劉凌汐，吳智慧，朱曉剛

通絡藥物研究

芪藶強心膠囊輔治慢性腎功能不全伴心力衰竭的療效觀察

劉凌汐，吳智慧，朱曉剛

目的探討芪藶強心膠囊輔治慢性腎功能不全(CRF)伴慢性心力衰竭(CHF)患者的療效及應用價值。方法選取CRF伴CHF患者60例，隨機分為觀察組與對照組各30例，2組均給予常規(guī)治療，觀察組另加服芪藶強心膠囊，療程12周，觀察患者治療前后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、24 h尿蛋白、左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、心輸出量(CO)及中醫(yī)癥候變化。結果治療后2組SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白均較治療前下降(P<0.05)，觀察組較對照組下降更為明顯(P<0.05)；LVEF、CO治療后均較治療前上升，LVEDD均下降(P<0.05)，觀察組較對照組改善更為明顯(P<0.05)；觀察組治療總有效率為76.67%，高于對照組的46.63%(P<0.05)；地高辛使用量觀察組平均(0.114±0.053)mg/d，少于對照組的(0.235±0.068)mg/d(P<0.05)。結論芪藶強心膠囊輔治CRF伴CHF，能明顯改善患者腎功能及心功能，減少洋地黃制劑使用劑量，用藥安全。

腎功能不全，慢性；心力衰竭，慢性；芪藶強心膠囊

慢性腎功能不全(CRF)是指由各類腎臟疾病發(fā)展到一定階段出現(xiàn)的臨床綜合征，據(jù)報道CRF患者心臟病變發(fā)生率明顯高于普通人群[1，2]，因此患者并發(fā)慢性心力衰竭(CHF)幾率較高，對CRF、CHF的治療臨床仍然以藥物為主，CRF晚期還可進行透析及腎移植治療。CRF、CHF在老年人中容易同時并發(fā)，治療CHF的藥物會對腎功能帶來一定影響，因此給治療方案的選擇帶來了困難。為此，我院2012年1—12月對收治的CRF合并CHF患者在常規(guī)治療基礎上采用芪藶強心膠囊進行治療并觀察療效，旨在探討芪藶強心膠囊治療CRF伴CHF患者的療效及應用價值，以期能為CRF合并CHF患者的治療藥物選擇提供參考，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1—12月我院腎內(nèi)科收治的CRF合并CHF患者60例，CRF及CHF的診斷及分期、分級依據(jù)《實用內(nèi)科學》中的相關診斷標準診斷[3]。入選標準：(1)CRF為腎功能代償期、腎功能失代償期；(2)內(nèi)生肌酐清除率(CCr)20～50 ml/min，血肌酐(SCr)177～442 μmol/L；(3)心功能NYHA II～IV級；(4)中醫(yī)辨證分型為心腎陽虛。排除標準：(1)合并有肝、腦、造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病者；(2)急性腎功能不全者；(3)急性心肌梗死等原因所致急性心力衰竭者；(4)腎功能不全行透析治療者。60例患者中男37例，女23例，年齡42～75(64.2±10.4)歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎36例，糖尿病腎病12例，多囊腎9例，高血壓腎病3例；腎功能代償期17例，腎功能失代償期43例；NYHA II級9例，III級36例，IV級15例。將患者按照數(shù)字表格法分為觀察組與對照組各30例。觀察組男21例，女9例，年齡42～70(64.4±11.5)歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎19例，糖尿病腎病5例，多囊腎4例，高血壓腎病2例；腎功能代償期8例，腎功能失代償期22例；NYHA II級3例，III級18例，IV級9例；對照組男16例，女14例，年齡46～75(64.5±11.3)歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎17例，糖尿病腎病7例，多囊腎5例，高血壓腎病1例；腎功能代償期9例，腎功能失代償期21例；NYHA II級6例，III級18例，IV級6例。2組患者性別、年齡、原發(fā)病、CRF分期、CHF分級方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準，與患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者入院后均給予糾正電解質及酸堿失衡、調(diào)整血壓、控制血糖、抗感染等原發(fā)病治療，給予足夠的蛋白質、脂肪、氨基酸等營養(yǎng)物質，低鹽飲食，進行強心、利尿及擴血管治療減輕心臟負荷，具體藥物可選擇洋地黃制劑(洋地黃制劑稀釋后靜脈注射，無毒性反應可在4～6 h后重復注射)、ACEI、ARB、β受體阻滯劑。在以上治療基礎上觀察組患者另加服芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))4粒/次，3次/d，療程12周。

