袁媛，侯莉莉

（南京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，江蘇 南京 210046）

補腎調沖法治療早期不明原因反復自然流產90例臨床觀察

袁媛，侯莉莉Δ

（南京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，江蘇 南京 210046）

目的觀察補腎調沖法中藥治療早期不明原因反復自然流產（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）的臨床療效。方法將符合納入標準的200例患者采取隨機、平行對照的實驗方法，分為2組；其中對照組（常規(guī)保胎組，n＝100），實驗組（常規(guī)保胎＋中藥組，n＝100）。治療中對照組有8例脫落，實驗組有10例脫落。結果治療后，對照組、實驗組總有效率為70.65%、88.89%。2組總有效率對比差異有統計學意義（P＜0.05）。且實驗組與對照組相比，能提高URSA患者體內人絨毛促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平。結論補腎調沖法中藥聯合西藥治療對比單純西藥治療能顯著改善URSA患者先兆流產癥狀，對早期不明原因反復自然流產有較好的療效。

補腎調沖法；原因不明反復自然流產；阿司匹林；醋酸潑尼松

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有研究對象均采集自2012～2013年南京市婦幼保健院中醫(yī)婦科門診及病房患者，診斷為早期不明原因反復自然流產患者，患者年齡21～45歲，流產次數2～7次，采取隨機、平行對照的實驗方法分為對照組（常規(guī)保胎組，n＝100），實驗組（常規(guī)保胎＋中藥組，n＝100）。2組年齡及流產次數經統計學對比均無顯著性差異（經南京婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準）。診斷及病例選擇標準：①自然流產2次或2次以上；②夫妻染色體核型正常；③無生殖道解剖結構異常；④內分泌檢查正常；⑤弓形體、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒IgM陰性，宮頸分泌物支原體、衣原體陰性；⑥抗心磷脂抗體、抗子宮內膜抗體等陰性；⑦男方精液常規(guī)檢查無異常。納入標準：①符合上述西醫(yī)診斷標準；②既往2次或以上自然流產病史，均發(fā)生于妊娠12周內。排除標準：①夫婦雙方染色體檢查異常；②女方生殖道畸形；③男方精液常規(guī)檢查異常；④妊娠期因跌撲損傷而致自然流產者；⑤近1個月內服用過激素類藥物者；⑥凝血功能異常、肝腎功能異常者。脫落病例標準：①依從性不良者：未按規(guī)定用藥及復診，無法判斷療效或資料不全影響療效者；②出現不良事件、發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化不宜進行本臨床試驗者；③受試者自行退出。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 以人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）升高作為確診妊娠標準，確診妊娠后，服用阿斯匹林（南京白敬宇制藥有限責任公司，國藥準字H32026500）25mg，每日2次。醋酸潑尼松（浙江仙璩制藥有限公司，國藥準字H33021207）5mg，每日1次，至B超提示見胎心。服用黃體酮膠丸（浙江愛生藥業(yè)，國藥準字H20031099）100mg，每日3次，至停經14周。期間常規(guī)檢測血常規(guī)、血凝分析、肝腎功能，如異常則停止服用，納入脫落病歷（服用前常規(guī)與患者簽定知情同意書）。

1.2.2 實驗組 確診妊娠后（HCG升高）服用自擬實驗方（由菟絲子15 g、杜仲15 g、桑寄生15 g、黨參15 g、白術25 g、黃芩10 g、炙黃芪30 g、苧麻根25 g、丹參10 g、紫蘇梗6 g等組成）。統一由南京市婦幼保健院制劑科制成煎劑，每天1付，分2次服，每4周為1療程。同時加用常規(guī)保胎治療（與對照組相同），至停經14周。

1.3 療效觀察

1.3.1 療效觀察指標 經腹部彩色B超測量宮腔及孕囊胚芽胎心情況；采用化學發(fā)光法檢測對照組、治療組同期血清絨毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮量；血常規(guī)檢查、血凝分析、肝腎功能檢查。

