大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南 大理 671000

滇西地區(qū)白族及漢族女性乳腺癌臨床資料的比較研究

朱健李俊

大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南 大理 671000

目的探討滇西地區(qū)白族及漢族女性乳腺癌的臨床病理學(xué)及分子生物學(xué)特點(diǎn)。方法回顧性分析近三年來(lái)大理學(xué)院附屬醫(yī)院經(jīng)病理學(xué)確診的原發(fā)性乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌265例，其中白族125例，漢族140例。比較兩組患者的臨床病理特征及免疫組化結(jié)果。結(jié)果白族年老(﹥60歲)女性患乳腺癌的比例高于漢族女性。兩組乳腺癌病理特征無(wú)明顯差異。然而在分子生物學(xué)水平，白族乳腺癌病人HER2(+)所占比例為42.4%，而漢族乳腺癌病人HER2(+)所占比例為17.1%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。白族ER(+)PR(+)比例(91.1%)要高于漢族(80.9%)，而ER(+)PR(-)的比例(8.1%)低于漢族(19.1%)。三陰乳腺癌比例白族較漢族低。結(jié)論滇西地區(qū)白族、漢族乳腺癌的臨床特征及分子生物學(xué)存在顯著性差異。

乳腺癌；民族；臨床病理特征；免疫組織化學(xué)

乳腺癌是全球范圍內(nèi)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]。目前研究的乳腺癌危險(xiǎn)因素包括乳腺癌家族史、肥胖、內(nèi)源性激素水平、外源性激素水平、生殖因素、HIV感染等。眾所周知，在不同種族及民族之間由于文化、生活方式以及社會(huì)人口學(xué)的差異均能調(diào)節(jié)疾病的生物學(xué)表達(dá)[2]，導(dǎo)致了乳腺癌的發(fā)病率與死亡率存在差異。我國(guó)滇西地區(qū)是一個(gè)多民族聚居地區(qū)，一方面由于西部大開(kāi)發(fā)的實(shí)施，這里正經(jīng)歷著高速的城市化，婦女也面臨著隨之而來(lái)的乳腺癌的高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，由于各民族之間文化、生活方式的不同，乳腺癌的臨床特征以及免疫組化也存在差異。本研究回顧性分析近三年來(lái)大理學(xué)院附屬醫(yī)院收治的乳腺癌患者的臨床資料，以探討滇西地區(qū)白族與漢族乳腺癌患者的流行病學(xué)差異及組織病理學(xué)特征，為醫(yī)療人員規(guī)劃預(yù)防活動(dòng)，并確定個(gè)體化治療方案提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來(lái)源于2011年1月至2013年12月間在大理學(xué)院附屬醫(yī)院住院的漢族、白族女性乳腺癌患者，共265例，其中漢族140例，白族125例。兩組患者均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為原發(fā)性浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，具有完整臨床及病理資料。

1.2 病理學(xué)及組織免疫學(xué)檢查 所有標(biāo)本均經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋組織4～5mm連續(xù)切片，HE染色，光鏡形態(tài)學(xué)觀察。調(diào)查原發(fā)病灶大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目。并行免疫組化檢測(cè)，分析受體表達(dá)情況。對(duì)于檢測(cè)雌激素受體(ER)，我們使用的抗ER(克隆ET1，DAKO公司)，并檢測(cè)孕激素受體(PR)，我們使用抗PR(克隆Pd2636，DAKO公司)。ER、PR以≥1%的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核著色為陽(yáng)性[3]。腫瘤組織學(xué)分級(jí)根據(jù)改良的Bloom-Richardson標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 臨床特征分析和比較 分析和比較滇西地區(qū)漢族和白族女性乳腺癌臨床特征(發(fā)病年齡、絕經(jīng)狀況、生育狀態(tài)等)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。分類資料以及臨床病理特征中單因素的分析采用χ2檢驗(yàn)，兩個(gè)獨(dú)立樣本之間的差異獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

2.1.1 發(fā)病年齡 漢族女性乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌140例，發(fā)病年齡31～63歲，平均(50.1±8.8)歲；白族女性乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌125例，發(fā)病年齡34～77歲，平均(49.8±13.0)歲。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。35～60歲為兩組人群患者數(shù)最多的年齡段，但白族﹥60歲的患者構(gòu)成比高于漢族(P<0.001)。(見(jiàn)表1、表2)。

表1 滇西地區(qū)白、漢族乳腺癌發(fā)病年齡分析比較(歲

表2 滇西地區(qū)漢族、白族乳腺癌臨床特征比較分析[例(%)]