1.3 觀察指標 觀察2組患者治療前及治療12周后SCr、尿素氮(BUN)、血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、24 h尿蛋白、左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、心輸出量(CO)變化，地高辛使用量。

1.4 中醫(yī)證候療效評定標準 根據(jù)相關文獻進行評定[4]，按照癥狀輕重以積分法評分，癥狀包括：(1)畏寒；(2)面浮足腫；(3)腰酸乏力；(4)胸痛、胸悶、心悸、氣急、氣短；(5)便秘；(6)舌紫暗淡胖，苔薄白；(7)脈結代。從無癥狀到癥狀影響生活及工作以不同等級評分：0分、2分、4分、6分。治療后證候療效率≥70%為顯效，≥30%但<70%為有效，<30%為無效。證候療效率的計算公式[4]：證候療效率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示進行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較進行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白變化 SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白治療前2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組較對照組下降更為明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 LVEF、LVEDD、CO變化 LVEF、LVEDD、CO治療前2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后LVEF、CO均升高，LVEDD均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組較對照組改善更為明顯(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后SCr、BUN、NT-proBNP、24 h蛋白變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

表2 2組患者治療前后LVEF、LVEDD、CO變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3 中醫(yī)癥候療效及地高辛用量 觀察組治療總有效率為76.67%，高于對照組的46.63%(P<0.05)。見表3。觀察組地高辛使用量平均(0.114±0.053)mg/d，低于對照組的(0.235±0.068)mg/d(P<0.05)。

表3 2組患者中醫(yī)癥候療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 不良反應 2組患者用藥治療期間均未出現(xiàn)藥物不良反應。

3 討 論

CRF主要是由于各種原因造成的慢性腎實質損害引起腎單位無法正常充分地將代謝物排泄出體外，無法對一些內(nèi)分泌激素進行降解，因而在體內(nèi)出現(xiàn)蓄積而發(fā)生酸堿失衡、電解質紊亂，最終引起多器官功能均受累。CRF在中醫(yī)上屬于“癃閉”“水腫”“虛勞”等范疇，認為其“腎虛”是本，正虛邪實為其病機特點[5]，腎為先天之本，腎虛會致后天脾氣不足，日久及腎，由此派生出其他病理變化，但是基本病理特點為“虛、瘀、濕、毒”。CHF在中醫(yī)學上屬于“心悸”“水腫”“胸痹”等范疇，認為系心陽受損而致血運無力或氣滯血瘀[6，7]，心陽虛衰為其本，氣滯血瘀則水停為標。CRF之所以發(fā)展為合并CHF，因腎臟疾病久治不愈而致腎脾陽氣嚴重衰敗，陽衰而無力化陰，因而最終發(fā)展為“本虛標實”，其病機根本為“毒邪凌心、心腎陽虛”。

CRF伴CHF的治療主要以強心、利尿、糾正酸堿失衡、電解質紊亂等為主，但是在利尿過程中如使用氫氯噻嗪等藥物可能增加高尿酸血癥發(fā)生幾率，利尿致血容量下降則腎臟將代謝物質排泄出機體外能力進一步下降，代謝物蓄積則加重腎損害，形成惡性循環(huán)。強心藥物地高辛主要通過腎小球過濾從腎小球排出，CRF時地高辛更易在體內(nèi)形成蓄積而發(fā)生中毒，因此CRF伴CHF的治療是臨床上一直較為棘手的難題。

