靳婕

【摘要】目前在器官移植以及器官大手術(shù)中缺血再灌注損傷是不可避免的，近年來(lái)許多研究均表明COX-2在缺血再灌注損傷中起著重要作用，在許多刺激因子的作用下COX-2表達(dá)增加并導(dǎo)致更多炎癥因子表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)缺血再灌注損傷?，F(xiàn)就COX-2在缺血再灌注損傷中的作用及其機(jī)制作一綜述。

【關(guān)鍵詞】環(huán)氧合酶-2；缺血再灌注損傷；細(xì)胞間粘附分子

【中圖分類號(hào)】R364.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)07-0519-01

缺血再灌注損傷（ischemia-reperfusion injury, I-RI）是指器官或組織在缺血后再恢復(fù)血供后出現(xiàn)原有損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象。COX-2作為一種誘導(dǎo)酶與炎癥關(guān)系尤為密切，此外大量的研究表明COX-2在缺血再灌注損傷中的表達(dá)增多，抑制COX-2表達(dá)能明顯緩解缺血再灌注損傷，推測(cè)COX-2參與了缺血再灌注損傷?，F(xiàn)就環(huán)氧合酶-2的特性以及與在缺血再灌注損傷中的作用和相關(guān)機(jī)制做一綜述。

1 環(huán)氧合酶-2概述

COX-2又稱“誘導(dǎo)型”環(huán)氧合酶，在正常情況下不表達(dá)，主要在癥因子刺激時(shí)表達(dá)于單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞中，與發(fā)熱、創(chuàng)傷、疼痛以及缺血再灌注損傷關(guān)系密切，此外尚有研究發(fā)現(xiàn)許多癌癥患者COX-2表達(dá)增加，推測(cè)COX-2亦參與了許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展［1］。

2 COX-2與器官移植缺血再灌注損傷

2.1 器官移植缺血再灌注損傷的機(jī)制

缺血再灌注損傷指在移植或其他原因?qū)е陆M織器官暫時(shí)性的缺血，當(dāng)恢復(fù)血供時(shí)損傷卻進(jìn)一步的加重的現(xiàn)象。缺血再灌注損傷是一個(gè)由諸多因素參與的復(fù)雜的病理生理過(guò)程，其具體機(jī)制仍不完全清楚，但現(xiàn)多認(rèn)為：在缺血再灌注損傷的早期階段的微循環(huán)衰竭主要是由于血管收縮、內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生腫脹、白細(xì)胞停滯繼之血小板聚集導(dǎo)致。這打破了內(nèi)皮素（endothelin, ET）和NO之間的平衡進(jìn)而引起白細(xì)胞運(yùn)動(dòng)減慢，使得白細(xì)胞容易接觸到血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致白細(xì)胞停滯不動(dòng)，進(jìn)一步加重缺血損傷，中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞可游離出血管外產(chǎn)生大量炎癥因子和氧自由基，導(dǎo)致組織損傷。在此過(guò)程中NO和內(nèi)皮素水平的不平衡是中心重要的起始環(huán)節(jié)，有研究表明［2］在肝臟缺血再灌注損傷時(shí)內(nèi)皮素以劑量依賴的方式引起星形細(xì)胞收縮，而增加NO量或者使用ET受體拮抗劑均能改善肝臟的缺血再灌注損傷。

2.2 COX-2在器官移植缺血再灌注損傷中的作用

使用COX-2特異性抑制劑抑制COX-2能明顯改善缺血再灌注損傷。Dupouy等［3］在對(duì)SD大鼠腓腸肌缺血再灌注損傷的研究中發(fā)現(xiàn)，缺血再灌注損傷后的大鼠腓腸肌中COX-2大量表達(dá)，而COX-1的表達(dá)變化并不明顯。有學(xué)者在研究大鼠腎臟缺血再灌注損傷時(shí)采用阿米福汀抑制COX-2表達(dá)，結(jié)果用藥組大鼠血清肌酐明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明COX-2抑制劑能對(duì)腎臟缺血再灌注損傷起保護(hù)作用［4］。此外，COX-2可誘導(dǎo)產(chǎn)生血栓素A2（thromboxane A2, TXA2）,TXA2協(xié)助血小板和中性粒細(xì)胞的積聚附著于血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血管阻塞、通透性增加，有利于中性粒細(xì)胞游走出管壁外導(dǎo)致組織損傷。國(guó)外有少量研究尚表明，COX-2導(dǎo)致ICAM-1等粘附分子表達(dá)增強(qiáng)而且COX-2可能是此類粘附分子等的“上游”事件，而ICAM-1等粘附分子在缺血再灌注損傷中具有重要意義。國(guó)內(nèi)徐敏［6］等人在研究COX-2特異性抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)大鼠胰腺腺泡炎作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，COX-2特異性抑制劑尚能降低胰腺炎癥組織中NF-κB的表達(dá)進(jìn)而起到保護(hù)作用。

3小結(jié)

COX-2本身是一種重要的誘導(dǎo)酶在缺血再灌注損傷中扮演著損傷性因子的角色，可在其下游產(chǎn)物的協(xié)助下通過(guò)誘導(dǎo)iNOS、ICAM-1以及TNF-α等炎性細(xì)胞因子進(jìn)而參與缺血再灌注損傷。許多實(shí)驗(yàn)證實(shí)使用特異性的COX-2抑制劑能有效的減輕缺血再灌注損傷的發(fā)生，而缺血再灌注損傷又是器官移植中不可避免的一個(gè)抗原非依賴性損傷。因此，研究COX-2以及受其影響且與缺血再灌注損傷密切相關(guān)的細(xì)胞因子有助于降低器官移植中缺血再灌注損傷造成的移植物失功發(fā)生率，同時(shí)亦為COX-2特異性抑制劑應(yīng)用于器官移植后缺血再灌注損傷奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和提供理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

［1］徐慶, 湯碧娥, 張志琴. 環(huán)氧化酶-2的研究進(jìn)展［J］. 中國(guó)誤診學(xué)雜志, 2006, 6(19):3705-3707.

［2］Scommotau S, Uhlmann D, Loffler BM, et al. Involvement of endothelin/nitric oxide balance in hepatic ischemia/reperfusion injury［J］. Langenbecks Arch Surg, 1999, 384(1):65-70.

［3］ Dupouy VM, Ferre PJ, Coste EU, et al. Time course of COX-1 and COX-2 expression during ischemia-reperfusion in rat skeletal muscle［J］. Journal of Applied Physiology, 2006, 100(1):233-239.

［4］ Chok MK, Conti M, Almolki A, et al. Renoprotective potency of amifostine in rat renal ischemia-reperfusion［J］. Nephrology Dialysis Transplantation, 2010, 25(12):3845-3851.

［5］ 徐敏, 湯茂春, 陳敬涵, 等. 塞來(lái)昔布對(duì)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞炎癥損傷的作用［J］. 胃腸病學(xué), 2009, 14(6):337-342.