1.3.2 療效判定標準 參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病癥診斷療效標準》［5］擬定治愈：血止胎安，兼癥消失，觀察B超至妊娠后14周，B超提示胚胎或胎兒發(fā)育正常；好轉：出血量減少，兼癥改善，觀察B超至妊娠后14周，B超提示胚胎或胎兒發(fā)育正常；失?。撼鲅圆恢?，甚至流產或已胎死腹中。

1.3.3 統計學方法 采用SPSS17.5統計軟件進行對數據進行統計分析。正態(tài)計量資料用“±s”表示，采用t檢驗，計數資料組間對比作秩和檢驗，檢驗水平α＝0.05。

2 結果

2.1 2組治療后療效比較 對照組及實驗組分別有100人進入臨床觀察，觀察過程中對照組與實驗組分別有8人、10人納入脫落病例，均為依從性不良患者，最后例數對照組92人，實驗組90人。對照組總有效率70.65%，實驗組總有效率88.89%，實驗組總有效率優(yōu)于與對照組，經秩和檢驗，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明試驗組療效優(yōu)于對照組（見表1）。

表1 對照組與實驗組經治療后療效比較［n（%）］Tab.1 Curative effect comparison after treatment between two groups［n（%）］

2.2 經治療后不同孕齡HCG值升幅比較 監(jiān)測孕期40至50天及孕期50至60天HCG的值，選取其中符合相隔7天HCG差值，最終選擇對照組患者27例，試驗組患者30例。對照組相隔7天 HCG差值（55781.56±23155.33）m IU／mL，實驗組 7天HCG差值（70422.6±25603.837）m IU／mL，實驗組不同孕齡相隔7天HCG差值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明實驗組不同孕齡HCG升幅高于對照組，提示中藥補腎調沖法能促進HCG的分泌（見表2）。

表2 對照組與實驗組不同孕齡HCG值升幅比較（m IU／m L）Tab.2 comparison of HCG value increases at different gestational age between two groups（m IU／mL）

3 討論

本研究結果顯示，對照組治愈率65.22%，總有效率70.65%，無效率29.35%；實驗組治愈率86.67%，總有效率88.89%，無效率11.11%，2者治愈率、總有效率比較差異均有統計學意義（P＜0.05），說明補腎調沖法聯合西藥的治療效果及改善先兆流產癥狀方面明顯優(yōu)于單純西藥治療。且實驗組URSA患者7d內不同孕齡HCG升幅水平大于對照組（P＜0.05），表明補腎調沖法能刺激孕婦體內HCG水平的生長，提高內分泌水平，與歸綏琪等［6-7］研究結論相符。

URSA在祖國醫(yī)學上屬“滑胎”范疇，認為先天不足或后天損傷脾胃，致腎虛脾弱，沖任不足，不能載胎養(yǎng)胎，或瘀血內阻，胎元失養(yǎng)，故治療以補腎健脾活血為主。本研究自擬補腎調沖法中藥，方由壽胎丸合小柴胡湯加減化裁而來，壽胎丸為治療滑胎的名方，方中菟絲子補腎益精，壯胎元以安胎；桑寄生強筋骨，能養(yǎng)血，使胎氣強壯；又去柴胡之辛燥，加蘇梗調脾胃疏肝氣；黃芩與黨參、白術配伍調理肝脾，所謂平肝護脾，現代藥理學研究，健脾益氣中藥有雙向調節(jié)免疫的作用，黃芩、白術對流產小鼠有保胎作用，能明顯抑制母體子宮與胚胎界面Th1細胞因子腫瘤壞死因子分泌［8］。黨參及其多糖可使巨噬細胞的數量增加，可抑制自身免疫反應，增強機體免疫能力［9］。補腎類中藥如菟絲子，其主要化學成分實黃酮類，起興奮下丘腦-垂體-卵巢作用，有類似雌激素的作用［10］；有研究表明：桑寄生所含磷脂部分能通過對細胞因子分泌的促進以調節(jié)機體免疫功能；并且槲寄生總苷可抑制血小板聚集，防止其活性物質釋放，從而避免血管收縮和血栓形成，從而改善胎盤局部微循環(huán)［11］；杜仲葉浸膏可對抗子宮平滑肌的收縮，抑制垂體后葉素引起的子宮平滑肌收縮［12］。有研究表明，在補腎的基礎上加活血藥能促進早期胚胎發(fā)育［13］。丹參養(yǎng)血和血，入肝經調血脈，實驗證實，在早早孕時期應用活血藥對增加子宮內膜下血流，內膜局部雌孕激素作用的生物學效應，有非常重要的作用，也是調沖疏肝法作用的重要環(huán)節(jié)；也有研究發(fā)現丹參能調整妊娠高血壓綜合征患者外周血Th1／Th2細胞因子失衡的狀態(tài)［14］?？傊?，補腎調沖法在中醫(yī)辨證理論指導下，結合現代研究，可能起調節(jié)母胎界面免疫調節(jié)和改善胎盤局部微循環(huán)的作用，從而達到保胎效果。

