不同類型ACS患者間存在差異［13］。

綜上所述，血清抵抗素和hs-CRP水平隨ACS病情發(fā)展呈動(dòng)態(tài)變化，二者作為ACS監(jiān)測(cè)的生化指標(biāo)，對(duì)ACS疾病和其他心血管意外事件的診斷和預(yù)后具有重要的臨床意義。

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