★ 胡愛民 廖瑜倩 黎治平 龔曉昌 周雪春

(江西省腫瘤醫(yī)院 江西 南昌 330029)

鼻咽癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。由于其病理類型、生物學(xué)行為和解剖結(jié)構(gòu)的特殊性，放射治療是鼻咽癌的首選治療方法。約30%的鼻咽癌伴有貧血，而貧血是影響鼻咽癌療效的獨(dú)立預(yù)后因素[1]，故改善貧血可能提高鼻咽癌療效。因此，我們對中藥益氣生血法聯(lián)合同步放化療治療初治中晚期鼻咽癌患者的療效及不良反應(yīng)進(jìn)行了研究。2007年1月至2012年12月，共入組68例患者，其中35例接受益氣生血湯聯(lián)合同步放化療，33例僅接受同步放化療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 68例患者均是經(jīng)病理學(xué)診斷為鼻咽低分化鱗癌，Ⅲ～Ⅳ期的初治患者(分期按1992年全國鼻咽癌福州會(huì)議分期)，合并貧血80g/L

1.2 治療方法

1.2.1 放療 全部患者均接受根治性外照射。采用雙側(cè)面頸聯(lián)合野對穿照射至3600cGy放療量后，縮野避脊髓加量至根治量7000～7600cGy放療量。

1.2.2 化療 兩組病人均采用PF方案化療(順鉑75mg/m2第1天靜脈滴注，氟尿嘧啶500mg/m2第1～5天靜脈滴注，每4周重復(fù))化療4個(gè)療程。

1.2.3 中藥治療 兩組患者均常規(guī)服用鐵劑治療。對照組不服中藥，觀察組35例患者在治療期間均給予中藥益氣生血?jiǎng)?，每?劑口服。服用30劑到40劑，平均服藥35.25劑。中藥組成：黃芪30g、黨參15g、白術(shù)10g、當(dāng)歸10g、熟地10g、赤芍10g、枸杞10g、雞血藤15g、五味子10g、旱蓮草10g、茯苓10g、黃精10g、陳皮10g、半夏10g、山萸肉10g、甘草5g等16味中藥組成。

1.2.4 治療間觀察 每周復(fù)查血常規(guī)，每2周期化療后行螺旋CT檢查及電子鼻咽鏡檢查，根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn))評價(jià)療效。治療期間按照美國放射治療腫瘤協(xié)作組(radiation therapy oncology group，RTOG)對急性放射反應(yīng)進(jìn)行評分和分級。根據(jù)CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events，國立癌癥研究所常見不良事件術(shù)語)3.0版對其他不良事件進(jìn)行分級。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，組間比較采用Pearson χ2檢驗(yàn)或Fisher's精確檢驗(yàn)，組間均數(shù)采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 中藥觀察組分別有3例和1例患者達(dá)到鼻咽部腫塊及頸部淋巴結(jié)腫塊完全緩解(CR)，對照組僅1例患者鼻咽部腫塊達(dá)到完全緩解。觀察組鼻咽部腫塊及總體腫瘤緩解率(PR+CR)的絕對數(shù)值均高于對照組，分別為94.3%比87.9%(P=0.421)和91.4%比84.8%(P=0.471)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。

表1 兩組局部腫瘤消退情況

2.2 急性放射反應(yīng) 兩組均所有患者出現(xiàn)皮膚反應(yīng)、口干和黏膜炎，其中最常見的3/4度不良反應(yīng)為黏膜炎、咽痛和口干。觀察組的乏力發(fā)生率明顯低于對照組，分別為77.1%和93.9%(P<0.001)。

表2 兩組急性放射反應(yīng)及不良事件發(fā)生情況

2.3 兩組貧血(HGB)情況比較 治療前，兩組血紅蛋白基線值無明顯差異。觀察組2周期化療后及治療結(jié)束時(shí)的HB值明顯高于基線值，且顯著高于對照組。