妊娠是一種半同種移植過程，妊娠的成功依賴于母胎界面的免疫耐受，而HCG是由胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，往往在受精后的第6天，受精卵滋養(yǎng)層形成時開始微量分泌［15］，能促進早期妊娠黃體的繼續(xù)生長，介導絨毛膜外滋養(yǎng)細胞與子宮內膜細胞的粘附，以免胚胎滋養(yǎng)層被母體淋巴細胞攻擊，進而有利于胚胎生長發(fā)育。有文獻證實HCG也有一定的免疫調節(jié)作用［16］。但補腎調沖中藥對HCG的作用機制需進一步臨床及動物實驗研究。

總之，補腎調沖法以補腎調沖為主，兼以活血，能提高患者體內HCG水平，改善患者先兆流產癥狀，提高不明原因的反復自然流產流產患者胎兒的存活率，對治療URSA具有一定的指導意義，具體機制有待進一步研究。

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（編校：李璐璐）

Clinical observation of Bushen Tiaochong method in treatment of 90 cases early unexplained recurrent spontaneous abortion

YUAN Yuan，HOU Li-liΔ

（The First Clinical Medical College，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210046，China）

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of Bushen Tiaochong method on treating early unexplained recurrent spontaneous abortion（URSA）.Methods200 patientswho conformed to the inclusion criteria were randomly and paralleled control study divided into two groups.The control group（routine tocolysis group，n＝100），with 8 cases fell off.The experimental group（routine tocolysis group＋traditional Chinese medicine group，n＝100），with 10 cases fell off.ResultsAfter the treatment，the total efficiency of the control group was 70.65%，and the experimental group was 88.89%.The total efficiency of comparative difference was statistically significant（p＜0.05）.And compared the experimental group with the control group，the former group improved the level of human chorionic gonadotropin（HCG）in patients.ConclusionBushen Tiaochong method with traditional Chinesemedicine combined western medicine treatment can significantly improve the symptoms of URSA patientswith threatened abortion.Compared with simple western medicine therapy，the former group has better curative effect on early unexplained recurrent spontaneous abortion.

Bushen Tiaochongmethod；unexplained recurrent spontaneous abortion；aspirin；prednisone acetate

R453.9

A

1005－1678（2014）03－0162－03

反復自然流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產，是婦科常見疾病之一［1］。其第3次妊娠時流產的復發(fā)風險約為50%～80%，與流產3次者相近［2］，對患者的身心健康和家庭造成嚴重的影響［3］。常見的病因多與遺傳、內分泌、解剖、感染有關，常見的病因多與遺傳、內分泌、解剖、感染有關，約50%～60%與免疫有關。其中約1／3與自身抗體有關，另外2／3是原因不明，稱為原因不明反復自然流產（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）［4］。目前西醫(yī)對其缺乏針對性治療方案。本課題采用補腎調沖法中藥聯合常規(guī)保胎治療URSA，取得了較好的療效，現總結如下。

袁媛，女，碩士，研究方向：流產類疾病與臨床研究，E-mail：137116735＠qq.com；侯莉莉，通信作者，女，博士，主任醫(yī)師，研究方向：生殖內分泌，E-mail：hlldoctor＠sohu.com。