付新 張丹丹

作者簡(jiǎn)介：付新（1983-），男，研究實(shí)習(xí)員，在職博士。主要從事中藥化學(xué)研究【中圖分類(lèi)號(hào)】R245.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)07-0227-02

基金項(xiàng)目：黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目（編號(hào)：12531657）

支氣管哮喘是一種慢性變應(yīng)性炎癥,其發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜。美國(guó)醫(yī)學(xué)新聞網(wǎng)報(bào)道，日本的研究人員發(fā)現(xiàn)中國(guó)漢方草藥能讓200位研究參與者每天的哮喘癥狀得到舒緩。所以闡明中藥的作用機(jī)理就顯得十分的迫切了。本文將對(duì)近年來(lái)中藥治療哮喘疾病研究進(jìn)行綜述。

1中藥治療哮喘疾病作用機(jī)制

1.1 抑制炎癥的作用

通過(guò)研究加味過(guò)敏煎對(duì)哮喘小鼠氣道炎癥的影響發(fā)現(xiàn)加味過(guò)敏煎高、中劑量能使白細(xì)胞總數(shù)、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量顯著減少；高劑量可使淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少。通過(guò)HE染色顯示加味過(guò)敏煎高、中劑量能使肺組織中細(xì)支氣管、血管周?chē)氖人嵝粤＜?xì)胞浸潤(rùn)得到控制，減輕支氣管周?chē)仔圆∽兂潭?。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)宣肺固本中藥能夠減輕哮喘炎癥，這可能與降低哮喘大鼠血清IL-17和IL-22的表達(dá)有關(guān)。溫肺止哮湯對(duì)兒童支氣管哮喘的療效及機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)溫肺止哮湯可以使FEV1%、PEF%水平降低，說(shuō)明溫肺止哮湯治療支氣管哮喘患兒的作用機(jī)制可能是降低IL-17和改善肺功能等作用。中藥防哮飲中、大劑量組和BUD組均能顯著降低哮喘小鼠血清IL-13水平及骨髓EOS%，能夠明顯改善哮喘小鼠病理狀態(tài),可能是通過(guò)下調(diào)血清IL-13表達(dá)和降低骨髓EOS%而發(fā)揮阻止哮喘發(fā)生發(fā)展的作用。另外研究發(fā)現(xiàn)中藥防哮飲通過(guò)下調(diào)血清IL-5水平、上調(diào)血清IL^-12水平,從而調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,達(dá)到防治哮喘的目的。通過(guò)對(duì)補(bǔ)脾益氣中藥在哮喘發(fā)病過(guò)程中對(duì)白細(xì)胞介素-5（IL-5）及粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM—CSF）的作用和影響研究結(jié)果表明補(bǔ)脾益氣中藥能降低BAFL中IL-5及GM—CSF的含量，加速了哮喘非特異性氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展并且對(duì)嗜酸粒細(xì)胞的聚集、遷移、活化和黏附有協(xié)同作用。補(bǔ)脾益氣中藥可以通過(guò)降低細(xì)胞因子水平來(lái)改善氣道的炎癥狀況。研究發(fā)現(xiàn)“祛風(fēng)止痙”方可降低哮喘大鼠模型外周血中的IL-2、IL-4等炎性介質(zhì)。IL-4可能參與哮喘的發(fā)生，而中藥治療可通過(guò)抑制IL-4mRNA和上調(diào)IFN-γmRNA的合成，改善哮喘炎癥狀態(tài)。同時(shí)穿山龍各治療組能明顯延長(zhǎng)卵白蛋白對(duì)豚鼠的誘喘時(shí)間、減短喘息持續(xù)時(shí)間及減慢哮喘發(fā)作后的呼吸頻率并且穿山龍能減少哮喘豚鼠肺組織Eos的浸潤(rùn),減低細(xì)胞因子IL-5、IL-3、GM-CSF的含量,從而減輕哮喘氣道炎癥。研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎益氣中藥能降低慢性阻塞性肺疾病合并哮喘模型組血清IL-4、IL-8水平，補(bǔ)腎益氣中藥可改善慢性阻塞性肺疾病合并哮喘大鼠癥狀，抑制氣道炎癥，考慮可能與改善Th1／Th2失衡等機(jī)制有關(guān)。中藥治療可通過(guò)抑制IL-18和TNF-α的 mRNA合成,改善哮喘炎癥狀態(tài)。

