熊偉華

·藥物與臨床·

依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變

熊偉華

目的 探討依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法 90例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為兩組, 均給予常規(guī)糖尿病綜合治療, 觀察組45例給予依帕司他片與α-硫辛酸治療, 對照組45例單用α-硫辛酸, 療程為4周;治療前后均進(jìn)行肌電圖檢測四肢運(yùn)動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。評價治療后患者雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛后神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)。結(jié)果 兩組患者治療前SNCV比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 治療后SNCV均有不同程度的改善, 觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效優(yōu)于單用α-硫辛酸, 可明顯改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度, 減輕臨床癥狀, 且患者對其耐受性好, 毒副作用小, 安全性高, 療效確切。

糖尿病周圍神經(jīng)病變； 依帕司他片；α-硫辛酸

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見并發(fā)癥之一,其發(fā)生率可高達(dá)25%~90%, 神經(jīng)病變可累及感覺神經(jīng)、運(yùn)動神經(jīng)及植物神經(jīng) , 產(chǎn)生疼痛、麻木、運(yùn)動障礙及自主神經(jīng)功能障礙。嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量, 是臨床治療難點(diǎn)。早期發(fā)現(xiàn) DPN 并給予合理治療, 可使病情的發(fā)展得以控制甚至逆轉(zhuǎn), 防止出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽、截肢等嚴(yán)重后果的發(fā)生［1］。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 DPN患者90例, 男63例, 女27例;年齡40~70歲;病程6個月~12年, 合并周圍神經(jīng)病變2個月~3年;空腹血糖(8.9±2.8)mmol/L, 餐后2 h血糖(18.6±3.1)mmol/L。隨機(jī)分為觀察組45例(男31例, 女14例)及對照組45例(男32例, 女13例), 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者常規(guī)飲食治療加口服降糖藥和(或)胰島素控制血糖, 使空腹血糖達(dá)(5.6±0.6)mmol/L, 餐后2 h血糖(7.5±2.4)mmol/L, 觀察組給予口服依帕司他50 mg, 3次/d,硫辛酸注射液(亞寶藥業(yè)太原有限公司生產(chǎn))18 ml溶于生理鹽水200 ml靜脈滴注, 1次/d；對照組單獨(dú)給予硫辛酸注射液靜脈滴注, 劑量同對照組。

1. 3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 癥狀改善程度:顯效：麻木、疼痛及感覺異常消失, 腰膝反射基本恢復(fù), 肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加>5 m/s;有效：自覺癥狀明顯減輕, 腰膝反射未完全恢復(fù),肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加<5 m/s;無效：癥狀無好轉(zhuǎn), 腰膝反射無改善, 肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化?？傆行?(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 兩組組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和SCV變化比較, 兩組組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和SCV均較治療前顯著提高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 且觀察組優(yōu)于對照組(P＜0.05), 見表1。

2. 2 臨床療效 觀察組顯效30例, 有效8例, 無效7例,總有效率84.4%；對照組顯效19例, 有效9例, 無效17例,總有效率62.2%, 觀察組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。2. 3 不良反應(yīng) 出現(xiàn)1例出現(xiàn)輕度惡心, 輕度惡心者未停藥, 2 d后自行緩解, 3例剛開始使用α-硫辛酸, 注射部位出現(xiàn)輕度疼痛, 未特殊處理, 自行緩解。兩組治療前后肝腎功能、血尿常規(guī)、血糖及糖化血紅蛋白水平均無明顯變化。

表1 治療前后運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化( x-±s, m/s)

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變主要原因是長期高血糖毒性所致,確切發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚, 目前認(rèn)為是多因素共同作用致血管神經(jīng)病變, 包括代謝紊亂、血管損傷、氧化應(yīng)激等均發(fā)揮作用［2］。其中代謝紊亂原因：①山梨醇果糖代謝障礙, 導(dǎo)致周圍神經(jīng)神經(jīng)膜細(xì)胞壞變, 髓鞘脫失和軸突變性；②氧化應(yīng)激糖尿病高血糖狀態(tài)下, 體內(nèi)氧化因子和抗氧化因子平衡失調(diào)。氧化應(yīng)激也可直接引起神經(jīng)元DNA、神經(jīng)元的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)損害, 阻礙軸索運(yùn)輸和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。并導(dǎo)致許多神經(jīng)營養(yǎng)因子減少, 從而減弱受損神經(jīng)纖維的再生能力。氧化應(yīng)激反應(yīng)又與DPN發(fā)病的其他因子相互作用, 在多個環(huán)節(jié)上導(dǎo)致DPN發(fā)生。提示改善山梨醇果糖代謝障礙、抗氧化應(yīng)激是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的途徑［3］。

依帕司他為醛糖還原酶抑制藥, 可逆地抑制多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用, 由于山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能, 它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會引起糖尿病性支配感覺運(yùn)動的外周神經(jīng)病癥狀, 減少其在神經(jīng)元內(nèi)蓄積從而改善糖尿病性周圍神經(jīng)病癥狀, 此外, 通過抑制磷脂肌醇信號通路, 增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的產(chǎn)生, 減少高糖介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞因子和內(nèi)皮黏附因子的生成, 從而改善 DPN［4］。

硫辛酸是一種存在于線粒體的酶, 類似維他命, 能消除加速老化與致病的自由基, 是具有脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑, 其通過多途徑［5,6］：抑制脂質(zhì)過氧化, 增強(qiáng)神經(jīng)血管的血流量, 增強(qiáng)神經(jīng)Na+-K+-ATP酶的活性, 保護(hù)內(nèi)皮功能。阻斷糖尿病神經(jīng)病變、改善神經(jīng)功能、清除自由基、再生抗氧化物質(zhì)、減弱氧化反應(yīng)、加快神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)、修正神經(jīng)肽缺陷, 使神經(jīng)肽Y、神經(jīng)因子及P物質(zhì)恢復(fù)正常, 從而有效改善或消除糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變［7,8］。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示, 依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變與單用α-硫辛酸均有效, 均可明顯提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度, 減輕臨床癥狀, 不但療效優(yōu)于單用, 且患者對其耐受性好, 毒副作用小, 安全性高, 療效確切, 故兩藥的聯(lián)合應(yīng)用值得推廣。

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2014-09-01］

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