仲 鵬 孫曉斐 叢培玲 徐勤成 魏子秀

(1濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250062；2濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，山東 濟(jì)寧 272011)

動脈硬化(arteriosclerosis)又稱動脈粥樣硬化，是以動脈壁內(nèi)脂質(zhì)沉積、動脈粥樣斑塊形成病理基礎(chǔ)，造成動脈管腔狹窄，血流受阻，導(dǎo)致供血器官缺血甚至血流中斷，嚴(yán)重威脅人們健康和生命的一類重要疾病。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的根本原因[1]，LDL-C水平的高低和動脈粥樣硬化發(fā)生率呈正相關(guān)。ASCOT研究證實，對合并多種危險因素的高血壓患者，在降壓治療基礎(chǔ)上，加用他汀顯著降低心肌梗死、腦卒中等動脈硬化相關(guān)事件的發(fā)生[2]。因此對于血脂代謝異常的高血壓病病人，強(qiáng)化降脂、穩(wěn)定斑塊已成為他汀類臨床應(yīng)用的又一熱點，但作為降脂新藥的瑞舒伐他汀對高血壓患者療效和安全性如何，國內(nèi)還未有報道。大量研究證實頸動脈內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)是動脈粥樣硬化的強(qiáng)預(yù)測因子[3-4]。頸動脈IMT可隨動脈硬化病情進(jìn)展而增厚，因此精確測量頸動脈IMT可反映全身血管病變程度[5]。本文應(yīng)用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀對研究對象進(jìn)行干預(yù)，觀察LDL-C輕度升高的高血壓病患者頸動脈IMT的變化，探討瑞舒伐他汀長期應(yīng)用，能否改善相關(guān)人群的動脈粥樣硬化的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年8月至2013年2月在我院心內(nèi)科接受治療的確診為高血壓病同時合并LDL-C輕度升高的患者189例。入選標(biāo)準(zhǔn)：1)確診為高血壓病患者(在休息狀態(tài)下，收縮壓大于140mmHg，或舒張壓大于90mmHg，在同一天的兩次測量都到達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn))；2)依照2007年中國成人血脂異常防治指南LD-LC水平在3.37～4.12mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)腎血管病、嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮綜合征、腎動脈狹窄等病因所致繼發(fā)性高血壓病患者；2)藥物不能控制的高血壓患者；3)嚴(yán)重的肝功能功能損害(AST 或 ALT大于或等于正常上限1.5倍)；4)心力衰竭(NYHA分級3～4級)、妊娠、惡性腫瘤、甲亢、糖尿病、結(jié)構(gòu)性心臟病的患者。

1.2 方法

將189例LDL-C輕度升高的高血壓病患者隨機(jī)分為3組，即瑞舒伐他汀組、阿托伐他汀組及對照組，兩組他汀治療組在常規(guī)降壓藥物治療的基礎(chǔ)上分別給予瑞舒伐他汀(可定)10mg，每晚1次，阿托伐他汀(立普妥)20mg，每晚1次，對照組僅給予常規(guī)降壓藥物治療。實驗前指導(dǎo)所有患者合理飲食、適量運動、控制體重、定期檢測血壓，實驗過程中每月進(jìn)行一次門診或隨訪，隨訪時重復(fù)指導(dǎo)，監(jiān)督服藥。所有患者在給藥前1周，給藥后3個月、6個月行頸動脈超聲檢查，測量頸動脈IMT。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。

2. 結(jié) 果

2.1 觀察對象基本特征

性別、年齡、體重指數(shù)、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白相比較，3組均無顯著性差異(P>0.05)，見表1。所有患者均選用一線降壓藥物(利尿藥、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑)，對于一種降壓藥不能控制的高血壓病患者，采用2種以上降壓藥聯(lián)合降壓治療，3組患者的降壓藥物選擇無顯著性差異(P>0.05)，見表2。在6個月隨訪期間內(nèi)，共有6名患者因肝腎功能異常、皮疹等不良反應(yīng)退出實驗，其中阿托伐他汀組3人、瑞舒伐他汀組2人、對照組1人。