2.1.2 生殖因素 絕經(jīng)期前后患者所占的比例兩組人群的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組之間生育次數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.2 病理學(xué)及組織免疫學(xué)特征

2.2.1 組織學(xué)分級(jí) 滇西地區(qū)漢族女性乳腺癌組織學(xué)分級(jí)，1級(jí)占3.6%，2級(jí)占78.6%，3級(jí)占17.9%；白族女性1級(jí)占4.0%，2級(jí)占72%，3級(jí)占24%。兩組人群乳腺癌組織學(xué)分級(jí)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。見(jiàn)表3。

2.2.2 腫瘤大小及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 兩組人群中乳腺癌大小大多數(shù)均在2～5cm區(qū)間內(nèi)。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目各分段比例相近，兩者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

2.2.3 ER、PR、HER2表達(dá)比較 漢族及白族兩組人群中ER、PR表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P﹥0.05)。但對(duì)于HER2表達(dá)，兩組有顯著性差異(P<0.001)。見(jiàn)表4。

表3 滇西地區(qū)漢族、白族乳腺癌病理特點(diǎn)比較分析[例(%)]

表4 滇西地區(qū)漢族、白族乳腺癌ER、PR及HER2表達(dá)比較[例(%)]

2.2.4 ER、PR聯(lián)合表達(dá)比較 漢族、白族乳腺癌病人ER(+)PR(+)和ER(+)PR(-)的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。白族乳腺癌病人ER(+)PR(+)比例高于漢族，ER(+)PR(-)的比例低于漢族。對(duì)于兩組人群ER(-)PR(+)和ER(-)PR(-)的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P﹥0.05)。見(jiàn)表5。

表5 ER和PR在漢族、白族乳腺癌病人聯(lián)合表達(dá)的比較[例(%)]

2.2.5 ER、PR和HER2表達(dá)均陰性 ER、PR和HER2表達(dá)均陰性即三陰乳腺癌的比例：漢族所占比例高于白族，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 乳腺癌ER、PR和HER2均為陰性表達(dá)的比較[例(%)]

3 討論

由于數(shù)據(jù)采集的不完整性以及很難準(zhǔn)確的把某人歸為某個(gè)民族，不同族群間的乳腺癌的流行病學(xué)信息很難獲得[5]，本研究?jī)H通過(guò)對(duì)滇西地區(qū)白族及漢族婦女乳腺癌人群的臨床病理學(xué)、組織免疫學(xué)特征比較分析試圖尋找出兩個(gè)民族之間的差異。

我們發(fā)現(xiàn)兩組人群乳腺癌的確診年齡大多數(shù)均在35～60歲年齡段。但值得注意的是白族年老(﹥60歲)女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)要高于漢族女性。目前很多專家均認(rèn)為年輕乳腺癌具有惡性度高、進(jìn)展快、轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差等特點(diǎn)[6-8]。有資料顯示國(guó)內(nèi)外年輕乳腺癌(≤35歲)的比例占同期乳腺癌的5%～13%[9]，滇西地區(qū)白、漢族年輕女性的發(fā)病率均未超過(guò)此比例。根據(jù)已有的病歷資料顯示白族病人受教育水平較漢族低，對(duì)于乳腺癌的認(rèn)識(shí)不足，定期檢查意識(shí)較淡，導(dǎo)致白族患者早期發(fā)現(xiàn)率較低，以致于高齡患者增多。因此，我們建議對(duì)白族婦女加大宣傳乳房的自我檢查力度以及實(shí)施早期乳腺癌篩查行動(dòng)，主要針對(duì)40歲以上的女性，應(yīng)把乳腺鉬靶檢查歸入到常規(guī)體檢內(nèi)。

在生殖因素方面，現(xiàn)認(rèn)為絕經(jīng)年齡越高，延長(zhǎng)了乳腺暴露于雌激素的時(shí)間，乳腺癌的危險(xiǎn)性亦增加。妊娠對(duì)母體具有保護(hù)作用，可能與妊娠后激素水平的改變有關(guān)。兩組人群之間在該因素影響方面無(wú)明顯差異。對(duì)于乳腺癌的病理改變，原發(fā)腫瘤大小是影響乳腺癌預(yù)后的重要因素，腫瘤越大，5年生存期越低。多項(xiàng)研究顯示腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，預(yù)后效果越差，生存期越短[10-11]。兩組乳腺腫瘤分級(jí)大部分在2級(jí)。我們未發(fā)現(xiàn)白、漢族的病理學(xué)特征有明顯差異。

