俞婧 吳皓 李明珍 孫麗榮

血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）是肝臟生物化學(xué)實驗的主要檢測對象之一，是反映肝臟損傷的一項敏感指標(biāo)。ALT水平可受諸多因素影響。2004年Kim等[1]進行了長達8年的前瞻性隊列研究后，發(fā)現(xiàn)即使在正常范圍內(nèi)，ALT水平也與肝病病死率呈明顯正相關(guān)。多項研究表明ALT、高尿酸血癥分別被認為與代謝綜合征及非酒精性脂肪肝（NAFLD）的發(fā)生有關(guān)[2-3]。而對于ALT與高尿酸血癥的相關(guān)性研究甚少，機制尚不明確。本研究旨在探討ALT水平與高尿酸血癥的相關(guān)性，以發(fā)現(xiàn)天津市高中生肝功能異常的潛在危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2013年3月進行健康體檢的天津市高三學(xué)生，年齡17～20歲，排除資料不全及不符合要求者后，其中男生963名，女生932名。按照ALT水平將男女分別分為ALT升高組145例（男性ALT>40 U/L，女性ALT>35 U/L）和ALT正常組1750例（男性ALT≤40 U/L，女性 ALT ≤ 35 U/L[4]）。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 采用東芝TBA-40FR全自動生化分析儀檢測空腹肘靜脈血谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、尿酸（SUA）、甘油三酯（TC）、膽固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDLc）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）指標(biāo)。測量并記錄年齡、性別、身高、體重、血壓，計算體重指數(shù)（BMI）。

1.2.2 診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)及分組 高尿酸血癥（HUA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性SUA>420 μmol/L，女性SUA<350 μmol/L[5]。按照BMI水平分為：BMI正常（BMI<24 kg/m2），超重（24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2），肥胖（BMI≥ 28 kg/m2）[6]。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為：收縮壓（SBP）≥140 mm Hg，和/或舒張壓（DBP）≥90 mm Hg[7]。FPG升高診斷標(biāo)準(zhǔn)為FPG≥5.6 mmol/L[8]。排除資料不全、既往有慢性病、病毒性肝炎等肝臟疾病者。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，計量資料以（±s）或中位數(shù)和范圍表示，計數(shù)資料采用構(gòu)成比、率表示，正態(tài)分布資料比較采用t檢驗，非正態(tài)分布資料采用兩樣本K-S檢驗。數(shù)值變量間采用線性回歸分析，對影響ALT升高因素采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05表示差異統(tǒng)計學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果 ALT升高人數(shù)占總?cè)藬?shù)的7.65%，男性（11.63%）多于女性（3.54%）（P<0.01）。單變量分析顯示男性ALT升高組與ALT正常組相比，SUA、BMI、SBP、TG、LDL差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；女性除上述指標(biāo)外還有TC、HDL指標(biāo)有差異（P<0.05），但兩組女性DBP無差異（P>0.05）；在男女中FPG均無差異（P>0.05）。見表1。

2.2 SUA水平與ALT水平相關(guān)性 線性回歸結(jié)果顯示，在男女中ALT水平與SUA水平呈線性正相關(guān)（方程為男y=0.064x+1.321，R2=0.085，P<0.01，女 y=0.05x+2.058，R2=0.059，P<0.01，圖1A、1B）。隨著BMI和SUA的升高ALT升高的人數(shù)百分比在男女均升高（P<0.01）；隨著SUA水平增高，ALT水平明顯升高。見圖2。

圖1 SUA與ALT線性回歸分析

表1 ALT正常組與ALT升高組一般情況

2.3 BMI水平與ALT水平相關(guān)性 線性回歸結(jié)果顯示，在男女中BMI水平與SUA水平呈線性正相關(guān)。（方程為男y=1.351x-9.182，R2=0.183，P<0.01；女 y=1.017x-7.172，R2=0.133，P<0.01，圖2A、2B）。隨著BMI水平增高，ALT水平明顯升高。將試驗對象分為高尿酸血癥（HUA）組和正常尿酸（NUA）組后，ALT升高人數(shù)在兩組均隨著BMI的升高而增加（圖3）。

2.4 ALT升高的危險因素 多因素Logistic回歸分析顯示，高尿酸血癥、超重、肥胖（BMI異常）為ALT升高的危險因素，OR值分別為1.956、2.559、9.083（男），2.962、3.456、5.185女）。而空腹血糖升高和高血壓對其影響不明顯。見表2。

圖2 BMI與ALT線性回歸分析

圖3 ALT升高人數(shù)在HUA組和NUA組與BMI的關(guān)系

3 討論

性別在ALT水平是否有差異，仍然存在爭議[9-10]，而本研究發(fā)現(xiàn)單變量分析性別與ALT升高顯著相關(guān)。故本研究分別分析了不同性別高尿酸血癥等因素對ALT升高的影響。

高尿酸血癥是引起痛風(fēng)相關(guān)性疾病及心血管疾病的危險因素，同時是代謝綜合征的一部分。多項研究表明血尿酸與心血管疾病及代謝綜合征的發(fā)病機制有關(guān)，此外有研究表明，即使在正常范圍內(nèi)，升高的血尿酸還與NAFLD發(fā)生密切相關(guān)[11-12]。血尿酸是已知的氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，是人體血液中對抗衰老和氧化應(yīng)激的主要抗氧化物[13-14]。因此，血尿酸水平升高被認為與氧化應(yīng)激增加有關(guān)[15]。氧化應(yīng)激是代謝綜合征和心血管疾病的重要機制之一，在NAFLD的進程中起重要作用[16]。而ALT升高是NAFLD的獨立危險因素[17]，故血尿酸水平升高可能也與ALT升高有關(guān)。本研究結(jié)果顯示血尿酸濃度與ALT水平呈線性正相關(guān)（圖1），高尿酸血癥組與正常尿酸組相比，ALT升高者比例明顯升高（圖3），提示高尿酸血癥可能與ALT水平升高有關(guān)。

表2 ALT升高影響因素的多因素Logistic回歸分析

肥胖是一項已知的影響肝臟功能的危險因素[18]。本研究中筆者發(fā)現(xiàn)BMI≥28（kg/m2）的研究對象ALT升高的OR值最高（表2）并且隨著BMI的升高，ALT升高的比例明顯增加。然而，研究對象中，不同BMI水平的高尿酸血癥者ALT升高比例仍然明顯多于正常尿酸者。另外，在矯正了BMI、空腹血糖升高、高血壓等其他因素后，本研究明確了高尿酸血癥可能是ALT升高的危險因素（OR值為1.956）。因此，筆者認為肥胖和高尿酸血癥均為ALT升高的危險因素，且兩者可能對ALT的升高有協(xié)同作用。

本研究的局限性在于由于樣本量較大以及體檢的可操作性，沒有對腰圍進行測量，也沒有影像學(xué)資料對樣本人群進行NAFLD篩查。由于本研究樣本年齡段限制，不能顯示其他年齡段人群ALT升高與高尿酸血癥的相關(guān)性。且由于本研究為橫斷面研究，不能發(fā)現(xiàn)HUA水平經(jīng)干預(yù)后ALT升高是否有所改善，有待于前瞻性研究予以進一步解釋。

總之高尿酸血癥與肝功能異常顯著相關(guān)，在肥胖人群中更為明顯。本結(jié)果有助于那些未知原因的無癥狀性肝功能異常的成年人的診斷和治療。具體機制有待進一步研究。

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