表 1 3組基本情況比較

組別總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)基礎(chǔ)心率(bpm)瑞舒伐他汀組4.80±0.511.89±0.281.14±0.273.42±0.2872.43±8.1阿托伐他汀組4.79±0.461.90±0.291.13±0.283.45±0.2971.86±8.7對照組4.81±0.571.89±0.291.15±0.293.46±0.2872.72±7.2F值 0.193 0.233 0.321 0.069 0.078P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

注：*為χ2值

表 2 3組應(yīng)用降壓藥物情況比較(n，%)

注：3組降壓藥物應(yīng)用，兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

2.2 3組患者頸動脈IMT變化的比較

在隨訪過程中，3個月時頸動脈IMT變化各組差異無顯著性(P>0.05)，6個月時頸動脈IMT變化藥物治療組較對照組差異有顯著性(P<0.05)，而瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組之間比較差異無顯著性(P>0.05)，見表3、表4。

表 3 瑞舒伐他汀組與對照組患者頸動脈IMT服藥前后比較

表 4 阿托伐他汀組與對照組患者頸動脈IMT服藥前后比較

表 5 瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組患者頸動脈IMT服藥前后比較

3 討 論

在動脈硬化的發(fā)病基礎(chǔ)中LDL通過血管內(nèi)皮進(jìn)入血管壁內(nèi)，在內(nèi)皮下滯留的LDL被修飾成氧化型LDL(Ox-LDL)，巨噬細(xì)胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫細(xì)胞，后者不斷地增多、融合，構(gòu)成了動脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心，因此LDL-C增高是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要脂質(zhì)危險因素。因此通過低脂飲食、合理運動降低血液中LDL含量的方法雖然簡便經(jīng)濟(jì)，但患者長期依從性差。自Pedersen等[6]研究首次證實他汀治療可以顯著降低冠心病患者的心血管終點事件發(fā)生率以來，他汀類藥物已成為目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的調(diào)脂治療藥物，通過降低LDL-C水平、升高HDL-C水平等調(diào)脂作用，以及改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移、抑制血小板聚集和防血栓形成等調(diào)脂外作用，從而穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、明顯降低心肌梗死、腦卒中、猝死等事件發(fā)生的風(fēng)險[7]。

本試驗經(jīng)過6個月隨訪結(jié)果表明對于LDL-C輕度升高的高血壓病患者常規(guī)劑量他汀的應(yīng)用能顯著改善動脈硬化的發(fā)生，而兩種他汀的對比未見明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。因此常規(guī)降壓藥物治療的基礎(chǔ)上，對于輕度升高的LDL-C給予常規(guī)劑量他汀的干預(yù)，能明顯減低患者心肌梗死、腦卒中、猝死等事件的發(fā)生率，使患者在治療過程中獲得更大的收益。然而更小的劑量,更可靠的效果以及更安全的治療模式,已成為他汀類藥物臨床應(yīng)用的新挑戰(zhàn)。通過本試驗觀察瑞舒伐他汀作為一種強(qiáng)效的調(diào)脂新藥,在動脈硬化類疾病治療中有著良好的治療效果,但如何進(jìn)一步規(guī)范的使用，提高長遠(yuǎn)的臨床效果和用藥安全性，仍需我們擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時間，以期獲得更有價值的數(shù)據(jù)。

[1] 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-419.

[2] Sever PS,Dahl?f B,Poulter NR,et al.Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensivepatients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations,in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm(ASCOT-LLA):a multicentre randomised controlled trial[J].Lancet,2003，361(9364):1149-1158.

[3] Salonen JT，Salonen R.Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression[J].Circulation,1993,87(suppl 3):1156-1165.

[4] Doobay AV,Anand SS.Sensibility and specificity of the ankle-brachial index to predict future cardiovascular outcomes:systematic review[J].Am J Hypertens,2013,26(1):13-19.

[5] Bonithon-Kopp C,Touboul PJ,Berr C,et al.Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaques in carotid arteries.The Vascular Aging(EVA)Study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996,16(2):310-316.

[6] Pedersen TR,Wilhelmsen L,Faergeman O,et al.Follow-up study of patients randomized in the Scandinavian simvastatin survival study(4S)of cholesterol lowering[J].Am J Cardiol,2000,86(3):257-262.

[7] Libby P.Current concepts of the pathogenesis of the acute c oronary syndromes[J].Circulation,2001,104(3):365-372.