在分子生物學(xué)水平，白族乳腺癌病人ER(+)PR(+)比例(91.1%)要高于漢族(80.9%)，且三陰乳腺癌比例白族(9.6%)較漢族(18.6%)低。但HER2表達(dá)陽(yáng)性的白族患者比例(42.4%)高于漢族(17.1%)。乳腺癌中ER及PR具有預(yù)后和預(yù)測(cè)價(jià)值。陽(yáng)性患者有更好的短期預(yù)后，距第一次復(fù)發(fā)時(shí)間更長(zhǎng)[12]。三陰乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)被認(rèn)為是一種獨(dú)立的臨床病理類型，以侵襲性強(qiáng)、治療手段有限、預(yù)后較差[13-14]、存在明顯的種族差異[15]為主要特征。然而，HER2的高表達(dá)現(xiàn)認(rèn)為與乳腺癌不良預(yù)后有關(guān)，且大量研究顯示它能作為一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素?？傮w來(lái)說(shuō)，我們的研究并不能清楚顯示滇西地區(qū)白族與漢族女性患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)大小以及預(yù)后情況。但能說(shuō)明兩組人群乳腺癌的生物學(xué)表達(dá)是有差異的。這種差異可能是兩者文化、生活習(xí)慣(尤其是飲食習(xí)慣的不同)及遺傳因素的影響。我們期待通過(guò)對(duì)兩民族的乳腺癌危險(xiǎn)因素更進(jìn)一步的的研究，包括流行病學(xué)以及基因?qū)W的研究，為滇西地區(qū)乳腺癌的一級(jí)預(yù)防提供一定的理論依據(jù)。

[1]JEMAL A, BRAY F, CENTER MM, FERLAY J, WARD E, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011;61:69-90.

[2]HUNTER CP. Epidemiology, stage at diagnosis, and tumor biology of breast carcinoma in multiracial and multiethnic populations. Cancer 2000;88:1193-1202.

[3]HAMMOND M E, HAYES D F, DOWSETT M, et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer [J].Arch Pathol Lab Med, 2010, 134(6): 907-922.

[4]FRIERSON H J J R, WOLBER R A, BEREAN K W, et al.Interobserver reproducibility of the Nottingham modification of the Bloom and Richardson histologic grading scheme for infiltrating ductal carcinoma [J]. Am J Clin Pathol, 1995,103(2): 195-198.

[5]ASPINALL PJ. The mandatory collection of data on ethnic group of inpatients: experience of NHS trusts in England in the first reporting years. Public Health 2000;114:254-259.

[6]陳小艷，宋文靜.6207 例乳腺腫瘤臨床病理資料分析[J].腫瘤防治研究，2009，36(9)：797-800.

[7]易文君,唐中華,喻梅英,等.青年乳腺癌121例臨床分析[J].J Chin Physic,2004, 6(5): 598-599.

[8]Wonshik Han, Seok Won Kim, In AePark,et al.Young age:an independent risk factor for disease-free survival in women withoperable breast cancer[J].BMC Cancer, 2004, 4:82,doi:10.1186/1471-2407-4-82.

[9]孟潔,張瑾.年輕女性乳腺癌臨床資料分析[J].中國(guó)腫瘤臨床,2006, 33(22):1316-1319.

[10]Schwegler N,Puric E.Breast carcinoma:value of adjuvant therapy after mastectomy? Overview of personal results over>or=20years[J].Schweiz Rundsch Med Prax,2002, 91(38):1541-1551.

[11]侯紅波,田力平.乳腺癌210例預(yù)后影響因素分析[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào),2006,26(1):154-156.

[12]Henderson IC,Patek AJ.The relationship between prognostic and predictive factors in the management of breast cancer.Breast Cancer Res Treat1998;52:261-88.

[13]Nielsen T O,Hsu F D,Jensen K,et al.Immunohistochemical and clinical chara-cterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma[J].Clin Cancer Res, 2004, 10(16):5367-5374.

[14]Banerjee S,Reis-Filho J S,Ashley S,et al.Basal-like breast carcinomas:clinical outcome and response to chemotherapy[J].J Clin Pathol,2006,59(7):729-735.

[15]Cunningham J E,Butler W M.Racial disparities in female breast cancer in South Carolina:clinical evidence for a biological basis[J].Breast Cancer Res Treat,2004, 88(2): 161-176.

朱健，在讀研究生，研究方向：心胸外科基礎(chǔ)及臨床研究。E-mail：651412835@qq.com

R737.9

A

1007-8517(2014)16-0026-03

2014.06.07)