1.2 對(duì)T胞功能細(xì)的影響

通過(guò)研究中藥小兒定喘方劑治療兒童哮喘時(shí)對(duì)T細(xì)胞功能的影響發(fā)現(xiàn)治療后Th細(xì)胞絕對(duì)值顯著升高，所以中藥小兒定喘方劑治療兒童哮喘的免疫機(jī)制之一可能是增強(qiáng)Th細(xì)胞的輔助誘導(dǎo)功能。通過(guò)研究非特異性免疫藥物結(jié)合中藥治療激素抵抗性哮喘患者T淋巴細(xì)胞表達(dá)Th1/Th2細(xì)胞因子（IL-4、IFN-γ）之間的平衡以及臨床療效發(fā)現(xiàn)。治療后IL-4明顯下降,IFN-γ明顯提高。非特異性免疫藥物結(jié)合中醫(yī)治療SRA有較好的療效,可顯著糾正Th1/Th2表達(dá)細(xì)胞因子功能的失衡,減輕患者的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。研究發(fā)現(xiàn)槐耳菌質(zhì)能夠明顯增加IFN-γ及減少I(mǎi)L-4mRNA的表達(dá),可調(diào)節(jié)哮喘兒童緩解期IFN-γ/IL-4比值的失衡,平衡Thl/Th2比值的漂移。補(bǔ)腎溫陽(yáng)中藥可通過(guò)上調(diào)CD4^＋CD25^＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量、誘導(dǎo)FoxP3-mRNA的表達(dá)與活化、降低血清IgE水平及增加IL-10、IFN-γ、TGF-β1含量等機(jī)制來(lái)達(dá)到減輕哮喘炎癥的作用。

1.3 調(diào)節(jié)IgE IgA

中藥序貫在對(duì)咳嗽變異性哮喘治療時(shí)可以使IgE說(shuō)明在近期咳嗽緩解、預(yù)防復(fù)發(fā)及對(duì)血清IgE影響方面，以清熱化瘀、健脾消痰、扶正固本法組成的方藥序貫治療小兒咳嗽變異性哮喘療效更為顯著。滋腎益肺湯治療支氣管哮喘與激素噴吸治療療效相當(dāng),治療后血清總IgE降低，且能更有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)免疫失衡的狀態(tài)。玉屏風(fēng)散可能通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群和降低血清IgE水平,從而抑制氣道炎癥,降低氣道高反應(yīng)性,增強(qiáng)人體抗病能力,改善CVA緩解期患者的免疫功能。

1.4 其他作用

射干麻黃湯中藥配方顆粒能使FEV1、PEF及ACT增強(qiáng)，有效改善哮喘患者的臨床癥狀、肺功能及控制水平，有助于哮喘病情的控制。射麻止喘湯治療支氣管哮喘的作用可能與其能抑制ASMC增殖，影響哮喘的氣道重塑過(guò)程有關(guān)。中藥牡荊素具有明顯的平喘和舒張氣管平滑肌作用．其作用機(jī)制可能與促進(jìn)前列腺素合成有關(guān)。中藥川貝可以降低NO、TNF-α和MDA的濃度,而且增強(qiáng)SOD的活力,同時(shí)可降低支氣管平滑肌的炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)程度可能與平喘作用機(jī)制相關(guān)。宣肺健脾法可能通過(guò)抑制哮喘大鼠TGF-β1及其受體的過(guò)度表達(dá)而干預(yù)氣道重塑。中藥穿山龍能明顯減輕哮喘氣道炎癥,其機(jī)制可能與通過(guò)促進(jìn)凋亡因子Caspase-3和Caspase-9的表達(dá),來(lái)調(diào)控哮喘大鼠肺組織中EOS的凋亡有關(guān)。二步序貫治療可能通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活性,進(jìn)而降低GATA-3的表達(dá),降低Th2類(lèi)細(xì)胞因子,減輕哮喘小鼠氣道炎癥。哮喘Ⅰ號(hào)方治療哮喘的機(jī)理與抑制凋亡抑制基因bcl-2的表達(dá),促進(jìn)EOS凋亡,從而減輕炎癥的高反應(yīng)狀態(tài)有關(guān)。三拗芎葶合劑可明顯降低大鼠氣管黏膜和黏膜下EOS和淋巴細(xì)胞數(shù),改善肺組織的病理變化,減弱肺組織PKC和MMP-9表達(dá)。宣肺健脾中藥可能通過(guò)抑制哮喘大鼠支氣管-肺組織TGF-β1的過(guò)度表達(dá)而影響平滑肌增殖、減輕氣道壁增厚，干預(yù)氣道重塑。人參五味子湯加小青龍湯可能通過(guò)影響GATA-3表達(dá)進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，從而控制哮喘小鼠氣道炎癥，對(duì)其治療起重要作用。

2展望

哮喘反復(fù)發(fā)作并且機(jī)制還不十分清楚，所以急性發(fā)作期治療應(yīng)以西醫(yī)為主,中醫(yī)為輔。但同時(shí)要避免西藥長(zhǎng)期治療帶來(lái)的副作用，今后要堅(jiān)持用中醫(yī)理論來(lái)指導(dǎo)用藥，還要積極研究中藥治療哮喘病的作用機(jī)制。