表3 兩組HGB變化情況

3 討論

貧血是鼻咽癌常見并發(fā)癥之一。多項(xiàng)研究認(rèn)為貧血不僅影響患者的生活質(zhì)量，更重要的是貧血-低血紅蛋白血癥可加重腫瘤細(xì)胞的缺氧，使腫瘤細(xì)胞對放射線抗拒，導(dǎo)致放療效果降低[3][4]。改善組織的乏氧狀態(tài)，增加腫瘤的放射敏感性成為一種趨勢。血紅蛋白是人體內(nèi)主要的攜氧工具，血紅蛋白與絕大部分氧結(jié)合成氧合血紅蛋白，如血液中血紅蛋白的濃度下降，可使血氧含量減少，導(dǎo)致組織缺氧，增加腫瘤組織乏氧細(xì)胞的百分比，從而增加了腫瘤組織的放射抗拒性，因此改善貧血以提高放療療效成為手段之一。EPO(促紅細(xì)胞生成素)可有效改善腫瘤相關(guān)性貧血，但有研究表明EPO可能不利于頭頸部腫瘤預(yù)后[5]。而輸血易導(dǎo)致疾病傳播，且血源緊張，故我們考慮以中醫(yī)藥治療以改善貧血，從而達(dá)到提高療效，改善生活質(zhì)量。

腫瘤相關(guān)性貧血屬中醫(yī)的“血虛”、“血枯”、“血?jiǎng)凇钡茸C范疇，其發(fā)病與脾腎最為密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為久病傷腎，腎為先天之本主骨生髓，腎精不足，則髓海不充，精血不能復(fù)生；而脾為后天之本，脾氣虛弱，水谷不化，氣血生化乏源，致氣血兩虧，形成貧血。重點(diǎn)病機(jī)在于脾腎虧虛，氣血不足。治療健脾補(bǔ)腎，益氣生血。以方中黃芪、山藥、黨參補(bǔ)氣健脾；雞血藤、當(dāng)歸、赤芍、補(bǔ)血行血；枸杞子、女貞子、山萸肉、黃精、五味子補(bǔ)益肝腎、填精補(bǔ)髓；熟地補(bǔ)血滋陰；陳皮、白術(shù)、茯苓、半夏以健脾祛濕，以防補(bǔ)藥滋膩?？紤]射線屬中醫(yī)熱邪，易傷陰液，故方中加用旱蓮草及黃精加強(qiáng)滋陰，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏益氣生血之功。

本研究中觀察組的腫瘤緩解率(PR+CR)數(shù)值上高于對照組，分別為91.4%(32/35)和84.8%(28/33)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異(P=0.471)，未能明顯提高放療療效，其原因考慮血紅蛋白絕對值高度不夠。有研究表明[6]血紅蛋白過高或過低均為預(yù)后不良的因素，最佳的血紅蛋白濃度為120～140g/L。下一步可適當(dāng)調(diào)節(jié)藥物劑量，并觀察遠(yuǎn)期療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血紅蛋白均值較對照組明顯升高，治療結(jié)束時(shí)分別為110.06±6.17和90.70±5.48(P<0.001)；觀察組Ⅱ級以上乏力發(fā)生率明顯低于對照組，分別為2.8%(1/35)和30.3%(10/33)，有顯著性差異(P<0.001)，可見益氣生血法雖然對同步放化療短期療效無明顯影響，但可減輕放化療毒副反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。

[1]黃曉東，易俊林，高黎,等.放療前貧血對鼻咽癌預(yù)后的影響[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2006，15(2)；73-76.

[2]殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學(xué)[M].(第4版)北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：1 351.

[3]王暉,涂青松,申良方.血紅蛋白濃度對鼻咽癌患者放療療效及正常組織急性反應(yīng)的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2003，5(6)：803-804.

[4]陳錦生，江遠(yuǎn)仕，曹錫標(biāo)，等.貧血與鼻咽癌放療效果的相關(guān)性研究[J].中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2003，4(1)：68-69.

[5]Michael Henke,Rolard Lassig,Christian Rube,et al.Erythropoietin to treat head and neek cancet patient wish anaemia undergoing radiotherapy：randonised,double-blind,placebocotrolled trial[J].Lancet,2003,362:1 255-1 260.

[6]Vaupel P,Thews O,Mayer A,et al.Oxygenation status of gynecologic tumors:What is the optimal hemoglobin lewel?[J].Stralentther Oncol,2002,178,727.