李坤艷等

[摘要] 目的 分析中國健康受試者單劑量或多次口服奧美沙坦酯后體內(nèi)藥代動力學(xué)的特征。 方法 單劑量實(shí)驗(yàn)：12名篩選合格的受試者，采用開放、隨機(jī)、單劑量、三周期、3×3拉丁方設(shè)計方法將試驗(yàn)分為3組，每組4名，每周期分別服用相對應(yīng)劑量的藥物，且每周期服藥前經(jīng)過7 d的洗脫期。多次給藥試驗(yàn)：12名健康受試者每天服用20 mg奧美沙坦酯，連續(xù)4 d。采集服藥前0 h及服藥后48 h內(nèi)的血樣，分析體內(nèi)藥物各PK參數(shù)。 結(jié)果 單劑量服用奧美沙坦

[關(guān)鍵詞] 奧美沙坦酯；藥代動力學(xué)；中國人

[中圖分類號] R969.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（a）-0013-04

Pharmacokinetic study of olmesartan medoxomil in healthy Chinese subjects after single and multiple administrations

LI Kun-yan QIU Yu JIANG Yun LUO Cheng-hui YANG Nong LIN Xiao-ping ZHOU Chun-hua WANG Jing

GCP Center，Hunan Cancer Hospital；the Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine，Central South University，Changsha 410006，China

[Abstract] Objective To investigate pharmacokinetic characters of olmesartan medoxomil in healthy Chinese subjects after single and multiple administrations. Methods A single dose experiment：12 screening qualified subjects，the test wass divided into three groups by randomized-sequence，single-dose，3-treatment，3-period crossover design，each group of 4 peoples，each cycle respectively corresponding to the dose of drugs，and each cycle after 7 d washout period before taking the medicine.Multiple dosing test：12 healthy subjects were given 20 mg olmesartan medoxomil every day，continuous 4 d.Collected 0 h before taking the medicine and medication after blood analysis within 48 h of drugs in vivo PK parameters. Results Single dose olmesartan medoxomil （20，40，80 mg） after the maximum concentration in plasma （Cmax） were respectively （1016±349），（1503±266），（2516±1196） ng/ml，1/2 level elimination half-life （t1/2） for （5.2±1.2），（5.6±1.6），（6.2±0.9） h，after multiple dose olmesartan medoxomil，the Cmax and t1/2 was （894±301） ng/ml，（6.4±1.2） h respectively，single dose and t1/2 level differences between multiple dosing has no statistical significance.A single dose experiment，when within 20 to 80 mg dose，AUC0-∞，AUC0-48 and Cmax PK parameters with a linear relationship between dose of drug. Conclusion Olmesartan medoxomil has no accumulation in healthy Chinese subjects after 20 mg multiple-dose.

[Key words] Olmesartan medoxomil；Pharmacokinetics；Chinese

奧美沙坦酯是一個新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類抗高血壓前藥，臨床顯示有較好的安全性和有效性。體外以前體藥物奧美沙坦酯形式存在，進(jìn)入體內(nèi)后通過腸壁、門靜脈、肝臟等部位芳基酯酶脫酯作用轉(zhuǎn)化成有藥理活性的化合物奧美沙坦而發(fā)揮藥理作用[1-3]。美國、歐洲、日本等國家已經(jīng)對奧美沙坦體內(nèi)藥代動力學(xué)特征進(jìn)行了較多的研究[4-11]，研究結(jié)果顯示，奧美沙坦在西方人和日本人體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征沒有種族差異性，但檢索國內(nèi)關(guān)于奧美沙坦藥代動力學(xué)研究時，發(fā)現(xiàn)有相關(guān)研究顯示，奧美沙坦在人體內(nèi)的藥動學(xué)特征具有一定的種族差異性[12-15]。研究數(shù)據(jù)顯示，中國人服用單劑量奧美沙坦20 mg后，中國人體內(nèi)的藥物吸收速度和吸收程度均比西方人和日本人高，且消除速度也更快。這些發(fā)現(xiàn)對重新考慮奧美沙坦酯說明書關(guān)于中國人服用奧美沙坦的劑量與國外人群的劑量相同為每天20～40 mg的合理性提出質(zhì)疑。但是目前沒有更多相關(guān)研究證實(shí)上述這一結(jié)果，也沒有關(guān)于中國人日服用>20 mg奧美沙坦時藥代動力學(xué)的分析研究。本研究主要研究目的是驗(yàn)證在中國健康受試者體內(nèi)服用20 mg奧美沙坦后的各藥代動力學(xué)參數(shù)和分析在20～80 mg劑量范圍內(nèi)中國人體內(nèi)奧美沙坦的藥代動力學(xué)特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

12名健康中國受試者，男女各半，年齡20～25歲，體重51～60 kg，研究前均簽訂知情同意書。受試者均不吸煙，且無明顯的臨床疾病史，無心、肝、腎、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)以及精神異常等疾病，體格檢查顯示血壓、心率、心電圖、呼吸狀況、肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等均無有臨床意義的異常；HIV、肝炎病毒B、C檢測均為陰性；女性受試者妊娠檢測為陰性。

1.2 試驗(yàn)設(shè)計

本研究闡述了在中國健康受試者體內(nèi)單劑量或多次服用奧美沙坦酯的藥代動力學(xué)特征，在劑量20～80 mg范圍，奧美沙坦酯的藥代動力學(xué)與劑量呈線性關(guān)系。多次服用奧美沙坦酯20 mg后，體內(nèi)無蓄積作用。中國人體內(nèi)奧美沙坦t1/2比西方人和日本人快2倍；相反，中國人體內(nèi)奧美沙坦吸收比率比其高2倍。

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（收稿日期：2014-06-12 本文編輯：林利利）

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（收稿日期：2014-06-12 本文編輯：林利利）

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（收稿日期：2014-06-12 本文編輯：林利利）