近年來中醫(yī)藥治療CRF及CHF取得了較大的進展，中成藥芪藶強心膠囊具有益氣溫陽、活血通絡、利水消腫功效[8]。芪藶強心膠囊由黃芪、人參、附子、丹參、紅花、葶藶子、陳皮、澤瀉、桂枝等組成，其中黃芪、人參與附子為溫陽主藥，黃芪能治虛附子則補助元陽，丹參、紅花活血化瘀通絡，葶藶子、陳皮、澤瀉、桂枝均有消腫利水功效，因此諸藥可共起益氣溫陽、活血通絡、利水消腫功效?，F(xiàn)代藥理研究證實[9，10]，芪藶強心膠囊化學成分主要為人參皂苷、丹酚酸、丹參酮、杠柳苷、山奈酚等，人參皂苷具有增加心排出量、心肌收縮力、心輸出量進而增加腎血流量,改善心臟供血、血流動力學、擴張冠狀動脈血管功能，丹參酮、丹酚酸則具有促進心肌ATP合成及改善微循環(huán)、保護心肌防治心肌缺血再灌注損傷作用[11]，杠柳苷具有強心作用，以上有效成分共同作用則能起到強心、利尿、擴血管作用，對CHF患者還能減少心室重構，使得患者心功能得到改善；同時，該藥物還能夠明顯抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，降低血管緊張素II，抑制醛固酮升高,明顯阻抑室壁厚度的增加,減少心室重構,從而改善CHF的生物學基礎。本結果表明，芪藶強心膠囊能有效地促進SCr、BUN、NT-proBNP、24 h尿蛋白恢復；而通過觀察LVEF、LVEDD、CO變化發(fā)現(xiàn)，芪藶強心膠囊能有效地促進LVEF、LVEDD、CO恢復；因此，該藥物值得大力推廣。

綜上所述，芪藶強心膠囊輔治CRF伴CHF，中醫(yī)癥候存在“心腎陽虛”癥候者，能明顯改善患者腎功能及心功能，減少洋地黃制劑使用劑量，避免了地高辛中毒發(fā)生，用藥安全可靠。

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TherapeuticeffectofQiliqiangxincapsuleonthetreatmentofchronicrenalinsufficiencyheartfailurepatients

LIULingxi*,WUZhihui,ZHUXiaogang.

*DepartmentofNephrology,WuhanPurenHospital,Wuhan430081,China

ObjectiveTo explore theQiliqiangxincapsule for the treatment of chronic renal insufficiency (CRF) patientSwith congestive heart failure (CHF) with curative effect and application value.MethodsSelect 60 caseSof patientSwith CHF with CRF,patientSwere randomly divided into observation group and control group (30 caseSin each group),two groupSwere given conventional treatment,the observation group addQiliqiangxincapsule orally,after 12 weekSof treatment,observation of patientSbefore and after treatment serum creatinine (SCr),urea nitrogen (BUN),plasma amino terminal brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP),24 h urine protein and left ventricular ejection fraction (LVEF),left ventricular end diastolic diameter (LVEDD),cardiac output (CO) change,TCM symptomSchange.ResultsTwo groupSafter treatment SCr,BUN,NT-proBNP,24 h urinary protein decreased than before treatment (P<0.05),the observation group decreased more significantly than in the control group (P<0.05); after treatment LVEF,CO were raised than before treatment,LVEDD decreased (P<0.05),the observation group improved more significantly than the control group (P<0.05); observation group total effective rate were 76.67%,higher than that of control group of 46.63% (P<0.05); digoxin average amount of observation group (0.114 ± 0.053) mg/d,lesSthan the control group (0.235 ± 0.068) mg/d (P<0.05).ConclusionQiliqiangxincapsule assisted treatment CRF with CHF,can significantly improve cardiac function in patientSwith renal function and reduce the dose of digitaliSpreparations.

Renal insufficiency,chronic; Heart failure,chronic;Qiliqiangxincapsule

430081 武漢市普仁醫(yī)院腎內(nèi)科(劉凌汐、吳智慧)，心內(nèi)科(朱曉剛)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.004

2013-12-23)